Cromosomopatías

Cromosomopatías • Definición: Enfermedades producidas por

alteraciones de los cromosomas. ( Número, estructura interna, o disposición de sus partes).

• Se expresan por alteraciones variadas en el fenotipo, y de gran gravedad, ya que cada una de ellas involucra bloques con miles de genes.

Cuanto mayor es la masa de cromatina involucrada mas grave, son los efectos en el fenotipo.

• La mayoría de las alteraciones numéricas de los cromosomas son letales y terminan en abortos.

Cromosomopatías • Incidencia: aproximadamente un 50% de los embarazos se

aborta antes de que la madre sepa que esta embarazada. De los embarazos reconocidos entre un 10 a un 15% se abortan, de esos el 50% se debe a alteraciones cromosómicas. De los recién nacidos vivos las cromosomopatías son responsables de un 0,5-1% de enfermedades.

Cromosomopatías Clasificación: Alteraciones del

número

- Aneuploidias- Diandria- Diginias- Mosaicismo

Alteraciones de la estructura

- Deleciones - Duplicaciones- Translocaciones- Inversiones- Isocromosomas- Sitios frágiles cromosómicos

Cromosomopatías• Alteraciones numericas• Las células normales son euploídes.• Células somáticas: diploides (2n), 46 cromosomas• Gametas: Haploides (1n), 23 cromosomas. “conjunto cromosómico básico”

• Se producen por la falta de disyunción meiótica (separación cromosómica). Puede ocurrir durante la gametogénesis materna o paterna.

Cromosomopatías- Alteraciones numéricas• Poliploídia: Multiplicación del conjunto

cromosómico.

Cromosomopatías- Alteraciones numéricas• Aneuplidia: El numero alterado de cromosomas no es

múltiplo exacto del número haploide.• Trisomías: existe un cromosoma excedente y homologo de

uno de los normales. (Triplete).• Son letales tempranamente• Ej: síndrome de Down, trisomía del cromosoma 21.

• Monosomía: ausencia de un cromosoma, hay un solo homologo.

• Ej: Síndrome de Turner, monosomía del cromosoma X

Cromosomopatías- Alteraciones numéricas

Poliploidia Monosomía

Cromosomopatías- Alteraciones numéricas• Diandrias: El conjunto cromosómico proviene íntegramente del padre, es decir se duplica el material genético del padre, mientras que el materno desaparece. Esta aberración da una mola hidatiforme, (tumor de tejido trofoblástico).

• Diginia: Se duplica el material genético materno y desaparece el paterno, es decir que la totalidad del material genético provienen de la madre, es incompatible con la vida.

Cromosomopatías- Alteraciones numéricasMosaicismos: En un individuo existen dos tipos de líneas celulares, una con el numero normal de cromosomas y otra con el numero de cromosomas alterado (aneuploide). La línea celular normal atenúa los efectos a la patológica. Se produce en estadios embrionarios iniciales, cuanto mas temprano se produzca el defecto mas células seránafectadas y mas grave la afectación fenotípica.

Cromosomopatías- síndrome de Down

Cromosomopatías- síndrome de Down• Anomalía cromosómica mas frecuente.• Incidencia: 1/700-800 nacidos vivos.• Significativa relación entre la edad materna al

momento de la gestación y la incidencia de esta y otras trisomías.

• 25 AÑOS 1/1250• 30 AÑOS 1/1000• 35 AÑOS 1/400• 40 AÑOS 1/100• 45 AÑOS 1/30

Cromosomopatías- síndrome de Down• Etiopatogenia: presencia de material genético extra del

cromosoma 21. • Esto puede producirse por tres mecanismos: 1) Trisomía del par 21: Responsable del 95% de los casos. Se produce por

un defecto en la disyunción meiótica durante la gametogénesis. Se relaciona con la edad materna a mayor edad mayor riesgo de que se presenten errores durante la separación de los cromosomas durante la meiosis.

