AGENTES

TERATÓGENOS

Alumna: Yordalys Ortiz.C.I: 19.323.895

AGENTES TERATÓGENOS

Un teratógeno puede ser definido como cualquier sustancia química, agente físico (radiaciones), infeccioso, enfermedad materna o estado carencial que actuando durante el periodo embrionario o fetal es capaz de alterar de forma más o menos grave el crecimiento y desarrollo del embrión y/o feto, y producir una alteración morfológica o funcional en el periodo postnatal.

Todos estos agentes que pueden producir una alteración en el desarrollo de los órganos en formación se denominan agentes teratógenos.

TERATOGÉNESIS

La palabra teratogénesis proviene del griego teratos, que significa monstruo. El sentido original de la palabra viene a referirse a malformaciones anatómicas macroscópicas, aunque los conceptos actuales de este término se han expandido para incluir anomalías del desarrollo más sutiles, como retraso del desarrollo intrauterino, alteraciones de la conducta, muerte intrauterina y otras deficiencias funcionales.

AGENTES TERATÓGENOS

Existen diferentes agentes teratogénicos. Dentro de la clase más grande de éstos están las drogas y los químicos.

Sin embargo los virus, las radiaciones, la hipertermia (aumento patológico de la temperatura del cuerpo) y las alteraciones metabólicas en la madre también pueden actuar como agentes teratogénicos.

FÁRMACOS QUE PUEDEN PRODUCIR AFECTACIÓN DEL EMBRIÓN O FETO

• Antagonistas del ácido fólico (aminopterina, matotrexato) Hidantoínas Trimetadiona Antibióticos: Tetraciclinas Anticoagulantes: Cumarinas (Síndrome fetal de la warfarina) Antipilepticos: Carbamacepina, fenitoina, trimetadiona (troxidona). Antineoplasicos Hormonas Neurolépticos: Litio Retinoides sistémicos Vacunas Talidomida

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA LESIÓN PRODUCIDA POR UN TERATÓGENO

EL MOMENTO DE EXPOSICIÓN

Periodo de prediferenciación o blástula (0 a 2 semanas de gestación): La actuación de un agente en este momento del desarrollo no produce malformaciones debido a que hasta este momento las células no se han diferenciado en funciones específicas.

Periodo embrionario (organogénesis) (3 a 8 semanas de gestación): Es el periodo de máxima susceptibilidad a los agentes teratógenos, ya que las células embrionarias han perdido su carácter totipotencial y se están formando los diferentes órganos.

Periodo de histogénesis (formación de los tejidos) (8-32 semanas):Existe una menor susceptibilidad a la aparición de malformaciones mayores, aunque si existe cierto riesgo de alteración de la función de los órganos.

Periodo de maduración funcional (hasta la semana 38): Todavía menor riesgo teratogénico y funcional.

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA LESIÓN PRODUCIDA POR UN TERATÓGENO

LAS CARACTERÍSTICAS DEL AGENTE Muchos agentes teratógenos tienen un periodo de acción muy estrecho en términos cronológicos. Por ejemplo, en el caso de la talidomida su poder teratogénico sólo se produce si se consume el fármaco entre los días 21 a 36 de la gestación. Cantidad del agente o relación dosis-respuesta: hoy sabemos que el embrión y el feto no están

completamente protegidos de los factores ambientales y que el "filtro placentario" es permeable a múltiples agentes nocivos.

Tiempo de exposición al agente. Especificidad del agente con el órgano en sí mismo. Cada sustancia actúa en un aspecto

particular del metabolismo celular, por tanto tienden a producir diferentes efectos. Aunque actúen en el mismo periodo de desarrollo embrionario y sobre el mismo sistema, cada agente específico puede producir modelo o patrón específico de malformaciones.

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA LESIÓN PRODUCIDA POR UN TERATÓGENO

EL ÓRGANO AFECTADO Algunos sistemas orgánicos crecen y se diferencian durante cortos períodos de tiempo y sólo se afectan si el agente actúa durante este periodo, existe pues "cronoespecificidad" con relación al momento de acción del agente. Mientras que otros como el sistema nervioso central (SNC) crecen y se desarrollan durante toda la vida intrauterina e incluso posteriormente. Esto explica que, por ejemplo, el SNC puede dañarse, si se expone a agentes específicos en cualquier momento de la gestación.

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA LESIÓN PRODUCIDA POR UN TERATÓGENO

FACTORES MATERNOS • Metabolismo materno • Transporte a través de la placenta • Enfermedades maternas Todos aquellos agentes que son ingeridos por la madre estarán influidos por la capacidad de ser eliminados por el organismo materno o la posibilidad de transporte a través de la placenta. Por último existe la posibilidad que durante el embarazo se produzca exposición a más de un factor ambiental, originándose interacciones que pueden agravar o atenuar los efectos nocivos sobre el embrión o el feto.

MECANISMO DE ACTUACIÓN

El mecanismo o mecanismos por los que un agente teratogénico puede producir una malformación pueden ser múltiples y algunos no se conocen suficientemente. Por ejemplo la talidomida es un fármaco utilizado entre los años 1950-65, indicado en el embarazo para el control de las nauseas y malestar al inicio del embarazo. Tras su uso miles de niños nacieron con malformaciones en las extremidades o sin alguna o todas ellas.

No ha sido hasta este mismo año 2009 cuando parece haberse encontrado el mecanismo por el cual dicho fármaco produce tales lesiones en los miembros.