BENEMÉRITA UNIVERSIDADAUTÓNOMA DE PUEBLA

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

LICENCIATURA EN QUÍMICO FARMACOBIÓLOGO

Integrantes de Equipo:

Mayte Rodriguez Mancilla.

Marianelly Reyes Martínez.

Francisco Álvarez Sapien

Profesora: MSP. Claudy Villagrán Padilla

DENVIRUS DEL DENGUE

INTRODUCCIÓN• El dengue/dengue hemorrágico es una

enfermedad infecciosa emergente de gran importancia en salud pública a nivel mundial, principalmente en zonas tropicales y subtropicales.

• En la actualidad, se estima que se encuentran en riesgo de adquirir la infección dos quintas partes de la población mundial, es endémica en más de 100 países y se contempla una proyección anual de unos 50 - 100 millones de casos nuevos/año.

• En México, el aumento de casos de dengue ha sido importante en los últimos 14 años.

El virus del dengue es

responsable de más de 100 millones de

casos de fiebre leve.

500,000 casos de

fiebre hemorrágica al año.

De esta cifra,

alrededor de 25.000 personas mueren.

El virus del dengue (DEN) es

un arbovirus del género Flavivi

rus de la familia Flaviviridae.

El virion cuenta con 10 proteínas:

• Central (core)• Membranal (M)• Glucoproteína de envoltura (E)• 7 proteínas no estructurales (NS).

Forma esférica

Diámetro aproximado de 50 nm.

El genoma viral: cadena sencilla de RNA de polaridad positiva.

Viriones con envoltura, contienen 3 proteínas estructurales.

Proteínas de envoltura (E)

Proteínas de membrana (M)

Membrana viral

Proteína de la cápside (C) Genoma viral (rojo) 

Proteína de la nucleocápside (V2/C, 14 kD)

Polipéptido básico, no glicosilado, asociado con el RNA

viral, que da lugar a la nucleocápside

está rodeada por una bicapa de lípidos con la que interacciona

una proteína glicosilada transmembranal

denominada (V3/E, 53-59 kD)

Residen las principales actividades biológicas del virus

como son: hemaglutinación, neutralización, unión a receptores celulares.

La proteína V1/M (8 kD) es un

polipéptido no glicosilado

su localización dentro del virión no es clara

se postula que es una proteína integral de membrana que puede interaccionar con la

proteína V3/E así como con el complejo RNA - proteína

V2/C.

El genoma es de una hebra, el RNA con polaridad positiva.

Marco único de lectura 5 y 3′- regiones no traducidas (UTR).

Codifica para 3 proteínas estructurales y 7 no estructurales. 

Posee cuatro serotipos inmunológicos: 

Estos cuatro serotipos tienen diferencias en la composición de su genoma y sus antígenos en la superficie.

DEN-1

• Asiático, produce casos severos con mayor frecuencia.

DEN-2

• Es el más virulentoDEN-

3• Se considera el que menos

casos hemorrágicos produce.

DEN-4

Replicación

• El virus entra en la célula por endocitosis mediada por receptores.

• La cubierta se funde con la membrana del endosoma.

• Al acidificarse el medio de la vesícula se libera la nucleocápside en el citoplasma.

• Los ribosomas se unen al genoma viral, fabricándose las poliproteínas tempranas p230 y p270.

• Las poliproteínas se fraccionan para dar lugar a las proteínas no estructurales, entre las que se incluyen una polimerasa que transcribe el genoma, formando una plantilla de RNA negativo.

• La proteína C (cápside) se traduce primero exponiendo el lugar de escisión sobre el que actuará una proteasa, y luego un péptido señalizador para la asociación con el retículo endoplásmico.

• Las glucoproteínas E se sintetizan más adelante, se glucosilan, se procesan en el aparato de Golgi y se transfieren a la membrana plasmática.

• Las proteínas de la cápside se ensamblan sobre el genoma de 42S y se asocian a regiones de las membranas plasmática y citoplásmica que contiene las proteínas E1-3 y el virus se libera por lisis celular.

Ciclo viral intracelular y localización subcelular de cada uno de los eventos.

Interacción hospedero-virus

• El virus infecta las células epiteliales del intestino medio del mosquito, se disemina a través de la lámina basal hacia la circulación e infecta las glándulas salivales; en este sitio se establece una infección persistente con replicación importante en estas células.

