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Dr. Humberto Pérez Carrillo
Cuatro Etapas en Farmacocinética
Absorción. Transporte y Distribución. Biotransformación. Excreción de Drogas.
Vias de Administración y Lugares de Absorción
Vias Enterales: TGI○ Oral Mucosa gástrica e intestinal○ Sub-lingual Mucosa oral○ Rectal Mucosa rectal
Vias Tópicas: Piel y Mucosas Vía respiratoria
○ Nasal Mucosa Nasal, Traqueal y Bronquial
Alvéolos Pulmonares Vía cutánea
○ Piel Epidermis Vía Génitourinaria
○ Vagina Mucosa vaginal○ Uretra Mucosa uretral
Vía Ocular○ Ojo Conjuntiva ocular
Vias de Administración y Lugar de Absorción
Vias parenterales: lesión de piel y/o mucosas○ Con absorción: Intramuscular
SubcutáneaIntraperitonealIntradérmica
○ Sin absorción: IntravenosaIntra-arterialPeridural
Absorción:Factores que afectan la absorción
Liposolubilidad del fármaco:Coeficiente de partición lípido/agua
Posología: Afecta la concentración del fármaco en su lugar de
acción, en consecuencia, influencia acentuadamente la respuesta biológica del fármaco.
La dosis depende del lugar de absorción.
Relación dosis-respuesta: Cuanto mayor la dosis, mayor su efecto, hasta que se
alcance el efecto máximo.
Absorción:Factores que afectan la absorción
Vía de administración: Los fármacos son absorbidos más rápidamente a
partir de grandes áreas superficiales.
Tamaño y forma molecular.
Carga eléctrica: polaridad, ionización y pH del medio.
Absorción:Factores que afectan la absorción
Presentación farmacéutica: cápsulas, comprimidos, grageas, etc. Disolución en líquido situado en el lugar de absorción. Disolución rápida Absorción dependerá de la capacidad de absorción
local
Concentración de la droga: En el lugar de acción: cuanto mayor la concentración
administrada, mayor será la absorción.La rapidez de acción depende de la velocidad de
absorción
Introducción
Después de absorbidos los fármacos, son transportados para a realizar la acción farmacológica.
Para tal efecto se distribuyen y acumulan en tejidos para luego ser eliminados y excretados.
Dos eventos adicionales: Ciclo Entero Hepático y Redistribución Farmacológica.
Distribución de la Droga en Distribución de la Droga en el Organismoel Organismo
ADMINISTRACIONSIN ABSORCION
MembranaMembrana
PLASMAPLASMA
Droga Droga LibreLibre
Droga LibreDroga Libre
Droga + ProteínDroga + ProteínaaABSORCIONABSORCION
Tejidos: gordura, obesos, etc.Tejidos: gordura, obesos, etc.
DEPÓSITODEPÓSITO
Lugar de acción paraLugar de acción paraefecto terapéuticoefecto terapéutico
Lugar de acción para Lugar de acción para Efecto colateralEfecto colateral
EFECTOTERAPEUTICO
EFECTOCOLATERAL
HHíígado:gado:ActivadoActivadoInactivadoInactivado
RRiñones, pulmonesiñones, pulmonesV. Biliar, etc. V. Biliar, etc.
BIOTRANSFORMACIONBIOTRANSFORMACION
EXCRECIONEXCRECION
DISTRIBUCIONDISTRIBUCION
ELIMINACIONELIMINACION
Orina, heces, aire Orina, heces, aire eexpirado, etcxpirado, etc .
ADMINISTRACION CON ABSORCION
EVOLUCIÓN DE LOS NIVELES PLASMÁTICOS DE UN FÁRMACO
conc
entr
ació
n pl
asm
átic
a (µ
g/m
l)
tiempo (horas)
Cmáx
tmáx
CME
PL
EVOLUCIÓN DE LOS NIVELES PLASMÁTICOS DE UN FÁRMACO
conc
entr
ació
n pl
asm
átic
a (µ
g/m
l)
tiempo (horas)
Fases del proceso
farmacocinético
absorción Biotransformacióny excreción
equilibrio
EVOLUCIÓN DE LOS NIVELES PLASMÁTICOS DE UN FÁRMACO
conc
entr
ació
n pl
asm
átic
a (µ
g/m
l)
tiempo (horas)
Cmáx
CME
CMT
intensidaddel efecto
rangoterapéutico
duración del efecto
ESTADO DE EQUILIBRIO ESTABLE.Condición: cantidad de fármaco administrada es igual a la cantidad de fármaco eliminada.
