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PRÁCTICA N°1: FACTORES QUE MODIFICAN LOS EFECTOS DE LOSFÁRMACOS
EXPERIMENTO Nº 1: VIAS DE ADMINISTRACION
Fármaco: Diazepam sol. 10 mg en 2 ml
Especie: Ratón
Se utilizo en nuestro estudio 5 ratones entre 20 y 24 gr administrando una dosis de 10mg/Kg deDiazepam, solución 10mg en 2 ml por diferentes vías:
EXPERIMENTO Nº 1: Vías de Administración, matriz de recolección de datos
Raton n°
(marca)
dosis Vía Period
o de
latenci
a
(minut
os)
intensidad Duració
n del
efecto
(minuto
s)
Observaciones
mg ml Basal cambio
I cabeza (1) 0.29 0.058 SC 7m 0 +
I lomo (2) 0.4 0.08 IM 4m 0 +/++
++
60m
I lomo (3) 0.44 0.08 oral 2m 10s 0 +
I lomo (4) 0.04 0.068 oral 1m 45s 0 + 2m 42 s
II lomo (1) 0.5 0,1 oral 4m 0 ++ 60m
II cabeza (2) 0.31 0.06 oral 4m 0 + 11m
II blanco (3) 0.28 0.056 IP 1m 28s 0 ++ La via
intraperitonal fue
considerada como
EV
II cola (4) 0.35 0.07 IP 2m 0 ++ 7m
III cola (1) 0.39 0.078 IM 6m 15s 0 +/++ Sedación e
hipotonía ++
III cola (2) 0.34 0.08 IV 33s 0 ++ 90m
III cola (3) 0,3 0.06 IP 1m 45s 0 +
III lomo (4) 0.34 0.07 SC 6m 40s 0 ++ 35m
Intensidad de efectos: Sin efecto= 0. Sedante= +. Hipnótico= ++. Hipnosis profunda= +++. Parálisis
Respiratoria= ++++.I: primer turno II: segundo turno III: tercer turno ( ): mesa
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DISCUCIONES:
Teóricamente los efectos del Diazepam son sedación, hipnosis, hipnosis profunda, parálisis respiratoria, pero en nuestra práctica solo se llego al estado de hipnosis profunda.
El periodo de latencia es más rápido y potente por las vías Intraperitoneal y subcutánea.
La vía intraperitoneal es la más rápida y se asemeja mucho a la vía intravenosa, no sufreel efecto del primer paso y además presenta una amplia superficie de absorción. El
resultado fue el esperado.
CONCLUSIONES:
La intensidad fue mayor cuando se usa la vía de administración intraperitoneal.
Su absorción por vía intramuscular es errática y no recomendada y se demostró en elexperimento ya que su tiempo de latencia es muy largo.
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Se requiere 4 mg de Cianuro de Potasio por cada kilogramo de peso del animal.
Entonces:
4 mg 1 kg
X 1500gr.
X = 1500 gr. 4 mg
1000 gr
X = 6mg
Pero como el Cianuro de potasio se encuentra en una solución al 0.1 %
Entonces:
0.1 gr 100 ml
6 mg X
X = 6 mg . 100 ml
0.1 gr
X = 6 ml
Para el Nitrito de sodio :
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Sabiendo que:
Se requiere 35 mg de Nitrito de sodio por cada kilogramo de peso del animal.
Entonces:
35 mg 1 kg
X 1500gr.
X = 1500 gr. 35 mg
1000 gr
X = 52.5 mg
Pero como el Nitrito de Sodio se encuentra en una solución al 2 %
Entonces:
2 gr 100 ml
52.5 mg X
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X = 52.5mg . 100 ml
2000 mg
X = 2.625 ml
RESULTADOS Y CONCLUSIONES
Tabla de resultados del experimento n°3, antagonismo entre Cianuro de Potasio y Nitrito de Sodio
DrogaDosis Aparienci
a General
Movimient
o cabeza
Posición
de pie
Observaciones
mg ml
BASAL ------ ------ 0 0 0 Animal erguido, alerta y
excitado
Cianuro de
Potasio
6 mg 6 ml 2 2 2 Inicia con ataxia, presente
aleteo y apertura del pico,
progresando a la pérdida depostura
Nitrito de Sodio52.5mg 2.625ml 1 0 0 Recupera la postura, intenta
escapar volando y presenta
hipotonía muscular
Apariencia general: Normal=0. Hipotonía=1. Sedación=2; Movimiento con la cabeza: Normal=0.
Tambalea=1 Cae=2; Posición de píe: Normal=0. Ataxia=1. Pérdida de la bipedestación=2
CONCLUSIONES
• La administración de nitritos bloquea los efectos tóxicos del cianuro, por lo quese observa la recuperación de la paloma de una forma gradual.
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• Los efectos observados en la paloma al administra cianuro son la relajaciónmuscular (por falta de ATP) y la depresión de la respiración, y si no se trata lamuerte por falta de oxígeno.
