основні фармакокінетичні параметри

Національний фармацевтичний університетКафедра фармакотерапії

ОСНОВНІ ФАРМАКОКІНЕТИЧНІ

ПАРАМЕТРИ

ПЛАН ЛЕКЦІЇ

O 1. Основні фармакокінетичні параметри, що характеризують всмоктування лікарських препаратів

O 2. Основні фармакокінетичні параметри, що характеризують розподіл лікарських препаратів

O 3. Основні фармакокінетичні параметри, що характеризують екскрецію лікарських препаратів

СХЕМАТИЧНЕ ПРЕДСТАВЛЕННЯ ПРОЦЕСІВ СХЕМАТИЧНЕ ПРЕДСТАВЛЕННЯ ПРОЦЕСІВ ВСМОКТУВАННЯ, РОЗПОДІЛУ, МЕТАБОЛІЗМУ І ВСМОКТУВАННЯ, РОЗПОДІЛУ, МЕТАБОЛІЗМУ І

ЕЛІМІНАЦІЇ ПРЕПАРАТУЕЛІМІНАЦІЇ ПРЕПАРАТУ

ФАРМАКОКІНЕТИЧНІ ПАРАМЕТРИ

ПЕРІОД НАПІВАБСОРБЦІЇ (Т1/2А) час, необхідний для всмоктування половини дози лікарського препарату з місця введення

в системний кровообігпропорційний швидкості абсорбції

Т1/2а = 0,693/Ка

КОНСТАНТА ШВИДКОСТІ АДСОРБЦІЇ (Ка)

характеризує швидкість потрапляння лікарського препарату з місця введення

в кров Ка з різних сольових розчинів залишається

постійною, але величина адсорбції виявляється тим вище, чим менше розчинність речовини в цьому сольовому розчині.

Ка залежить від температури концентрації адсорбуючого компоненту


ПЕРІОД НАПІВВИВЕДЕННЯ (Т1/2) час елімінації з організму

половини введеної дози препарату;

залежить від константи швидкості елімінації

відображає тільки концентрацію препарату у крові, але не початок або тривалість його дії.

Т1/2а = 0,693/Кel


ФАРМАКОКІНЕТИЧНІ ПАРАМЕТРИКОНСТАНТА ШВИДКОСТІ ЕЛІМІНАЦІЇ

(КЕL)показує, яка частина ЛС елімінується з

організму в одиницю часу Кel = Aвыв /Аобщ

Aвыв – кількість ЛС, що виділяється в од. часу, Аобщ – загальна кількість ЛС в організмі.

Кel : характеризує швидкість зникнення лікарського

препарату з організму шляхом метаболізму і виведення прямо пропорційна кліренсу і обернено пропорційна

об'єму розподілу

Безпосереднього відношення до планування режимудозування Кel не має, але її значення використовують для

розрахунку інших фармакокінетичних параметрів.


КОНСТАНТА ШВИДКОСТІ ЭКСКРЕЦІЇ (виведення) (Кех)

це відсоток зниження концентрації ліків в крові

в одиницю часу. характеризує швидкість екскреції лікарського

препарату із сечею, калом, слиною та ін.O Цим показником визначається швидкість

елімінації ліків з крові. O Чим вище Кex, тим швидше лікарська речовина

видаляється з крові.

O Тривалість дії ліків можна підвищити за допомогою збільшення дозування.

O Наприклад, пеніцилін G приймають кожні 8 год., хоча препарат має час напіввиведення 30 хв. Введення таких високих доз можливе тільки за відсутності токсичної дії.

O При регулярному прийомі ліків можна досягти стійкого ефекту, незважаючи на те що концентрація в плазмі коливається.


O період напіврозподілу

O уявна початкова і стаціонарна (рівноважна) концентрації

O об'єм розподілу

Розподіл препарату в організмі характеризують

ПЕРІОД НАПІВРОЗПОДІЛУ (Т1/2D)

час, необхідний для досягнення концентрації препарату в крові, рівній

50% від рівноважної, тобто за наявності

рівноваги між кров'ю і тканинами


ФАРМАКОКІНЕТИЧНІ ПАРАМЕТРИРІВНОВАЖНА КОНЦЕНТРАЦІЯ (Сss)

концентрація препарату, яка встановлюється в плазмі крові при

надходженні препарату в організм з постійною швидкістю

ФАРМАКОКІНЕТИЧНІ ПАРАМЕТРИРІВНОВАЖНА КОНЦЕНТРАЦІЯ (Сss)

при переривчастому введенні (прийомі) препарату через однакові проміжки часу в однакових дозах виділяють

максимальну (Сmax) і мінімальну (Сmin) рівноважні концентрації

ПІКОВІ (МАКСИМАЛЬНІ) РІВНІ В КРОВІ (Сmax )

це максимальна концентрація препарату, що досягає кровообігу при

одноразовому введенніТmах - це час досягнення Cmах.


