57
Інститут фізіології ім. О.О.Богомольця НАН України

Молекулярні механізми пам`яті

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Молекулярні механізми пам`яті

Інститут фізіології ім. О.О.Богомольця НАН України

Page 2: Молекулярні механізми пам`яті
Page 3: Молекулярні механізми пам`яті

МНЕМОЗІНА – титаніда (дочка Урана та Геї), мати усіх Муз (батько, звісно, Зевс):

• Calliope (Epic Poetry)• Clio (History)• Euterpe (Music)• Erato (Lyric Poetry)• Melpomene (Tragedy)• Polyhymnia (Hymns)• Terpsichore (Dance)• Thalia (Comedy)• Urania (Astronomy)

Page 4: Молекулярні механізми пам`яті

Пам`ять ховається у синапсах!

Santiago Ramón y Cajal  (1852 – 1934)

Donald Olding Hebb (1904 –1985)

HEBBIAN THEORY - теорія у нейронауці, що пояснює адаптацію нейронів в процесі навчання, що зветься нейрональною пластичністю

Page 5: Молекулярні механізми пам`яті

СИНАПТИЧНА ПЛАСТИЧНІСТЬ забезпечується утворенням дендритних

шипиків (dendritic spine)…

Page 6: Молекулярні механізми пам`яті

~ 200 тис. шипіків на одну

клітину!

Незліченна кількість

контактів…

Page 7: Молекулярні механізми пам`яті

Дендритний шипік – мобільна, рухлива структура

Page 8: Молекулярні механізми пам`яті
Page 9: Молекулярні механізми пам`яті
Page 10: Молекулярні механізми пам`яті

BDNF активує локальний синтез протеїнів у шипіку через mTOR шлях

Page 11: Молекулярні механізми пам`яті
Page 12: Молекулярні механізми пам`яті
Page 13: Молекулярні механізми пам`яті
Page 14: Молекулярні механізми пам`яті

BDNF активує локальний синтез протеїнів у шипіку через mTOR шлях

Page 15: Молекулярні механізми пам`яті

Без BDNF немає довготривалої пам`яті

Page 16: Молекулярні механізми пам`яті

Dendritic spine dysgenesis in autism related disorders

Page 17: Молекулярні механізми пам`яті

СИНАПТИЧНА ПЛАСТИЧНІСТЬ забезпечується утворенням дендритних шипиків (dendritic spine), які формують

long-term potentiation (LTP) або long-term depression (LTD)

Page 18: Молекулярні механізми пам`яті

Довготривала потенціація (LTP) вiдтворюється шляхом високочастотної стимуляції (наприклад, 100 разів в сек, тричі із 20-секундними проміжками)

Довготривала депресія (LTD) вiдтворюється шляхом низькочастотної стимуляції (наприклад, 1 – 3 рази в сек протягом 15 хв)

Page 19: Молекулярні механізми пам`яті

МОЛЕКУЛЯРНІ МЕХАНІЗМИ ПАМ’ЯТІ

NOBEL LECTUREThe Molecular Biology of

Memory Storage: A Dialog between Genes and Synapses

Page 20: Молекулярні механізми пам`яті

Майбутній вчений народився y сім'ї ортодоксальних євреїв-ашкеназі, вихідців з України!

Мати Еріка, Шарлотта Зімельс, народилася 1897 року у Коломиї. Його батько,

Герман Кендел, народився 1898 року у бідній родині в Олесько, що знаходиться неподалік Львова. До

початку Першої світової війни, його батьки переїхали у Відень (Австрія), де зустрілися й

одружилися у 1923 році.