• El cianuro actúa intracelularmente, se une al hierro (Fe+3) del citocromooxidasa y otras enzimas con Fe+3 de la cadena respiratoria, por lo que bloqueaesta vía, entonces se impide la producción de ATP. (Litter, 2007)
• Los nitritos reducen el Fe+2 de la hemoglobina y lo convierten enmetahemoglobina (Fe+3), por lo tanto el cianuro circulante se une a lametahemoglobina en lugar de ingresar a la célula y unirse a la cadenarespiratoria.
EXPERIMENTO 4: ANTAGONISMO CALCIO-MAGNESIO
Tabla de resultados del experimento n°4, Antagonismo entre Calcio y Magnesio
Droga Dosis AparienciaGeneral
TonoMuscular
ReflejoAntigravídico
FrecuenciaRespiratoria
FrecuenciaCardiaca
Mg Ml
BASAL …… …… 0 0 0 0 0
Sulfato deMagnesio
800mg 4 2 2 2 1 1
Cloruro deCalcio
600mg 6 1 1 1 2 0
Apariencia general: Normal= 0. Ansiedad= 1. Depresión (estado letárgico)= 2. Tono Muscular: 0= Normal. 1=Hipotonía. 2= Parálisis Flácida. Reflejo Antigravídico: Normal= 0. Retardado= 1. Ausente (cabeza caída)= 2.Frecuencia Respiratoria: 0= Normal. 1= Disminución. 2= Aumento. Frecuencia Cardiaca: 0= Normal. 1=Disminución. 2= Aumento
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ANALISIS:
Los iones calcio y magnesio tienen antagonismo funcional, es decir
tienen acción opuesta a través de mecanismos y receptores distintos
sobre una misma estructura, este antagonismo es indirecto y parcial
ya que no suprimen todos los efectos farmacodinamicos.
Se uso en este experimento Sulfato de magnesio y Cloruro de calcio
para observar este efecto antagonista. El aspecto general del conejo
en estado basal fue de ansiedad debido al estrés natural del
animalito, luego de administrarle por via endovenosa Sulfato de
Magnesio se observó en él una depresión debido a que el ionmagnesio es un inhibidor de la entrada de calcio al axoplasma de la
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placa motora, este bloqueo disminuye la movilización vesicular y por
lo tanto la liberación de acetilcolina produciendo parálisis
neuromuscular.
ANALISIS:
El Sulfato de magnesio por su efecto inhibitorio del sistema nervioso
central también desaparece los reflejos como el antigravídico donde
el conejo tiene la cabeza y el cuerpo en posición erecta con respecto
a la vertical, mostrándose con la cabeza caída con la administracióndel sulfato de magnesio. La administración del cloruro de calcio nos
mostraría efectos opuestos como la presencia otra vez del reflejo
antigravídico.
Sin embargo el grafico anterior nos muestra un efecto opuesto donde
el estado basal esta con la cabeza caída y con el fármaco 1(Sulfato de
magnesio) con el reflejo normal para luego regresar a tener la cabeza
caída con la administración del fármaco 2 (Cloruro de calcio).
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ANALISIS:
El efecto antagonista también se puede observar en la frecuencia
respiratoria, ya que el Sulfato de magnesio disminuye la frecuencia
respiratoria del conejo porque tiene un efecto sobre las células de
musculo liso causando relajación y por lo tanto broncodilatación lo
cual reduce la frecuencia respiratoria ; en cambio al administrarle
Cloruro de calcio la frecuencia respiratoria aumenta ya que el Caaumenta estimula la aparición de contracción muscular en el musculo
del bronquio.
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ANALISIS:
El efecto antagonista también se puede observar en la frecuencia
respiratoria, ya que el Sulfato de magnesio disminuye la frecuencia
respiratoria del conejo porque tiene un efecto sobre las células de
musculo liso causando relajación y por lo tanto broncodilatación lo
cual reduce la frecuencia respiratoria ; en cambio al administrarle
Cloruro de calcio la frecuencia respiratoria aumenta ya que el Caaumenta estimula la aparición de contracción muscular en el musculo
del bronquio.
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ANALISIS:
El Sulfato de magnesio causa una disminución en la frecuencia
cardiaca ya que al inhibir la liberación de acetilcolina reduce las
contracciones musculares afectando incluso a las fibras miocárdicas
provocando una disminución en la frecuencia cardiaca, al contrario elcloruro de calcio aumenta la fuerza de contracción miocárdica
originando una elevación en la frecuencia cardiaca.
CONCLUSIONES:
Observando el experimento anterior y sus resultados se puede
observar que el calcio y el magnesio tiene acción antagónica
funcional, por lo t5anto en casos de intoxicación por alguno de estos
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iones se debe dar su antagónico para bloquear los efectos
producidos.
BIBLIOGRAFÍA
• Katzung, B. (2009). Farmacologia Basica y Clinica. Ciudad de Mexico: McGraw Hill - LANGE.
• Litter, M. (2007). Compendio de Farmacologia. Buenos Aires: El Ateneo.
• Malgor, L., & Valescia, M. (2003). Farmacologia General: Farmacocinetica. EnM. LA, & V. MA, Farmacologia Medica Vol. 1 (págs. 14 - 32).
• Velazquez. (2009). Farmacologia Basica y Clinica. Ciudad de Mexico:Panamericana.
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