Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
Dr. João FurtadoDr. João Furtado
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
CONSIDERAÇÕES GERAIS
1. Controle metabólico DCCT
1. UKPDS
1. Metas ADA
CONSIDERAÇÕES GERAIS
1. Controle metabólico DCCT
1. UKPDS
1. Metas ADA
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
METAS - ADA
Glicemia em jejum < 110 mg/dl
Glicemia pós-prandial < 140 mg/dl
Glicemia ao deitar 100 – 140 mg/dl
Colesterol total < 200 mg/dl
Hemoglobina glicada < 7%
LDL: Colesterol < 100 mg/dl
HDL: Colesterol > 45 mg/dl
Triglicerídeos < 150
Pressão arterial < 135/80 mmHg
IMC 20 – 24,9
METAS - ADA
Glicemia em jejum < 110 mg/dl
Glicemia pós-prandial < 140 mg/dl
Glicemia ao deitar 100 – 140 mg/dl
Colesterol total < 200 mg/dl
Hemoglobina glicada < 7%
LDL: Colesterol < 100 mg/dl
HDL: Colesterol > 45 mg/dl
Triglicerídeos < 150
Pressão arterial < 135/80 mmHg
IMC 20 – 24,9
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
SULFONILUREIAS
1ª Geração
Clorpropamida
2ª Geração
Glibenclamida, glicazida, glipizida
3ª Geração
Glimiperida
SULFONILUREIAS
1ª Geração
Clorpropamida
2ª Geração
Glibenclamida, glicazida, glipizida
3ª Geração
Glimiperida
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
SULFONILUREIAS
MECANISMO DE AÇÃO
• Ligação da substância ao receptor específico do canal de potássio ATP – dependente SUR I
• Fechamento do canal de Potássio
• Despolarização celular
• Abertura dos canais de Cálcio
• Entrada de Cálcio
• Secreção de Insulina
SULFONILUREIAS
MECANISMO DE AÇÃO
• Ligação da substância ao receptor específico do canal de potássio ATP – dependente SUR I
• Fechamento do canal de Potássio
• Despolarização celular
• Abertura dos canais de Cálcio
• Entrada de Cálcio
• Secreção de Insulina
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
SULFONILUREIAS - ADO
D Ação DI D MédD Max T
• Clopropamida 500 36/70 125 250 5001
• Glimiperida 1,2,4,6 18/24 1 mg 2-4 81
• Glibenclamida 5 mg 12/24 2,5-5 10 201-2
• Glipizida 5 mg 6/24 5 mg 10 201-3
• Glicazida 30 mg 6/24 30 mg 60 1201-2
SULFONILUREIAS - ADO
D Ação DI D MédD Max T
• Clopropamida 500 36/70 125 250 5001
• Glimiperida 1,2,4,6 18/24 1 mg 2-4 81
• Glibenclamida 5 mg 12/24 2,5-5 10 201-2
• Glipizida 5 mg 6/24 5 mg 10 201-3
• Glicazida 30 mg 6/24 30 mg 60 1201-2
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
ADO - INDICAÇÕES
Diabetes tipo 2Duração < 5 anos – necessidades < 40
unidades
CONTRA – INDICAÇÕESDiabetes tipo 1CirurgiaInfecçãoGravidezLactaçãoNefropatiaHepatopatia
ADO - INDICAÇÕES
Diabetes tipo 2Duração < 5 anos – necessidades < 40
unidades
CONTRA – INDICAÇÕESDiabetes tipo 1CirurgiaInfecçãoGravidezLactaçãoNefropatiaHepatopatia
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
ADO – EFEITOS ADVERSOSHipoglicemia: FatoresAumento de peso: 7% peso corporalEfeitos dermatológicos - dermatite esfoliativaEfeitos gastrointestinais: náuseas, vômitos, ictericia
colestaticaEfeitos hematológicos raros – agranulocitose, anemia aplástica ou hemoliticaADH likeEfeitos antabuse – símile 10 – 15%
