Молекулярні механізми імунної Молекулярні механізми імунної системисистеми

ІМУНІТЕТ (лат. immūnitas) – звільнення

від повинності, пільга

Стратегії боротьби із Стратегії боротьби із

позаклітинними або внутрішньоклітинними позаклітинними або внутрішньоклітинними інфекційними агентамиінфекційними агентами

НЕЙТРОФІЛ ЧИ ЛІМФОЦИТ?НЕЙТРОФІЛ ЧИ ЛІМФОЦИТ?

ПОЗАКЛІТИННІВНУТРІШНЬОКЛІТИННІ

облігатні факультативні

- бактеріїстафілококистрептококипневмококи

менінгококи *гонококи *

шигеликлостридії та ін.

- грибикандида

криптококи та ін.

- вірусиусі

- рикетсіїусі

- хламідіїусі

- протозоатоксоплазми

лейшманії та ін.

- бактеріїмікобактеріїсальмонели

бруцели та ін.- гриби

кокцидоміцетигістоплазми та ін.

- протозоаплазмодії

трипаносомипневмоцисти та

ін.

ІНФЕКЦІЙНІ АГЕНТИІНФЕКЦІЙНІ АГЕНТИ

Стратегії боротьби із позаклітинними або Стратегії боротьби із позаклітинними або внутрішньоклітинними інфекційними агентамивнутрішньоклітинними інфекційними агентами

ПЛАЗМОЦИТ ЧИ ЛІМФОЦИТ?ПЛАЗМОЦИТ ЧИ ЛІМФОЦИТ?

ГУМОРАЛЬНИЙ ЧИ КЛІТИННИЙ ІМУНІТЕТ?ГУМОРАЛЬНИЙ ЧИ КЛІТИННИЙ ІМУНІТЕТ?

Формування мембран-атакуючого комплексу

Механізми клітинної цитотоксичності

АНТИТІЛА ТА Т-КЛІТИННИЙ РЕЦЕПТОР – АНТИТІЛА ТА Т-КЛІТИННИЙ РЕЦЕПТОР – СПЕЦИФІЧНІ МОЛЕКУЛИ ІМУННОЇ СПЕЦИФІЧНІ МОЛЕКУЛИ ІМУННОЇ

СИСТЕМИ (рецептори антигенів)СИСТЕМИ (рецептори антигенів)

АНТИТІЛА ТА Т-КЛІТИННИЙ РЕЦЕПТОР – АНТИТІЛА ТА Т-КЛІТИННИЙ РЕЦЕПТОР – СПЕЦИФІЧНІ МОЛЕКУЛИ ІМУННОЇ СПЕЦИФІЧНІ МОЛЕКУЛИ ІМУННОЇ

СИСТЕМИ (рецептори антигенів)СИСТЕМИ (рецептори антигенів)

Ілля Ілліч Мечніков

The Nobel Prize in Physiology

or Medicine 2011

"discovery of the dendritic cell and its role in adaptive immunity"

Ralph M. Steinman

Субтипи дендритних клітин

ПРЕЗЕНТАЦІЯ АНТИГЕНІВПРЕЗЕНТАЦІЯ АНТИГЕНІВ

СЕМАФОРИНИ - клас секреторних та мембранних білків, що спрямовують рух клітин.

Рецептори семафоринів - плексини

СЕМАФОРИНИ - клас секреторних та мембранних білків, що спрямовують рух клітин.

Рецептори семафоринів - плексини

Головний комплекс гістосумісності – Головний комплекс гістосумісності – major histocompatibility complex major histocompatibility complex

(MHC, HLA)(MHC, HLA)