Dosis tiempo
Co n
cen
tra c
i ón
de
l a
dro
g a
[D] p
RANGOTERAPEUTICO
NP
Proteínas Ligadoras
Interacciones Farmacológicas
TRANSPORTE de FARMACOS Una vez absorbidas, las drogas se ligan a proteínas
en parte, el resto circula como droga libre. Unión a proteínas es usualmente lábil y reversible
(enlaces iónicos, enlaces de hidrógeno, fuerzas de Van der Walls).
Fracción ligada a proteínas guarda equilibrio con la fracción libre (FL).
Cuando moléculas de FL salen del plasma, una fracción equivalente se desliga de proteínas y las reemplaza para mantener el efecto terapéutico.
Proteínas que ligan las drogas Las drogas que son ácidos débiles en
general se unen a la albúmina, las de carácter básico se unen a la glucoproteína ácida alfa-1.
La proporción en que una droga se liga a proteínas es una característica de la misma.
Generalmente, la fracción ligada es en porcentaje mayor que la fracción libre.
Dos drogas pueden competir por el sitio de unión a proteínas, desplazarse y originara efectos tóxicos.
Condiciones para fijación a proteínas
La cantidad de fármaco que se fija a las proteínas plasmáticas es función de:
1.- La concentración sanguínea del fármaco.
2.- La constante de asociación del fármaco con las proteínas plasmáticas (Ka).
3.- El número de sitios de fijación disponibles por cada molécula de proteína plasmática.
4.- El número o cantidad absoluta de proteínas plasmáticas (PP) presentes en la sangre.
Niveles Plasmáticos de un Fármaco Indicaciones
1. Droga con efecto farmacológico “no observable”.
2. Margen terapéutico estrecho.
3. Diagnostico de Toxicidad Farmacológica.
4. Grandes variaciones en biodisponibilidad.
5. Desarrollo de tolerancia.
6. Sobredosificación, Interacción u Omisión.
Interacción de Fármacos
Vida Media Plasmática Es el tiempo necesario para eliminar el
50% del fármaco administrado al organismo.
Depende entre otros factores de la unión del fármaco a proteínas.
Considerar que la fracción ligada a proteínas no cruza membranas biológicas, no filtra por los glomérulos y no se expone a los mecanismos de biotransformación.
Situaciones como la hipoalbuminemia y la ingesta de varios fármacos que comparten vías de transporte y excreción.
Ciclo Entero Hepático Algunos fármacos conjugados para su
eliminación fecal pueden ser nuevamente hidrolizados y reabsorbidos.
Son llevados nuevamente al hígado sufren biotransformación nuevamente y pasan al torrente sanguíneo.
Este evento alarga la vida media del fármaco a pesar del fenómeno de primer paso hepático.
Volumen de Distribución
Fármacos Ácidos y Básicos
Limitaciones
DISTRIBUCION DE FARMACOS Los farmacos son transportados a los
distintos compartimientos corporales y llegar a organos blanco.
Luego del efecto farmacologico son metabolizados y preparados para su excrecion.
Su vida media y sus efectos en el organismo dependen de su Volumen de Distribucion.
Parámetro farmacocinético que relaciona la dosis administrada con la concentración plasmática resultante.
Volumen en litros/kg donde difunde el fármaco
Volúmenes de Distribución de algunos fármacos
GENERALIDADES
La distribución de un fármaco se basa en el principio de que ,en equilibrio, la fracción no ionizada tiene concentración similar en todo el organismo.