Page 21: Молекулярні механізми пам`яті

 “If you want to understand the brain you’re going to have to

take a reductionist approach, one cell at a time” 

Harry Grundfest

Page 22: Молекулярні механізми пам`яті
Page 23: Молекулярні механізми пам`яті

cAMP response element (CRE)-bindingprotein (CREB)

Page 24: Молекулярні механізми пам`яті
Page 25: Молекулярні механізми пам`яті

cAMP response element (CRE)-

bindingprotein (CREB)

активується при

синаптичній передачі

Page 26: Молекулярні механізми пам`яті

CCAAT-enhancer-binding proteins (or CCAAT-enhancer-binding proteins (or C/EBPC/EBPs)s)

Page 27: Молекулярні механізми пам`яті

Egr1 (англ. Egr1 (англ. early growth response 1early growth response 1,, Zif258 Zif258) ) - фактор транскрипции- фактор транскрипции із цинковимиіз цинковими

пальцямипальцями

Page 28: Молекулярні механізми пам`яті

Нокаут Нокаут Zif258Zif258 спричинює підвищення спричинює підвищення експресії протеасоми та порушення експресії протеасоми та порушення

синаптичної пластичностісинаптичної пластичності

Page 29: Молекулярні механізми пам`яті

Нокаут Нокаут Zif258Zif258 спричинює підвищення спричинює підвищення експресії протеасоми та порушення експресії протеасоми та порушення

синаптичної пластичностісинаптичної пластичності

Page 30: Молекулярні механізми пам`яті

Білок-мішень

УбіквітинE1

ПРОТЕАСОМА

20S cубодиниця

-кільце

-кільце

19S cубодиниця

УБІКВІТИН-ЗАЛЕЖНИЙ ПРОТЕАСОМНИЙ ПРОТЕОЛІЗ

Page 31: Молекулярні механізми пам`яті
Page 32: Молекулярні механізми пам`яті

Ретроелементи нашого/їхнього геному

Page 33: Молекулярні механізми пам`яті

Ретроелементи нашого/їхнього геному

Page 34: Молекулярні механізми пам`яті
Page 35: Молекулярні механізми пам`яті
Page 36: Молекулярні механізми пам`яті
Page 37: Молекулярні механізми пам`яті

ЕПІГЕНЕТИКА – розділ генетики, що вивчає зміни в генетичному

апараті, що не пов`язані з порушенням послідовності нуклеотидів у ДНК

Page 38: Молекулярні механізми пам`яті

ЕПІГЕНЕТИКА – ЦЕ ЖИТТЯ ГЕНОМУ

Page 39: Молекулярні механізми пам`яті

Основні механізми епігенетичних

змін:метилювання генів

та модифікація гістонів

(ацетилювання, метилювання,

фосфорилювання, тощо)

Page 40: Молекулярні механізми пам`яті

Метилування СрG пригнічує експресію генів

Page 41: Молекулярні механізми пам`яті

* 5-AZA – 5-azacytidine

Page 42: Молекулярні механізми пам`яті

* NaB - sodium butyrate

Page 43: Молекулярні механізми пам`яті
Page 44: Молекулярні механізми пам`яті

Brian G. Dias, Kerry J. Ressler Parental olfactory experience influences behavior and neural structure in subsequent generations

Page 45: Молекулярні механізми пам`яті
Page 46: Молекулярні механізми пам`яті

RETT SYNDROME

Page 47: Молекулярні механізми пам`яті

MECP2 (methyl CpG binding protein 2)

Page 48: Молекулярні механізми пам`яті

03.05.23 Cell Stem Cell 2013 13, 446-458DOI: (10.1016/j.stem.2013.09.001)

Page 49: Молекулярні механізми пам`яті
Page 50: Молекулярні механізми пам`яті

ммікроРНК – малі двохланцюгові некодуючі ікроРНК – малі двохланцюгові некодуючі РНКРНК

Основна функція miRNA - пригнічення трансляції білків

У людини описано >2000 генів, що кодують miRNA (www.ensembl.org)

Page 51: Молекулярні механізми пам`яті
Page 52: Молекулярні механізми пам`яті
Page 53: Молекулярні механізми пам`яті
Page 54: Молекулярні механізми пам`яті
Page 55: Молекулярні механізми пам`яті
Page 56: Молекулярні механізми пам`яті
Page 57: Молекулярні механізми пам`яті