2) Translocación: Responsable de un 3-3,5% de los casos. No se relaciona con la edad

materna. 3) Mosaicismo: Responsable de 1-1,5% de los casos . Se produce por un defecto en la

mitosis una vez producida la fecundación, como resultado habrá líneas celulares con 46 cromosomas y líneas celulares con 47 cromosomas.

Cromosomopatías- síndrome de Down

Cromosomopatías- síndrome de Down• Clínica: • Retraso mental: Principal signo de la enfermedad. El

grado es variable, generalmente de leve a moderado.

• Fascies características:

Cromosomopatías- síndrome de Down• Hipotonía muscular marcada.• Dermatoglifos característicos, pliegue simiano.

• Braquidactilia.• Trastornos visuales: Más del 60% (miopía,

hipermetropía y astigmatismo). Mas riesgo de cataratas y glaucoma congénito.

• Pérdida de la audición: 75%

Cromosomopatías- síndrome de Down• Cardiopatías: 50% (canal AV- tetralogía de Fallot). Malformaciones intestinales: presentes en hasta

un 20% por ciento de los pacientes . La malformación mas frecuente es la atresia intestinal.

Trastornos tiroideosEnfermedad celiacaTrastornos onco-hematológicosAlzheimerEnvejecimiento prematuro: tienen una expectativa

de vida de 50 años aproximadamente.

Cromosomopatías- síndrome de Down• Diagnóstico:• El diagnostico de síndrome de Down es clínico.• Siempre se debe realizar cariotipo, para determinar

la forma genética y de esta manera realizar el consejo genético.

• Translucencia nucal.

Cromosomopatías- síndrome de Down

Cromosomopatías- síndrome de Edwards• Trisomía del cromosoma 18.• Incidencia: 1/6000-8000, afecta mas a niñas (4:1).• Relación entre la edad materna y el riesgo de esta trisomía

en la descendencia.• Las malformaciones suelen ser múltiples y graves, la

mayoría fallece en la primeras semanas o meses.• Diagnóstico:

Cromosomopatías- síndrome de Edwards

• Clínica

Cromosomopatías- síndrome de Patau• Trisomia del cromosoma 13 (también Mosaicismo o

translocación)

• Incidencia: 1/ 12.000 nacidos vivos• Mal pronóstico, mortalidad mayor al 90% en los

primeros meses de vida. Alta mortalidad intrautero.• Diagnóstico:

Cromosomopatías- síndrome de Patau• Paladar hendido, labio leporino.• Microftalmia.• Polidactilias. Patrones de dermatoglifos

alterados.• Criptorquidia.• Microcefalia.• Profundo retraso del desarrollo

neurológico.• Implantación baja de las orejas, con

malformaciones del pabellón.• Malformaciones cardiacas.• Malformaciones renales.• Anomalías gastrointestinales.

Cromosomopatías- síndrome de Turner• Cromosomopatía sexual.• Habitualmente se produce por la monosomía del

par sexual (XO), (también Mosaicismo, e isocromosomas).

• Incidencia: 1/3000-4000 recién nacidos vivos. • No presenta relación con la edad materna.• Viabilidad disminuida en la vida intrauterina.• Fenotípicamente son mujeres.

Cromosomopatías- síndrome de Turner

Cromosomopatías- síndrome de Turner

Cromosomopatías- Síndrome de Klinefelter

• Cromosomopatía sexual• La fórmula cromosómica es 47 XXY. • Fenotípicamente son hombres.• Incidencia: 1/1000 recién nacidos vivos.

Cromosomopatías- Síndrome de Klinefelter

Clínica: • Talla alta.• Ginecomastia.• Lento desarrollo de los

caracteres sexuales 2°.• Azoospermia, Testículos

pequeños, esterilidad. • Leve disminución del CI.

CromosomopatíasSíndrome de Metahenbra

• Involucra al par cromosómico sexual, la fórmula es XXX.

• Incidencia: 1/1000 nacimientos.