Las moléculas de un fármaco no pueden acceder a todos los espacios por la permeabilidad selectiva de estos (p.ej Barrera Hematoencefálica)
Distribución del Flujo Sanguíneo
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VENA CAVA
AORTA
PLEXO HEMORROIDARIO
VENA PORTA
VENA HEPÁTICA
...
ARTERIA PULMONAR
Distribución de Fármacos Ácidos y Básicos
La concentración total de un fármaco libre en un espacio biológico depende del pK del fármaco y del pH del entorno.
La finalidad es mantener la misma concentración de droga no ionizada en ambos lados de la membrana.
Entonces según pK del farmaco se concentrara en zonas especificas
Distribución de un fármaco ácido
Distribución de un fármaco básico
Barreras Naturales
Barreras Naturales Barrera hematoencefálica: - Se localiza entre el plasma sanguíneo de los
vasos cerebrales y el espacio extracelular del encéfalo.
- Existe gran dificultad en atravesar esta barrera por la mayoría de fármacos (estructura de capilares cerebrales).
- Cuando existe ruptura de esta barrera (incremento de la permeabilidad), las condiciones de la permeabilidad se modifican.
Barreras Naturales Barrera sangre-LCR:
- Se ubica a nivel de los plexos coroideos e impide el paso de ciertas sustancias al LCR.
- Los capilares de los plexos coroideos se recubre de una capa adicional de celúlas epiteliales que les da la selectividad.
- Drogas como los antibióticos , alcanzan un porcentaje de la concentración plasmática en ausencia de inflamación.
Barreras Naturales Barrera Placentaria: - Muchas drogas administradas a la madre
pueden afectar al feto. - Importante el período de organogénesis
(primer trimestre), sobretodo fármacos liposolubles no ionizados que la atraviesan por difusión pasiva.
Barrera Hematocular: - Epitelio de procesos ciliares, la mayoría de
fármacos no alcanzan % terapeúticas.
Depósitos de Fármacos mas Comunes
Depósito de Drogas en el Organismo Algunos fármacos poseen mayor afinidad
por componentes tisulares que pueden llegar a convertirse en depósitos.
Algunos depósitos más importantes son:1. Proteínas plasmáticas e hísticas: p.j la
quinacrina en el hepatocito.2. Tejido Conectivo: mucopolisacáridos del
tejido conectivo. P.j. sulfato de condroitina.3. Huesos y dientes: metales pesados y
tetraciclinas.
Depósito de Drogas en el Organismo
Tejido lipoideo: drogas muy liposolubles pueden almacenarse en este tejido. P.j RMND, barbitúricos.
Otros tejidos: antimicóticos se acumulan en piel y anexos (griseofulvina), en el tejido ocular se deposita amiodarona,etc.
Fármacos que se redistribuyen con mayor importancia….
Redistribución
Los fármacos almacenados sobre todo en tejido con irrigación sanguínea suficiente puede ser liberados y nuevamente manifestarse su actividad.
Sucede con hipnóticos, benzodiazepinas, relajantes musculares, etc.
El tejido graso es el principal responsable de este fenómeno de redistribución (sobretodo en drogas liposolubles).
Dr. Jorge Vizcarra Acevedo
Distribución
Elección de fármacos para tratar enfermedades en órganos específicos.
Evaluar el riesgo de la utilización de fármacos en estados fisiológicos especiales como el embarazo.
Explicar los tiempos en que actuarán o se eliminaran los fármacos.
Transporte en sangre
Disuelto en el plasma. Fijo a proteínas plasmáticas. Unido a células sanguíneas.
Unión a proteínas plasmáticas La unión a proteínas es variable
modificando la cantidad de fármaco libre que pasará a los tejidos.
La fijación a albúmina es la más importante.
Carga de la albúmina a pH 7.4 es negativa.
Fija ácidos y bases débiles mediante enlaces iónicos habitualmente.
Unión a proteínas plasmáticas Los ácidos se fijan a sitios tipo I o
warfarina y tipo II o diazepam. Las bases débiles y liposolubles se
unen a lipoproteínas. Algunas bases débiles pueden unirse a
a-glucoproteínas. Las bases débiles son capaces de
unirse simultáneamente a varias proteínas.