ФАРМАКОКІНЕТИЧНІ ПАРАМЕТРИПЛОЩА ПІД КРИВОЮ

"КОНЦЕНТРАЦІЯ - ЧАС" (АUC)площа фігури, обмеженої

фармакологічною кривою і осями координат; площа під кривою залежить від об'єму розподілу

і загального кліренсу

пов'язана з іншими фармакокінетичними параметрами

- об'ємом розподілу, загальним кліренсом.

ФАРМАКОКІНЕТИЧНІ ПАРАМЕТРИПЛОЩА ПІД КРИВОЮ

"КОНЦЕНТРАЦІЯ - ЧАС" (АUC)

АUC = Co/Kel, де

УЯВНА ПОЧАТКОВА КОНЦЕНТРАЦІЯ (СО) концентрація препарату, яка була б в плазмі

крові при внутрішньовенному шляху введення і

миттєвому розподілі по органах і тканинах

ФАРМАКОКІНЕТИЧНІ ПАРАМЕТРИОБ'ЄМ РОЗПОДІЛУ ПРЕПАРАТУ (Vd) характеризує міру захоплення препарату

тканинами з плазми (сироватки) крові;

Vd – це той умовний об'єм рідини, в якому необхідно розчинити усю дозу

препарату, щоб вийшла концентрація, рівна уявній початковій концентрації в плазмі крові Со:


ОБ'ЄМ РОЗПОДІЛУ (Vd)характеризується мірою захоплення

ЛВ тканинами з плазми крові.


ЗАГАЛЬНА БІОДОСТУПНІСТЬчастина вжитої внутрішньо дози препарату, яка

досягла системного кровообігу в незмінному вигляді і у вигляді метаболітів, що утворилися

в процесі всмоктування в результаті пресистемного метаболізму, або ефекту

первинного проходження

АБСОЛЮТНА БІОДОСТУПНІСТЬ (F) частина дози препарату (у %), яка досягла системного кровообміну після позасудинного

введення; дорівнює відношенню AUC1 після введення

методом (всередину, внутрішньом'язово та ін.), що вивчається,

до AUC2 після внутрішньосудинного введення



ВІДНОСНА БІОДОСТУПНІСТЬ (f)

–показник порівняння біодоступностей двох лікарських форм для позасудинного введення;

відносна біодоступність дорівнює відношенню(AUC ЛВ №1/AUC ЛВ №2) х 100%

після введення двох порівнюваних форм


ЗАГАЛЬНИЙ КЛІРЕНС ПРЕПАРАТУ (Cl) характеризує швидкість "очищення" організму від

лікарського препарату; Виділяють: кліренс нирковий (Clrenal),

печінковий (Сl liver) і кліренс через інші органи (Cl

other).

O Загальний кліренс є сумою усіх кліренсів : Сl systemic= Сl renal + Сl liver + Cl other.

O Кліренс - важливий фармакокінетичний показник, який дозволяє розробити раціональний режим

дозування лікарських препаратів

ЛІТЕРАТУРАO Бертрам Т.Катцунг. Базисная и клиническая фармакология: В

2 т., т. 1: Пер. с англ. - М.: СПб.: Бином; Невский Диалект, 1998. - 612 с.

O Грэхам-Смит Д.Г., Аронсон Дж.К. Оксфордский справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии: Пер. с англ. - М.:

O Медицина, 2000. - 744 с.O Клиническая фармакология // Под ред. В.Г. Кукеса. - 3-е изд.,

перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - С. 17-69.O Соловьёв В.Н., Фирсов А.А., Филов В.А. Фармакокинетика. - М.:O Медицина, 1980. - 423 с.O Холодов Л.Е., Яковлев В.П. Клиническая Фармакокинетика. - М.:

Медицина, 1985. - 540 с.

ДЯКУЮ ЗАУВАГУ !

Education

основні фармакокінетичні параметри