АНТИГЕН-ЗВ`ЯЗУЮЧА ЗАСУВА МНС

ww

w.ncbi.nlm

.nih.gov/mhc

LMP2

LMP7

MECL

Імунопротеасома

Cлайд 14β−субодиниці

α−субодиниці

конституційнаімунна

ЗАВАНТАЖЕННЯ АНТИГЕНУ В МНС І

ВІРУСИ АКТИВНО ПРОТИДІЮТЬ ПРЕЗЕНТАЦІЇ АНТИГЕНІВ В МНС І

ЗАВАНТАЖЕННЯ АНТИГЕНУ В МНС ІІ

CLIP - Class II-associated invariant chain peptide

Функція HLA-DM – редагування пептиду та забезпечення дисоціації CLIP від МНС ІІ

HLA-DO expands the repertoire of peptides presented by class II MHC molecules such

as HLA-DR

Warren EH Blood 2012;120:3165-3167

ПЕРЕХРЕСНА ПРЕЗЕНТАЦІЯ АНТИГЕНІВ

РЕАРАНЖИРУВАННЯ РЕАРАНЖИРУВАННЯ ГЕНІВ, ЩО КОДУЮТЬ ГЕНІВ, ЩО КОДУЮТЬ

ІМУНОГЛОБУЛІНИ, ПІД ІМУНОГЛОБУЛІНИ, ПІД ЧАС АНТИГЕННОЇ ЧАС АНТИГЕННОЇ

СТИМУЛЯЦІЇ В-СТИМУЛЯЦІЇ В-ЛІМФОЦИТІВЛІМФОЦИТІВ

МЕХАНІЗМ МЕХАНІЗМ СОМАТИЧНОЇ СОМАТИЧНОЇ

РЕКОМБІНАЦІЇ РЕКОМБІНАЦІЇ

Кількість можливих комбінацій Т-клітинного рецептору – 3 х 1022

Якщо припустити, що 99% рецепторів будуть реагувати із власними антигенами, то лишиться

3 х 1020 комбінацій!

РЕАРАНЖИРУВАННЯ ГЕНІВ, ЩО КОДУЮТЬ РЕАРАНЖИРУВАННЯ ГЕНІВ, ЩО КОДУЮТЬ Т-КЛІТИННИЙ РЕЦЕПТОР, ПІД Т-КЛІТИННИЙ РЕЦЕПТОР, ПІД

ЧАС АНТИГЕННОЇ СТИМУЛЯЦІЇ Т-ЧАС АНТИГЕННОЇ СТИМУЛЯЦІЇ Т-ЛІМФОЦИТІВЛІМФОЦИТІВ

ПРИНЦИП РОБОТИ СИСТЕМА ПРИНЦИП РОБОТИ СИСТЕМА RagRag--ПРОТЕЇНІВПРОТЕЇНІВ

((RRecombination ecombination aactivating ctivating ggene)ene)

АНТИГЕННА СТИМУЛЯЦІЯ В-ЛІМФОЦИТІВ АНТИГЕННА СТИМУЛЯЦІЯ В-ЛІМФОЦИТІВ ПІДВИЩУЄ ЕКСПРЕСІЮ ІНДУЦИБЕЛЬНОЇ ПІДВИЩУЄ ЕКСПРЕСІЮ ІНДУЦИБЕЛЬНОЇ

ЦИТИДИН-ДЕЗАМІНАЗИЦИТИДИН-ДЕЗАМІНАЗИ

AID забезпечує соматична гіпермутабельність та переключення синтезу антитіл з одного

класу на інший (class-switching)

Тимус (від грец. θυμός – душа) – Тимус (від грец. θυμός – душа) – центральний орган імунної системицентральний орган імунної системи

Позитивна Позитивна та негативна та негативна

селекція селекція лімфоцитів в лімфоцитів в

тимусітимусі

Тимопротеасома та її роль у позитивній Тимопротеасома та її роль у позитивній селекції Т-лімфоцитів селекції Т-лімфоцитів

““Нарізка” унікальниНарізка” унікальних тимусних пептидів, що х тимусних пептидів, що не утворюються в інших тканинах організмуне утворюються в інших тканинах організму

Позитивна Позитивна та негативна та негативна

селекція селекція лімфоцитів в лімфоцитів в

тимусітимусі

АУТОІМУННИЙ РЕГУЛЯТОР (AIRE) – транскрипційний фактор, що дозволяє тимусу експресувати практично усі тканино-специфічні

аутоантигени (tissue-specific self-antigens)

Механізми підтримання імунологічної толерантності

Niels Kaj Jerne

The Nobel Prize in Physiology or

Medicine 1984

"for theories concerning the specificity in

development and control of the immune system

and the discovery of the principle for production

of monoclonal antibodies"

Idiotype networkIdiotype network