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NORBERT MANZO.Ulf NESTLER NEUROSURGERONS - CHU FORT DE FRANCE. NEUROSURGERY 6 B.
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Aspects pratiques de l‘emploi de Gliolan pour la résection des gliomes
Dr MANZO NORBERT* et Dr. Ulf NESTLER**Département de Neurochirurgie
CHU FORT DE FRANCE NEUROCHIRURGIE 6 B*.
Université Justus Liebig, Giessen, Allemagne**
nécrose tumour solide zone d‘infiltration
méthodes pour achever une résection complèteméthodes pour achever une résection complète
• ultrasonographie intraopérative
• navigation neuronale
• expérience du chirurgien
ultrasonographie intraopérative
navigation neuronale
biosynthèse d’ héme
Accumulation de fluorescence Accumulation de fluorescence dans un gliome après administration de 5-ALAdans un gliome après administration de 5-ALA
acide laevuline 5-amino
COOCOO --
NHNH 33 ++CHCH 22CC
CHCH 22
CHCH 22
OO
illumination conventionelle
protoporphyrine IX
HCHC
NN
NHNH
VVMM
MM
PP
MMPP
VV
MM
CHCH
NN
CHCH
NHNH
HCHC
illumination d‘excitation
fluorophores biologiques
fluorescence
modifications techniques du microscope
vue intraopérative
application de Gliolan
• 2 heures avant l‘ anesthésie• boire quelques ml de solution en eau• 20 mg / kg du poids• 30mg / ml solution 5-Ala
• 24h au dehors de lumière solaire directe
étude clinique phase III 5-Ala
• groupe allemande à la recherche du gliome
• 1998-2003
• auprès des autorités européennes
Munich
Regensburg
Frankfurt
Halle
Berlin
Aachen
Bielefeld
Augsburg
Lübeck
FuldaDresden
Essen
Hamburg
Kiel
Giessen
Dusiburg
Düsseldorf
groupe gliome 5-Ala
Principal Investigators: HJ Reulen, MunichMunich, W Stummer, DüsseldorfDüsseldorf
Sponsor: Medac GmbH, WedelWedel, CRO: Clinstud GmbH, HamburgHamburg
Investigators:F. Oppel, A. Brune, BielefeldBielefeldW. Lanksch, Virchow-Klinikum, BerlinBerlinM. Brock, J. Vesper, Benjamin Franklin, BerlinBerlinH.J. Reulen, J.-C. Tonn, C. Goetz, MunichMunichJ.M. Gilsbach, L. Mayfrank, AachenAachenV. Seifert, F.E. Zanella K. Franz, Frankfurt a. MFrankfurt a. M.G. Schackert, T. Pinzer, DresdenDresdenW. Hassler, A. Bani, DuisburgDuisburgH.-J. Meisel, B.C. Kern, HalleHalle H.M. Mehdorn, A. Nabavi, KielKielA. Brawanski, O.W. Ullrich, RegensburgRegensburgD.K. Böker, M. Winking, GiessenGiessenF. Weber, U. Langenbach, SaarbrückenSaarbrückenM. Westphal, U. Kähler, Hamburg-EppendorfHamburg-EppendorfH. Arnold, U. Knopp, LübeckLübeckT. Grumme, T. Stretz, AugsburgAugsburgD. Stolke, H. Wiedemayer, EssenEssenW. Stummer, B. Turowski, DüsseldorfDüsseldorfO.D. Wiestler, T. Pietsch, BonnBonn
n (%)n (%) 139 (100)139 (100) 131 (100) 131 (100)
≤ ≤ 55 ans (%)55 ans (%) 45 (32)45 (32) 43 (33) 43 (33)> 55 ans (%)> 55 ans (%) 94 (68)94 (68) 88 (67) 88 (67)median (ans)median (ans) 6060 5959
““basbas”” [ 70, 80 ] (%) [ 70, 80 ] (%) 28 (20)28 (20) 31 (24) 31 (24) ““hauthaut”” [ 90, 100 ] (%) [ 90, 100 ] (%) 111 (80)111 (80) 100 (76)100 (76)
non (%)non (%) 65 (47)65 (47) 54 (41)54 (41)oui (%)oui (%) 74 (53)74 (53) 77 (59)77 (59)
WHO III° (%)WHO III° (%) 4 (3)4 (3) 5 (4)5 (4)WHO IV° (%)WHO IV° (%) 135 (97)135 (97) 126 (96)126 (96)
ALAALA blancheblanche
characteristiques démographiques (intent to treat)characteristiques démographiques (intent to treat)
ageage
KPSKPS
““éloquentéloquent””
histologiehistologie
résections complètes en IRM postopérativerésections complètes en IRM postopérative
0
25
50
75
100
pou
rcen
t
ALA blanche
35%47/131
p < 0.0001chi2
65%90/139
volume résidual:median: 0.7 ccm
volume résidual:median: 0 ccm
est-ce qu’il y avait du tumour résidual en IRM postopérative ?
temps de survivretemps de survivre
N 123oui non
128median [mois]95% CILog rankHazard Ratio95% CI
12.0[10.6;14.0]
17.2[14.3;19.4]p < 0.00010.55[0.42;0.73]
Patients at risk:123128
98110
62 91
22 49
5 20
3 10
1 4
1 1
dis
trib
uti
on
cu
mu
lati
ve
0 .0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
1.0
temps, mois0 6 12 18 24 30 36 42
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paramètre valeur multivariate p
tumour résidual non / oui 0.0006
KPS ≤ 80 / >80 0.0055
age ≤ 55 / > 55 0.0132
aréal éloquent non / oui 0.2144
Median tumor vol. 1.5 ccm 0 ccm
139 104 59 28 168
131 85 28 13 75
temps sans progréssion oncologiquetemps sans progréssion oncologique
Stummer et al. Lancet Oncol. 2006;7:392-401.
po
urc
ent
de
pat
ien
ts (
%)
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Log rankp = 0.0078
5-Ala
blanche
temps (mois)0 3 6 9 12 15
nombres
5-aminolevulinic acid
blanche
risques
• thrombose
• convulsions épiléptiques
• résection des parties cérébrales éloquentes
précautions
• application de Gliolan seulement:
• a) résection complète possible sans endommager des structures éloquentes
• b) après administration de dexamethasone disparition complète des déficits neurologiques
résumé
• Gliolan (5-Ala) améliore l‘ampleur de la résection
• le moins le tumour résidual, le plus long le temps sans progréssion
• le risque d‘aggraver les symptômes préexistants