RISCOS CARDIOVASCULARESNa Isquemia Miocardíaca Aguda?Aumento da concentração sérica de Inibidor do
ativador do plasminogenio 1 (PA1-1)
ADO – EFEITOS ADVERSOSHipoglicemia: FatoresAumento de peso: 7% peso corporalEfeitos dermatológicos - dermatite esfoliativaEfeitos gastrointestinais: náuseas, vômitos, ictericia
colestaticaEfeitos hematológicos raros – agranulocitose, anemia aplástica ou hemoliticaADH likeEfeitos antabuse – símile 10 – 15%
RISCOS CARDIOVASCULARESNa Isquemia Miocardíaca Aguda?Aumento da concentração sérica de Inibidor do
ativador do plasminogenio 1 (PA1-1)
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
FALÊNCIA PRIMARIA
FALÊNCIA SECUNDÁRIA 5 – 10% cada ano
• Exaustão das células beta
• Dessensibilização devido estímulo continuo
• Efeito inibitório direto no próprio canal
FALÊNCIA PRIMARIA
FALÊNCIA SECUNDÁRIA 5 – 10% cada ano
• Exaustão das células beta
• Dessensibilização devido estímulo continuo
• Efeito inibitório direto no próprio canal
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
ADO
1. Grupo Sulfonilureias
2. Grupo Glinidas
3. Biguanidas
4. Tiazolidinedionas
5. Inibidores da alfa-glicosidade
ADO
1. Grupo Sulfonilureias
2. Grupo Glinidas
3. Biguanidas
4. Tiazolidinedionas
5. Inibidores da alfa-glicosidade
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
ADO
1. Glinidas
Repaglinida*
Nateglinida**
2. Secretagogos de Insulina
Hiperglicemia pós-prandial
3. Mecanismo-ação
Fechamento dos canais de Potássio ATP dependentes
Receptor SUR
* Ação 3 -5 horas (replaginida)** Ação 2 horas (nateglinida)
ADO
1. Glinidas
Repaglinida*
Nateglinida**
2. Secretagogos de Insulina
Hiperglicemia pós-prandial
3. Mecanismo-ação
Fechamento dos canais de Potássio ATP dependentes
Receptor SUR
* Ação 3 -5 horas (replaginida)** Ação 2 horas (nateglinida)
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
ADO
comp. DI DMax
Replaglinida 0,5-1mg 1-2mg cada refeição16mg/dia
Meteglinida 120 mg 120mg cada refeição 720 mg/dia
4. EFEITOS COLATERAIS
Hipoglicemia: rara
Outros
ADO
comp. DI DMax
Replaglinida 0,5-1mg 1-2mg cada refeição16mg/dia
Meteglinida 120 mg 120mg cada refeição 720 mg/dia
4. EFEITOS COLATERAIS
Hipoglicemia: rara
Outros
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
ADO – INTERAÇÃO COM OUTRAS DROGAS
1. ANTAGONISTAS
• Drogas que diminuem a liberação ou a ação da Insulina
- Furosemida, Tiazídicos
- Corticóides
- Difenil-hidantoina
- Propranolol
- Estrogenios
- Indometacina
- Isoniazida
- Ácido-nicotínico
ADO – INTERAÇÃO COM OUTRAS DROGAS
1. ANTAGONISTAS
• Drogas que diminuem a liberação ou a ação da Insulina
- Furosemida, Tiazídicos
- Corticóides
- Difenil-hidantoina
- Propranolol
- Estrogenios
- Indometacina
- Isoniazida
- Ácido-nicotínico
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
ADO – INTERAÇÃO COM OUTRAS DROGAS
2. POTENCIALIZADORA
• Deslocam as ligações sulfonilureia/proteina
- Sulfonamidas, salicililatos, derivados de pirazolona (fenillubutazona, oxifenilbutazona)
- Clofibrato