Unión a proteínas plasmáticas La unión a proteínas es reversible y sigue
la ley de acción de masas. La cantidad de fármaco unido a proteínas
depende de la concentración de fármaco libre, la constante de asociación, la concentración molar de proteínas y el número de sitios de fijación libres por mol de proteínas.
Algunos fármacos son capaces de saturar los puntos de fijación al utilizarse en concentraciones altas.
Unión a proteínas plasmáticas
Distribución El paso por mera gradiente de
concentraciones depende de:Características de fármaco.Unión a las proteínas plasmáticas.Flujo sanguíneo del órgano.Diámetro del capilar.Turgencia.Endotelio.
Distribución Los fármacos muy liposolubles entran con
facilidad en tejidos bien irrigados como el cerebro y en menor grado a los tejidos como el celular subcutáneo que poseen una irrigación pobre.
Los fármacos menos liposolubles llegaran mejor a los tejidos cuyos capilares posean hendiduras intercelulares.
La inflamación aumenta loa irrigación y la permeabilidad de los capilares.
Distribución
Los fármacos pueden fijarse a determinados órganos, alcanzando concentraciones mayores a las plasmáticas aun cuando estén poco irrigados.
Compartimientos Compartimiento central: plasma (3 Lt),
intersticial (12 Lt) y celular de los tejidos bien irrigados.
Compartimiento periférico superficial: agua intracelular de los tejidos poco irrigados.
Compartimiento periférico profundo: tejidos en los que el fármaco se acumula y desde donde se libera lentamente.
Modelo monocompartimental
Se distribuye rápida y uniformemente por todo el organismo.
Hay un paralelismo entre el curso temporal de la concentración plasmática y el efecto obtenido.
Modelo monocompartimental
Modelo bicompartimental Cuando el efecto deseado es en el
compartimiento central, se observa paralelismo entre concentración y el efecto.
Si el efecto esperado es en el compartimiento periférico hay disociación por la diferencia de concentraciones entre el plasma y el tejido blanco, volviendo el paralelismo a alcanzarse el equilibrio postdistributivo.
Modelo bicompartimental
Modelo tricompartimental El efecto tiene lugar en el
compartimiento periférico profundo. Habrá una disociación entre la
concentración plasmática, la aparición del efecto y también la desaparición del efecto.
El fármaco desaparece del plasma antes que de los tejidos.
Modelo tricompartimental
Modelo tricompartimental
Volumen de distribución En un sistema monocompatimental, el
volumen de distribución se obtendrá al dividir la cantidad de fármaco suministrado por la concentración plasmática.
Es el volumen aparente de distribución en el que tendría que haberse disuelto el fármaco para alcanzar la concentración observada.
Volumen de distribución
El volumen de distribución real depende de: pKa. Unión a proteínas plasmáticas. Coef. de partición en grasa. Unión a tejidos específicos.
Todos estos parámetros varían según la edad, composición corporal, estado fisiológico y enfermedad.
Volumen de distribución
La unión a proteínas plasmáticas aumenta la concentración plasmática total del fármaco, dando la impresión que el fármaco se distribuye en un volumen menor.
La unión a tejidos producirá una baja concentración plasmática, dando la impresión de un gran volumen de distribución. (digoxina=400L)
Volumen de distribución
Características fisicoquímicas del fármaco que determinan el paso a través de membranas y por lo tanto si se quedara en el plasma (3L) o pasara al espacio intersticial (12L) e intracelular (40L).
Volumen de distribución El volumen de distribución en un cuerpo
con un único compartimiento es homogéneo y se define por la ecuación:
Esto con un Clearance de 1º orden.
Volumen de distribución
La mayoría de los fármacos no presenta un modelo de distribución con un compartimiento único, sino más bien, multicompartimental, donde el volumen de distribución variara según el momento en que se mida.
Volumen de distribución
En un sistema bicompartimental el volumen de distribución será distinto para el compartimiento central y el estado de equilibrio.