• Tras picar al hospedero, la hembra del mosquito regurgita saliva llena de virus hacia la sangre de la víctima.

• El virus circula en forma libre por el plasma y entra en contacto con células susceptibles, como:– Células endoteliales de capilares– Macrófagos– Monocitos – Otras células del sistema fagocítico

mononuclear.

El riesgo de dengue hemorrágico (DH) es mayor en

el caso del serotipo DEN-2, seguido de DEN-3, DEN-4 y

DEN-1.

Los individuos infectados con un serotipo mantienen una memoria inmunológica prolongada que evita que sean infectados por el mismo serotipo y hay un corto periodo de protección cruzada contra los serotipos heterólogos que oscila entre 2 - 3 meses, después del cual son completamente susceptibles a la infección con los otros 3 serotipos.

Los anticuerpos de infecciones primarias son en su mayor parte de la clase IgM y están dirigidos principalmente contra los determinantes antigenicos específicos del virus dengue.

Las infecciones secundarias inducen anticuerpos IgG dirigidos contra los antígenos del grupo flavivirus.

Los complejos antígeno-anticuerpo que se forman durante una infección secundaria facilitan

la infección de nuevas células mononucleares.

Los monocitos infectados se vuelven blanco de los

mecanismos inmunes y al ser atacados liberan los mediadores

químicos que:

• Aumentan la permeabilidad capilar

• Activan al complemento

• Liberan tromboplastina

• Provocan los cambios fisiopatológicos propios de la fiebre hemorrágica del dengue.

• El virus del dengue se replica en células de:– Médula ósea– Hígado– Tejido linfoide– Bazo – Histiocitos de la piel.

A mayor número de células infectadas mayor severidad en las manifestaciones

clínicas de la enfermedad

Manifestación de la enfermedad dependerá de:

Serotipo que ha infectado al

paciente

Raza

Respuesta inmune

Grado 4 Choque profundo (pulso y presión

arterial no detectables)

Grado 3 Señales de insuficiencia circulatoria (aceleración/ debilitamiento del pulso,

estrechamiento de la tensión diferencial, hipotensión, piel

fría/ húmeda)

Grado 2 Manifestaciones del grado 1 +

sangrado espontáneo

Grado 1 Fiebre y síntomas constitucionales no específicos 

La prueba del torniquete positiva es la única manifestación hemorrágica

HEMORRAGIA SUBCUTÁNEA. DENGUE HEMORRÁGICO

ERUPCIÓN EN PACIENTE

Diagnóstico de laboratorio de dengue

Tratamiento• No existen medicamentos antivirales de

acción efectiva contra este virus.

• Se ha demostrado que el interferón alfa administrado durante el comienzo de la enfermedad es capaz de evitar la evolución hacia las complicaciones, pero este producto biológico no es aplicable (por razones de costo y disponibilidad) en forma masiva como requeriría una epidemia. 

• Durante la etapa febril se utilizan analgésicos (no aspirina por su acción antiagregante plaquetaria) e ingestión de abundantes líquidos.

• Ante signos de alarma es necesario canalizar una vena e iniciar la administración de líquidos por vía intravenosa; si se presenta choque hipovolémico se debe mantener la diuresis en 30ml/m2/hora y una ventilación adecuada.

• Si hay sangrado discreto y las plaquetas > 100 000 mm3 se aplica tratamiento compresivo local.

• Si los sangrados son abundantes y las plaquetas están francamente por debajo de 100 000 mm3, se debe considerar transfusión de plaquetas. Pudiera utilizarse sangre fresca en el caso raro que las hemorragias hubieran sido tan intensas como para hacer descender las cifras de hemoglobina y hematocrito.

Inmunización• No hay vacuna que proteja contra el

dengue.

• Se están elaborando tres vacunas vivas atenuadas tetravalentes que se encuentran en fase II y fase III de los ensayos clínicos, y hay otras tres vacunas candidatas (basadas en plataformas de subunidades, ADN y virus inactivado purificado) en etapas más tempranas de la investigación clínica.

Prevención y control

• El único método para controlar o prevenir la transmisión del virus del dengue consiste en luchar contra los mosquitos vectores

BIBLIOGRAFÍA• http://

www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0123-93922011000100006

• http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs117/es/

• http://www.facmed.unam.mx/deptos/microbiologia/virologia/dengue.html