• Prolongam a meia vida cumarinicos, clorafenicol, derivados de pirazolona, sulfonamidas
• Drogas que aumentam o efeito hipoglicemiante
- Guanetidina, álcool, diazoxido, salicilatos
ADO – INTERAÇÃO COM OUTRAS DROGAS
2. POTENCIALIZADORA
• Deslocam as ligações sulfonilureia/proteina
- Sulfonamidas, salicililatos, derivados de pirazolona (fenillubutazona, oxifenilbutazona)
- Clofibrato
• Prolongam a meia vida cumarinicos, clorafenicol, derivados de pirazolona, sulfonamidas
• Drogas que aumentam o efeito hipoglicemiante
- Guanetidina, álcool, diazoxido, salicilatos
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
BIGUANIDAS
AÇÃO
• Diminuição da gliconeogenese
• Diminuição da glicogenolise
OUTROS
• anorexia
• diminuição intestinal da glicose
• aumento da captação da glicose pelos músculos e adipócitos
BIGUANIDAS
AÇÃO
• Diminuição da gliconeogenese
• Diminuição da glicogenolise
OUTROS
• anorexia
• diminuição intestinal da glicose
• aumento da captação da glicose pelos músculos e adipócitos
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
BIGUANIDAS
FARMACOCINÉTICA
• absorção intestino delgado
• pico concentração plasmática 1-2horas
• meia vida 2 -5 horas
• eliminação renal
METFORMINA Comp. DI DMax Tomada/dia
500mg 500-1 g 2500mg/dia 1-3
850mg
1g
BIGUANIDAS
FARMACOCINÉTICA
• absorção intestino delgado
• pico concentração plasmática 1-2horas
• meia vida 2 -5 horas
• eliminação renal
METFORMINA Comp. DI DMax Tomada/dia
500mg 500-1 g 2500mg/dia 1-3
850mg
1g
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
BIGUANIDAS
ADO – EFEITOS COLATERAIS
GASTROINTESTINAISAnorexia, Náuseas, Gosto metabólicoFlatulênciaDiarréia
ACIDOSE LÁCTICARaro
ANEMIAMegaloblastica: deficiência de vitamina B12
BIGUANIDAS
ADO – EFEITOS COLATERAIS
GASTROINTESTINAISAnorexia, Náuseas, Gosto metabólicoFlatulênciaDiarréia
ACIDOSE LÁCTICARaro
ANEMIAMegaloblastica: deficiência de vitamina B12
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
BIGUANIDAS
CONTRA-INDICAÇÕES
1. Infecções
2. Anemia
3. I. Cardiaca congestiva
4. I. renal creatinina: 1,4mg sexo feminino
1,5mg sexo masculino
5. Gravidez
6. Lactação
7. Alcoolismo
BIGUANIDAS
CONTRA-INDICAÇÕES
1. Infecções
2. Anemia
3. I. Cardiaca congestiva
4. I. renal creatinina: 1,4mg sexo feminino
1,5mg sexo masculino
5. Gravidez
6. Lactação
7. Alcoolismo
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
TIAZOLIDENEDIONAS
MECANISMO DE AÇÃO
• Ativação dos receptores celular PPAR gama
• Estimula os transportadores de glicose em celulas musculares e adipocitos
• Aumentam a síntese de glicogeneo
• Captação e oxidação de glicose
• Diminuição da liberação hepática da glicose
TIAZOLIDENEDIONAS
MECANISMO DE AÇÃO
• Ativação dos receptores celular PPAR gama
• Estimula os transportadores de glicose em celulas musculares e adipocitos
• Aumentam a síntese de glicogeneo
• Captação e oxidação de glicose
• Diminuição da liberação hepática da glicose
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
TIAZOLIDENEDIONAS
FARMACOCINETICA