Volumen de distribución El volumen de equilibrio (Vss) dependerá
del volumen sanguíneo (Vs), Volumen tisular (Vt) y de las fracciones libres sanguínea (Fls) y tisular (Flt).
El volumen de equilibrio se utiliza para calcular la dosis inicial de los fármacos que actúan en el compartimiento periférico.
Barrera Hematoencefalica Conformada por:
Células endoteliales sin espacios intercelulares.
Zonulas occludens entre una célula y otra.Membrana basal.Pericitos (capa discontinua).Glia pericapilar (cubre el 85% de la
superficie capilar). NO HAY FILTRACIÓN.
Barrera hematoencefalica Solo pueden pasar por:
Difusión pasiva.○ Liposolubilidad y grado de ionización
Transporte activo.○ Saturable.
La salida de los fármacos y sus metabolitos depende de los mismos factores.
Barrera placentaria
Los fármacos deben atravesar los capilares maternos, trofoblasto, mesénquima y capilares fetales.
Pasan principalmente por difusión pasiva y la velocidad dependerá de la liposulubilidad, concentración plasmática, grado de ionización y relación entre el pH materno y el fetal.
Barrera placentaria
La unión a proteínas y el pH fetal son menores a los maternos.
La barrera es menos eficiente a medida que el embarazo avanza debido al incremento en el flujo y tamaño de la placenta y la disminución del grosor.
DISTRIBUCIÒN
DISTRIBUCION DE UN FARMACO
La distribución es el transporte del fármaco por la sangre hasta el lugar donde ejerce su acción. En la sangre las moléculas de fármaco pueden ir de tres formas:
disuelto en el plasma.
en el interior de determinadas células.
unido a proteinas plasmáticas:
Distribución de fármacos : acceso a tejidos El paso del fármaco a los tejidos es muy
variable Los fármacos pueden acumularse en
órganos, distintos del órgano diana La mayoría de fármacos que se le
administran ala madre atraviesan la barrera placentaria y encuentran la circulación fetal
farmacocinética
DISTRIBICIÒN -------factores fisicoquímicos------ cardiaco gasto
-------factores fisiológicos-------- sanguíneo flujoCorazón, riñones, hígado y encéfalo
músculos, ulceras, piel y grasa
Factores que contribuyen ala distribución Ligación a proteínas: covalentesEnlaces iónicosPuentes de hidrogenoFuerzas van World
afinidad ala grasa Afinidad celularBarreras fisiológicas
Fases de distribución Fase inicial Cuando el fármaco llega en los primeros
minutos Alos órganos de mayor circulación (corazón, riñón, cerebro, hígado
Fase mediata Depende de la circulación sanguínea
regional
Modalidades de la circulación de medicamentos en el plasma
Libre Fijados Alos eritrocitos Unidos a proteínas
Difusión Retrasa la eliminación Prolonga el efecto Favorece la adsorción intestinal
Fuerzas de Union Fármaco proteína plasmática =
interacción fármaco : receptor
Enlace covalente Enlace iónico Enlace dipolo-dipolo Enlace hidrógeno
Distribución de fármacos: Unión a proteínas¿cómo circulan los fármacos en el plasma
• Propiedades de la unión Ley de acción de masas (depende fco] libre, constante de asociación,
nº sitios de fijación libres, [proteína])
Reversibilidad, uniones iónicas débiles Fármacos ácidos y básicos. Saturación
Consecuencias Fracción libre y actividad farmacológica. Interacciones Saturación en estados patológicos
Importancia de la distribución Fàrmaco activo – inactivo Mala excreciòn Atraviesa mal los tejidos Reservorio Se metaboliza con dificultad
Distribución Flujo regional como determinante de cantidad tisular de fármaco
Volumen de distribuciòn
Es la relacion que existe, entre la cantidad del farmaco administrado al organismo, con la consentracion de droga en el plasma
V.D cantidad de fuerza en el organismo
concentración de f en el plasma
El V.D no representa un volumen
Distribución Una vez absorbido el principio activo,se
distribuye por medio de la sangrea las diferentes partes del cuerpo. Llega a unos sitios especiales de acción y desde allí empieza a actuar durante un cierto tiempo.