• Manifestaciones clínicas:• Alteraciones del desarrollo

psíquico y neurológico leve• Desarrollo normal de

caracteres sexuales, raramente se observan alteraciones.

• Estatura mas alta de lo normal para su genotipo familiar.

Síndrome XYY• Involucra al par

cromosómico sexual, la fórmula es XYY.

• Incidencia: 1/ 1000 nacimientos.

• No presentan alteraciones fenotípicas características, son relativamente altos y pueden presentar problemas de conducta.

CromosomopatíasSíndrome XYYMetahenbra

Cromosomopatías- alteraciones estructurales

• Deleciones (pérdidas): Son regiones, bandas o sub-bandas faltantes en un cromosoma.

• Generalmente el cromosoma homologo es normal, la deleción es heterocigota.

• La mayoría se origina en la meiosis, por entrecruzamiento anormal, que produce una gameta con una deleción y otra con una duplicación

Síndrome del Maullido de gato (cri- du chat)

• Se produce por la perdida del brazo corto del cromosoma 5.

• Clínica: microcefalia, retraso mental grave, cardiopatías congénitas y llanto débil similar al maullido de un gato.

Síndrome del X frágil• Incidencia: 1/2000 neonatos varones (algo menos en niñas). • Principal causa de retraso mental hereditaria.Examen físico: macrocefalia, raíz nasal ancha, orejas grandes,

prognatismo, frente prominente, pectum excavatum, extremidades con hiperlaxitud e hipotonía, macroorquidia, sin alteraciones hormonales, malformaciones cardiacas. Lo mas característico del síndrome es el retraso mental grave en los varones y mas leve en las mujeres.

Es importante realizar el consejo genético porque una madre portadora puede transmitir el síndrome a un 40% de sus hijos varones y un 20% de las hijas mujeres, mientras que si un padre afectado tiene hijos, todas sus hijas mujeres serán portadoras, con poco riesgo de retraso mental.

Cromosomopatías • Duplicaciones: de un segmento del cromosoma.• Directa: el segmento duplicado tiene una

orientación normal.• Invertida: el segmento duplicado tiene una

orientación opuesta.• Tienen el mismo origen que las deleciones.• Como habitualmente no hay perdida de material

genético dan menos sintomatología que las deleciones.

Cromosomopatías • Isocromosomas: cromosoma anormal, compuesto 2

brazos identicos.• Un brazo se duplica, con la perdida del otro brazo.• Se origina por una ruptura a nivel del centrómero en

sentido transversal.• Es la causa mas frecuente de anomalías estructurales

del cromosoma X.

Cromosomopatías • Inversiones: Reordenamiento de partes del

cromosoma.• No involucran perdida ni ganancia de material

genético.• Habitualmente son inocuas aunque se las ha

relacionado con infertilidad masculina.

Cromosomopatías • Translocaciones: anomalías en las que 2 cromosomas no

homólogos intercambian segmentos.

• Dado que no hubo perdida ni ganancia de material genético no hay repercusión en el fenotipo del individuo, que se transforma en un portador asintomático de una translocación.

• Translocaciones robertsonianas: El intercambio se produce entre dos cromosomas acrocéntricos diferentes.

Cromosomopatías • Durante la meiosis se formaran gametas con la

translocación y esa descendencia vera afectado su fenotipo. El 3% de los pacientes con síndrome de Down son portadores de una translocación. • Las translocaciones son frecuentes en la población

general (1/1000) y por lo tanto una importante fuente de cromosomopatías.

“Hoy soy tu sorpresa y dolor, el hijo no soñado, ni siquiera

imaginado. Mientras crecía en tu vientre temía los sueños y proyectos que tejías para mí y que no podía realizar.

Sin embargo, si al mirarme pueden ver más allá del cuadro médico, encontrarán en mi toda la belleza que sus ojos me quieren dar y la inteligencia que su confianza haga creer en mi”.

carta de un niño con Síndrome de Down a su madre