• Via oral Rosiglitazona
Pioglitazona
• Meia vida Rosiglitazona 3-4 horas
Pioglitazona 3-7 horas
• Metabolismo Figado
Excreção Rosiglitazona 70% urinária, 30% fecal
Pioglitazona 70 – 80% via biliar
30 – 20% urinária
TIAZOLIDENEDIONAS
FARMACOCINETICA
• Via oral Rosiglitazona
Pioglitazona
• Meia vida Rosiglitazona 3-4 horas
Pioglitazona 3-7 horas
• Metabolismo Figado
Excreção Rosiglitazona 70% urinária, 30% fecal
Pioglitazona 70 – 80% via biliar
30 – 20% urinária
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
TIAZOLIDENEDIONAS
OUTRAS AÇÕES
Aterosclerose
Fibrinólise
Diminuição do PAI – I
Apoptose de células neoplásicas
TIAZOLIDENEDIONAS
OUTRAS AÇÕES
Aterosclerose
Fibrinólise
Diminuição do PAI – I
Apoptose de células neoplásicas
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
TIAZOLIDENEDIONAS
EFEITOS COLATERAIS
Aumento do peso: média 5 kg
Hepatoxidade: monitorizar enzimas
Edema: 5%
Anemia
TIAZOLIDENEDIONAS
EFEITOS COLATERAIS
Aumento do peso: média 5 kg
Hepatoxidade: monitorizar enzimas
Edema: 5%
Anemia
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
TIAZOLIDENEDIONAS
CONTRA - INDICAÇÕES
1. Insuficiência Cardíaca Congênita
2. Gestante
3. Lactação
TIAZOLIDENEDIONAS
CONTRA - INDICAÇÕES
1. Insuficiência Cardíaca Congênita
2. Gestante
3. Lactação
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
ROSIGLITAZONA
Comp. Dose I D Max Tomada
4 – 8 mg 4 8 1-2
PIOGLITAZONA
Comp. Dose I D Max Tomada
15-30-45 15-30 60 Mg 1-2
ROSIGLITAZONA
Comp. Dose I D Max Tomada
4 – 8 mg 4 8 1-2
PIOGLITAZONA
Comp. Dose I D Max Tomada
15-30-45 15-30 60 Mg 1-2
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
DROGAS QUE DIMINUEM A ABSORÇÃO DE GLICOSE
Inibidores de alfa-glicosidase
Acarbose, Miglitol, Voglibone
AÇÃO
Agem nas enzimas alfa-glicosidases de forma competiva – alterando absorção de glicídeos.
DROGAS QUE DIMINUEM A ABSORÇÃO DE GLICOSE
Inibidores de alfa-glicosidase
Acarbose, Miglitol, Voglibone
AÇÃO
Agem nas enzimas alfa-glicosidases de forma competiva – alterando absorção de glicídeos.
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
EFEITOS COLATERAIS
Gastro-intestinais
Flatulência 73%
Diarréia 44%
Desconforto abdominal 25%
Hepatoxicidade
Monitorizar enzimas hepáticas
comp. Dose diária Tomadas
Acarbose 50-100mg 75-300mg 3
Miglitol 5-50-100mg 75-300mg 3
EFEITOS COLATERAIS
Gastro-intestinais
Flatulência 73%
Diarréia 44%
Desconforto abdominal 25%
Hepatoxicidade
Monitorizar enzimas hepáticas
comp. Dose diária Tomadas
Acarbose 50-100mg 75-300mg 3
Miglitol 5-50-100mg 75-300mg 3
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
OUTROS
INCRETINAS
São hormônios intestinais que são liberados na circulação após ingestão de alimentos e que estimulam a secreção de insulina.
BLOQUEADORES SELETIVOS DOS RECEPTORES CANA-BINÓIDES
• Central• Periféricos: hepático
Tecido adiposoRimonabant – Dose 20mg – estudo 1045
pacientes
OUTROS
INCRETINAS
São hormônios intestinais que são liberados na circulação após ingestão de alimentos e que estimulam a secreção de insulina.