Ejemplo: A una persona le recetan SALBUTAMOL.
Ella toma la tableta por la boca y se le deshace en el estómago, disgregación.Se libera el principio activo, el cual se absorbe,pasa a la sangre y llega hasta los bronquios;en los pulmones, distribución.Los bronquios se abren y la persona respira mejor, efecto.
DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS
La distribución es un proceso farmacocinético en el que tiene lugar el transporte del fármaco desde su lugar de absorción hasta el órgano diana.
No obstante, es importante reseñar que una vez absorbido el fármaco es distribuido no sólo hasta el órgano sobre el que va a actuar, sino que al mismo tiempo llega a otros órganos en donde va a ser eliminado, metabolizado y acumulado.
FIJACIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
La mayoría de los fármacos se unen a proteínas plasmáticas para circular en el organismo.
La albúmina es la principal de estas proteínas vehiculizadoras ( la albúmina tiene dos sitios de unión para fármacos, uno para fármacos de carácter ácido, y otro para fármacos de carácter básico).
Los esteroides corticales y algunos otros fármacos de carácter básico se unen también a las alfa1 globulinas.
FIJACIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
La unión de los fármacos a proteínas depende esencialmente de la afinidad que tengan los fármacos, y constituye una cifra estable para cada fármaco.
Esta unión es reversible, encontrándose siempre un determinado porcentaje libre y cuando éste se elimina del plasma una nueva cantidad de fármaco se desprende de su unión a proteínas y toma su lugar, de tal modo que las fracciones libre y unida a proteínas permanecen constantes. Ocasionalmente, cuando se sobrepase la capacidad de fijación de la albúmina, aumenta la fracción libre.
Solamente el fármaco libre es activo, puesto que es el único capaz de atravesar barreras y difundir a los tejidos.
En determinadas enfermedades existe un déficit de albúmina circulante, o una menor capacidad de reserva de ésta, por lo que dosis "normales" pueden saturar la capacidad de fijación de las proteínas y elevar la cantidad de fármaco libre.
Lo mismo puede ocurrir si se administran fármacos distintos en dosis saturantes con afinidad por el mismo lugar de fijación de la albúmina.
FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE LA DISTRIBUCIÓN DE LOS FÁRMACOS A LOS TEJIDOS
Una vez que el fármaco se encuentra en plasma, la concentración que alcanza en los diferentes tejidos dependen esencialmente de dos factores: el flujo sanguíneo regional, y la salida del fármaco al interior vascular.
FLUJO SANGUÍNEO REGIONAL: Los órganos menos irrigados como pueden ser la piel, el
hueso, el tejido graso o el músculo en reposo, reciben menos sangre que otros órganos como el cerebro, el hígado o el riñón. Por ello, el tiempo necesario para alcanzar el equilibrio con el compartimento central es mayor y alternativamente la cantidad de fármaco presente en estos tejidos puede ser inferior.
Se exceptúan aquellos casos en los que el fármaco tenga una afinidad especial por un determinado tejido como pueden ser las tetraciclinas (hueso), griseofulvina (piel), o barbitúricos (tejidos ricos en grasa).
SALIDA DEL FÁRMACO DEL INTERIOR VASCULAR:
El fármaco disuelto en sangre se distribuye por todo el organismo, saliendo del compartimento vascular a favor de un gradiente, mediante diferentes mecanismos: a través de los poros, por pinocitosis, o más frecuentemente por difusión pasiva a través de la propia célula endotelial.
La velocidad de salida del fármaco al territorio extravascular y de éste al interior celular depende esencialmente de la liposolubilidad del fármaco, si bien en los tejidos inflamados puede estar aumentada.
LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA:
Anatómicamente, los capilares que irrigan el cerebro son distintos de los del resto del organismo. En el endotelio apenas hay espacios intercelulares libres, estando todas las células pegadas unas a otras, impidiendo de esta manera la salida a través de poros.
Pero, además el 85% de la pared vascular externa está recubierta por terminaciones astrocíticas, que dificultan el paso de fármacos por difusión pasiva.
