González, A. Vilela, M. Villamizar, H. Villamizar, V. Zorrilla, J.

SPLICING ALTERNATIVO Y DIVERSIDAD GENÉTICA

Escuela de Medicina “Luis Razetti”, Facultad de Medicina, Universidad Central de Venezuela

INTRODUCCIÓNEl Splicing alternativo es un proceso de modificación post transcripcional que permite eliminar del transcrito de ARNm secuencias de ADN no codificantes en un gen determinado para convertirlo en un transcrito de ARNm maduro. A partir de este proceso es posible generar diversas isoformas de una misma proteína, o diferentes proteínas, a partir de un mismo gen, dependiendo de los requerimientos celulares del tejido en el que se lleve a cabo el proceso.CONTENIDOEl dogma central de la biología molecular establece que las moléculas de ADN que componen nuestros genes se copian en forma de moléculas de ARN, las cuales a su vez se traducen en forma de proteínas. De esta manera, la secuencia de nucleótidos que establece la identidad de una molécula de ADN es decodificada para producir la secuencia de aminoácidos que establece la identidad de una proteína.1

Las secuencias del ADN y ARN que codifican para aminoácidos están separadas en nuestro genoma por secuencias sin sentido aparente, que han de eliminarse para generar un mensaje genético coherente. El proceso de eliminación de secuencias sin sentido (denominada técnicamente “intrones”) y de empalme de las secuencias codificantes (denominadas “exones”) recibe en inglés el nombre de “Splicing”.1

El Splicing Alternativo o bien mecanismo que permite que un mismo gen codifique para varias proteínas, es una de las maneras en que se pueden obtener distintas isoformas funcionales de un mismo polipéptido en diferentes tejidos o compartimientos. Esto se produce a través de la expresión de promotores diferentes, tales como:TalasemiaPiruvato quinasa y efecto WarburgApoptosisEnfermedades genéticas - Atrofia muscular espinal (AME) - Síndrome de envejecimiento prematuro

Fig 1: Instituto Roche. (2014). Splicing Alternativo y Enfermedades. Disponible en: http://www.institutoroche.es/nuevasVias/76/Splicing_alternativos_y_enfermedad

CONCLUSIÓNEl estudio de la unidad de almacenamiento de información genética y de herencia y todos los procesos que llevan traducir los mensajes que esta contiene, a lo largo del tiempo, nos han abierto posiblidades de comprender el funcionamiento y la regulación de nuestro mensaje genético. Asimismo, nos ha llevado a deducir diferentes mecanismos de alteración que afectan directamente en enfermedades genéticas y patologías complejas, lo cual nos acerca a resolver incógnitas en cuanto a las mismas, y así, evolucionar en materia científica, descubriendo o perfeccionando técnicas y tratamientos que nos ayuden a combatir estas distintas patologías del ser humano. Referencias Bibliográficas 1 Instituto Roche. (2014). Splicing Alternativo y Enfermedades. Disponible en: http://www.institutoroche.es/nuevasVias/76/Splicing_alternativos_y_enfermedad - Comisión para el Conocimiento y Uso de la Biodiversidad. (2014). Diversidad Génica. Disponible en: http://www.biodiversidad.gob.mx/genes/divgenetica.html- Harper (2006). Bioquímica Ilustrada, 28va edición. McGraw-Hill: México.- Valcárcel, J. (2013). Splicings alternativos y enfermedad. Barcelona, España. Disponible en: http://www.institutoroche.es/nuevasVias/76/Splicing_alternativos_y_enfermedad

Fig 2: Instituto Roche. (2014). Splicing Alternativo y Enfermedades.1