BLOQUEADORES SELETIVOS DOS RECEPTORES CANA-BINÓIDES
• Central• Periféricos: hepático
Tecido adiposoRimonabant – Dose 20mg – estudo 1045
pacientes
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
ESCOLHA MEDICAMENTOS - ADO
I. GlicemiasII. IdadeIII. IMCIV. Doenças concomitantes: infecção ?V. Complicações crônicas existenteVI. Contra indicações dos ADOVII. Possíveis interações medicamentosa
ESCOLHA MEDICAMENTOS - ADO
I. GlicemiasII. IdadeIII. IMCIV. Doenças concomitantes: infecção ?V. Complicações crônicas existenteVI. Contra indicações dos ADOVII. Possíveis interações medicamentosa
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
TRATAMENTO - ADO
1. GRUPO DE PACIENTES• Paciente IMC + glicemia jejum <= 150
Esquema sensibilizadores: metformina, glitazona
• Pacientes IMC glicemia > 150 < 270Esquema droga sensibilizadora
droga secretagogas
• Pacientes IMC normal glicemia > 150 < 270Esquema secretagogas
Se não houver resposta – associar 2 drogas
TRATAMENTO - ADO
1. GRUPO DE PACIENTES• Paciente IMC + glicemia jejum <= 150
Esquema sensibilizadores: metformina, glitazona
• Pacientes IMC glicemia > 150 < 270Esquema droga sensibilizadora
droga secretagogas
• Pacientes IMC normal glicemia > 150 < 270Esquema secretagogas
Se não houver resposta – associar 2 drogas
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
TRATAMENTO - ADO
2. GRUPO DE PACIENTES COM GLICEMIA EM JEJUM (Normal)GLICEMIA PÓS-PRANDIAL ELEVADA
Esquema sensibilizadores1. Metformina / glitazona2. Acarbose3. Glinídas
TRATAMENTO - ADO
2. GRUPO DE PACIENTES COM GLICEMIA EM JEJUM (Normal)GLICEMIA PÓS-PRANDIAL ELEVADA
Esquema sensibilizadores1. Metformina / glitazona2. Acarbose3. Glinídas
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
TRATAMENTO - ADO
3. GRUPO DE PACIENTES COM GLICEMIA EM JEJUM (NORMAL E PÓS-PRANDIAL ELEVADA)
Esquema sensibilizadores
1. Metformina / glitazona2. Acarbose3. Glinídas
TRATAMENTO - ADO
3. GRUPO DE PACIENTES COM GLICEMIA EM JEJUM (NORMAL E PÓS-PRANDIAL ELEVADA)
Esquema sensibilizadores
1. Metformina / glitazona2. Acarbose3. Glinídas
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
TRATAMENTO – ADO
ESQUEMA PRÁTICO
1. Monoterapia2. Associação 2 ou 3 drogas
1 secretago + sensibilizador (2) + inibidor de alfa-glicosidase
3. Prescrição: dose inicial: dose baixaReajuste Secretagogos:
metforminainibidores alfa-glicosidase 1 - 2
semana
TRATAMENTO – ADO
ESQUEMA PRÁTICO
1. Monoterapia2. Associação 2 ou 3 drogas
1 secretago + sensibilizador (2) + inibidor de alfa-glicosidase
3. Prescrição: dose inicial: dose baixaReajuste Secretagogos:
metforminainibidores alfa-glicosidase 1 - 2
semana
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
TRATAMENTO – ADO
1. Sulfonilureias + metformina2. Sulfonilureias e acarbose3. Metoformina e acarbose4. Sulfonilureias, metformina + acarbose5. Sulfonilureias e glitazona - Metformina +
glitazona6. Glinidas e metformina7. Glinidas e glitazona8. Outros: falência secundaria
TRATAMENTO – ADO
1. Sulfonilureias + metformina2. Sulfonilureias e acarbose3. Metoformina e acarbose4. Sulfonilureias, metformina + acarbose5. Sulfonilureias e glitazona - Metformina +
glitazona6. Glinidas e metformina7. Glinidas e glitazona8. Outros: falência secundaria
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
TRATAMENTO – ADORESULTADOS APÓS USO DROGAS ORAIS
Substância Redução na AIC % Redução glicemia
Sulfonilureia 0,8 – 2 60-70mg
Metiglinidas 0,5 – 2 65-75mg
Metformina 1,5 – 2 50-70mg
Glitazonas 0,5 – 1,5 25-50mg
Acarbose 0,7 a 1.0 35-40mg
TRATAMENTO – ADORESULTADOS APÓS USO DROGAS ORAIS
Substância Redução na AIC % Redução glicemia
Sulfonilureia 0,8 – 2 60-70mg
Metiglinidas 0,5 – 2 65-75mg
Metformina 1,5 – 2 50-70mg
Glitazonas 0,5 – 1,5 25-50mg
Acarbose 0,7 a 1.0 35-40mg
Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2Tratamento Farmacológico do Diabetes Mellitus Tipo 2
Obrigado !Obrigado !