Las condiciones de paso de la BHE pueden alterarse en situaciones tales como una inflamación meníngea, favoreciendo el paso de fármacos al interior cerebral.
LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA:
No obstante, existen áreas cerebrales libres de tales dificultades, como puede ser por ejemplo el área postrema.
En los plexos coroideos, en el interior de los ventrículos, se forma el líquido cefaloraquídeo (LCR) donde se considera que la concentración de fármacos es muy semejante a la existente en el espacio extracelular cerebral.
LA BARRERA PLACENTARIA
Al contrario que a nivel del SNC en la placenta no existen alteraciones morfológicas que dificulten en paso de fármacos al interior del embrión o feto.
De hecho, el paso de fármacos al feto depende esencialmente de la liposolubilidad del fármaco y del flujo sanguíneo placentario.
Es por ello es que casi cualquier fármaco que tome la madre se puede encontrar en tejidos fetales.
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN: La unión del fármaco a proteínas y la salida del fármaco del interior
vascular condicionan un parámetro que conocemos con el nombre de volumen de distribución (Vd).
Se define como Vd el volumen de agua corporal en el que el fármaco se encuentra realmente disuelto. Pero este parámetro de "Vd real" no es fácilmente medible por lo que recurrimos al
"Vd aparente" que corresponde a:
DOSISVd = ----------------- Cp
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN:
Decimos que este volumen de distribución es aparente porque no refleja con exactitud dónde se encuentra el fármaco. Por ejemplo, si la Cp es muy baja el Vd será muy alto, indicándonos que está acumulado en algún tejido; por el contrario, si el fármaco está muy unido a proteínas la Cp será alta y el Vd será bajo.
A pesar de ello nos sirve para conocer la distribución corporal de un fármaco:
Vd 3 litros ----------------- fármaco en plasma
Vd 12 litros ----------------- fármaco en plasma + intersticio
Vd 40 litros ----------------- fármaco en plasma + intersticio + células
El valor clínico que representa conocer el volumen de distribución es limitado.
Excreción Renal
Excreción Biliar
Vías Menores de Excreción
Eliminación Remoción irreversible del fármaco del cuerpo por
todas las rutas.Excreción: Remoción de droga intacta por vía
renal (más frecuente) u otra vía.Biotransformación: conversión de la droga en
metabolitos más solubles en forma enzimática o no, predominantemente hepática.
- Depuración (clearance, Cl).describe el proceso de eliminación sin identificar
el mecanismo responsable.Se define como el volumen de fluido “limpiado”
de droga por unidad de tiempo.Incluye a todos los procesos de eliminación.
Factores que modifican la eliminación de fármacos. Edad:
Prematuros y recién nacidos: disminución de la filtración glomerular y de la secreción tubular.
Ancianos: disminución del flujo sanguíneo renal y de la tasa de filtración glomerular.
Embarazo:Aumento de la filtración glomerular.
Enfermedad renal o hepática:Disminución de la función renal.Disminución de albúmina.
EXCRECION Y ELIMINACION Las drogas pueden eliminarse sin cambios o
como metabolitos. Órganos excretorios pueden eliminar más
eficientemente compuestos polares. El Riñón es el principal órgano excretor. El Pulmón es la vía de excreción de gases
anestésicos y otras drogas. Deben evaluarse la habilidad excretoria de
los órganos cuando existe sospecha de falla o terapia múltiple.
Vías de Excreción
CLEARANCE RENAL
MODIFICADORES
Procesos
Nefrona
La filtración glomerular, no requiere gasto de energía metabólica, sino que se debe a un equilibrio entre la fuerza hidrostática y oncótica.
La membrana glomerular tiene poros de carga negativa que permiten el paso de agua ,iones y iones de carga negativa menores de unos 40 A. El ìndice de filtraciòn glomerular normal es de 125ml/min.
Estas se clasifican en superficiales (cerca de 85%) o yuxtamedulares(15%), según su localización y la longitud de los túbulos.
