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Receptor: El componente de una célula o un organismo que interactúa con un
fármaco e inicia la cadena de fenómenos que conduce a los efectos
observados de un medicamento.
Los receptores determinan en gran medida las relaciones
cuantitativas entre la dosis o la concentración del fármaco y
los efectos farmacológicos.
# de podría limitar el efecto máximo que
puede tener un fármaco
1
• Los receptores son los que explican la selectividad de la acción farmacológica.2
++++
-- ---
Alteraciones consecuentes en losefectos terapéuticos
y tóxicos.
• Los receptores median las
acciones de los agonistas y
antagonistas farmacológicos.3
H / NTAgonista. Antagonista
Naturaleza macromolecular de los receptores farmacológicos
Los receptores farmacológicos mejor caracterizados son proteínas reguladoras, enzimas, proteínas transportadoras, y proteínas estructurales.
Relación entre la concentración del fármaco y la respuesta
La relación entre un fármaco y su
efecto se describe de la siguiente
forma E= Emax x C C + EC50
En estos sistemas, el fármaco unido con los receptores (B) se relaciona con la [] de fármaco libre (no unido) (C).
B= Emax x C C + Kd
E=Efecto observado a C=Cierta []EC50= [] que produce el 50% del efecto máximo
B indica la [] total de los sitios receptores y Kd Cte de disociación de equilibrio representa la [] del fármaco libre, se observa la mitad de la unión máxima.
Acoplamiento receptor-efector y receptores de reserva
El proceso de transducción que vincula la ocupación de un receptor por un
fármaco y la respuesta farmacológica a menudo se denomina acoplamiento.
Depende de:Cambio en la
conformación del receptor
+ Agonistas totales
-Agonistas parciales
Fenómenos bioquímicos. Traducen la ocupación del receptor en respuesta
celular.
Efecto biológico en relación lineal con el # de receptores
unidos.
Efectos vinculados con cascadas de transducción, como en los que la relación receptor respuesta es
desproporcionada.
Receptores de reserva:Respuesta biológica máxima con una [agonista] que no ocupe todos los
receptores disponibles. Antagonistas presentes Agonistas inducen respuesta máxima.
La sensibilidad de un tejido Afinidad de receptor & Receptores de reserva.
Antagonistas competitivos e irreversibles
Antagonista
! !!
Como el antagonismo es competitivo, la presencia de antagonista aumenta la concentración de agonista requerida para obtener cierto grado de respuesta, por lo que la curva de concentración de agonista-efecto se desplaza ala derecha.
[] basales
Competitivos
Antagonistas competitivos e irreversibles
Antagonista
! !!
[] basales
l. El grado de inhibición producidapor un antagonista competitivodepende de la concentración deantagonista.
Competitivos
Antagonistas competitivos e irreversibles
Agonista
! !!
[] basales
Il. La respuesta clínica a un antagonista competitivo dependede la concentración de agonista que compite por unirse con los receptores.
Competitivos
Antagonistas competitivos e irreversibles
Agonista
! !!
[] basales
Algunos antagonistas de los receptores se unen en forma irreversible o casi irreversible y forman un enlace covalente con el receptor, o se unen con tanta firmeza que, para fines prácticos, el receptor no está disponible para unirse con el agonista.
Irreversibles
Antagonistas competitivos e irreversibles
NO bloqueo de unión agonista, inactivación. Modifican su efecto.
! !!
[] basales
No es necesario queesté en su forma libre para inh ibir las respuestas del agonista.La acción es relativamente independiente de su propio ritmo de eliminación y más dependiente de la velocidad de recambio delas moléculas receptoras.
Irreversibles
Antagonistas competitivos e irreversibles