La barrera de filtraciónglomerular
700 Å
55 Å
100 Å
Nefrona La función tubular reduce los 180 litros de
líquido filtrado por día hasta cerca de un litro diario de líquido excretado; altera su composición por medio de transporte activo y pasivo.
La direcciòn del trànsito de las sustancias que se reabsorben es del tùbulo al intersticio y a la sangre;las sustancias que se secretan tienen un trànsito inverso.
La secreciòn es la vìa principal de eliminaciòn para fàrmacos y tòxinas,en especial cuando estàn unidos a proyeinas plasmàticas.
PROCESOS RENALES Filtración Secreción Reabsorción Excreción
Se filtran = 180 L/día Volumen de orina = 1.5 L/día Reabsorción = 178.5 L/día + 1 kg. Na+,
0.5 kg HCO3-
250 gr. Glucosa, 100 gr. aa
Principal Mecanismo Excretor
EXCRECION RENAL Principal vía de eliminación: Mecanismos (solos o en
combinación).Filtración glomerular: -proceso unidireccional para
moléculas pequeñas; depende directamente de la fracción libre de droga; - Tasa de filtración glomerular normal: 125-130 mL/min.
Secreción tubular activa: -Requiere de sistemas transportadores saturables y depende del flujo plasmático renal 425-650 mL/min.
Reabsorción tubular: -Puede ser pasiva o activa (Influida por el pH urinario: moléculas no ionizadas liposolubles).
DEPURACION RENAL Fracción constante del volumen de distribución en el
cual está contenido el fármaco que es excretado por el riñón por unidad de tiempo.
No considera el mecanismo de eliminación.
Razón de depuración: ClD/Clcreatinina
<1: reabsorción parcial.
=1: Filtración.
>1: Secreción activa. Droga unida a proteínas se excreta por secreción
activa.
Mecanismos de Excreción Renal
Mecanismos de Excreción Renal
Mecanismos de Excreción Renal
Edad
Condición Fisiológica
Características de la Orina
Influencia del Flujo Urinario en Excreción Renal
Influencia del pH Urinario en Excreción Renal
Mecanismo de Acción
Limitaciones
Fármacos Característicos
FISIOLOGIA DE FUNCION HEPATICA
El flujo sanguíneo hepático normal es de 1.500 ml/min aproximadamente en adultos, (25-30% del gasto cardíaco) : La arteria hepática suministra 25-30% del FS Vena porta : 70-75% La arteria hepática suministra 45-50% de los
requerimientos de oxígeno del hígado, Vena porta aporta el 50-55%
FISIOLOGIA DE FUNCION HEPATICA
Órganos Excretores en TGI
Mecanismo de Transporte en Vía Biliar
Factores que afectan la depuración hepática
Tabaquismo.
Interacción con otros fármacos.
Interacción con otros xenobióticos: insecticidas, herbicidas, benzopirenos, etc. (inducción metabólica enzimática).
Flujo sanguíneo hepático (ancianos).
Influencia del Pm en Excreción Biliar
Prediccion de Funcion Renal En el rinon puede tomarse el clearance
de la cretainina o inulina. Sus modificaciones puede inferirse
como el grado de eficacia de depuracion renal.
Debe considerarse necesario en pacientes especificos y situaciones de polifarmacia.
Prediccion del Funcion Hepatica NO SE PUEDE INFERIR
DIRECTAMENTE!!! Se puede realizar pruebas de sintesis
que de manera indirecta nos orientan. Tenemos que estudiar la funcion
enzimatica como parametro mas exacto. Patologías que modifican el flujo o el
tejido hepatico.
Via Respiratoria
Leche materna
Sudor
Via Respiratoria
Farmacos inhalatorios son absorbidos y eliminados por esta via.
La integridad de la membrana alveolo-capilar es de importancia crucial.
Depende del volumen tidal, la edad , y la presencia de patologias asociadas.
Mantener control neurologico adecuado.
Leche Materna
La mayoria de farmacos se excreta por leche materna en concentraciones variables.
Lactante mas suceptible a efectos adversos por su imposibilidad de metabolizar la droga.
Ojo: existe medicacion contraindicada por este motivo.
