Upload
dimitris-p-korkolis
View
19
Download
1
Embed Size (px)
Citation preview
ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΟΣ ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΤΟΥ ΣΤΟΜΑΧΟΥ
Χειρουργική Αντιμετώπιση Πασχόντων και Υγειών με Μετάλλαξη
ΔΗΜΗΤΡΗΣ Π. ΚΟΡΚΟΛΗΣ
ΧΕΙΡΟΥΡΓΟΣ
ΔΙΔΑΚΤΩΡ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΑΘΗΝΩΝ
Γ. Α. Ν. Α. «ΑΓΙΟΣ ΣΑΒΒΑΣ»
ΕΙΣΑΓΩΓΗ
GC 4η συχνότερη μορφή καρκίνου παγκοσμίως
2η αιτία θανάτου από καρκίνο
Η.Π.Α. : 21500 νέα κρούσματα - 10880 θάνατοι/ έτος (NIH 2011)
2030 : 10η αιτία θανάτου συνολικά
Εντερικού Τύπου GC (Intestinal type):
Συχνότερος – κάπνισμα – δίαιτα – Helicobacter Pylori
Διαχύτου Τύπου GC (Diffuse type):
Σπανιότερος – Signet ring cells
Οικογενής Διάχυτος Καρκίνος Στομάχου (HDGC): 1 – 3%
Mathers CD. PLoS Med 2006
Vasen HF. Gastroenterology 1996
Οικογενής Καρκίνος του Στομάχου
Κριτήρια Γενετικού Ελέγχου
1. Ένα ή περισσότερα βεβαιωμένα περιστατικά DGC σε συγγενείς 1ου/2ου βαθμού, με
τουλάχιστον ένα διαγνωσμένο πριν την ηλικία των 50, ή
2. Τρία ή περισσότερα βεβαιωμένα περιστατικά DGC σε συγγενείς 1ου/2ου βαθμού,
ανεξαρτήτως ηλικίας
International Gastric Cancer Linkage Consortium
Caldas C. J Med Genet 1999
4. Ατομικό αναμνηστικό DGC και LBC χωρίς γνωστό οικογενειακό ιστορικό
5. Οικογένεια με 3 ή περισσότερα περιστατικά GC, οιασδήποτε ηλικίας, με
τουλάχιστον ένα διαχύτου τύπου
6. Οικογένεια με ένα ή περισσότερα περιστατικά DGC και signet ring colon cancer
Fitgerald RC. British Columbia Cancer Agency J Med Genet 2010
HDGC
• Μετάλλαξη στο Ογκοκατασταλτικό γονίδιο E-Cadherin (CDH1 16q22.1)
• 25% - 50% των οικογενειών με οικογενή DGC
• Αυτοσωματικός κυρίαρχος τύπος κληρονομικότητας
• 70% - 80% διεισδυτικότητα (penetrance of CDH1 gene)
• Poorly Differentiated Diffuse Gastric Cancer
• Πρώιμη μεταστατική συμπεριφορά <40έτη - επιβίωση <20%
• Γυναίκες CDH1 + : ↑↑↑ κίνδυνο εμφάνισης LBC >60%
Barber M. J Pathol 2008
Oliveira C. Gastroenterology 2009
Kaurah P. JAMA 2007
HDGC
CDH1 mutation 16q22 E-Cadherin molecule
HDGC
1. Ηλικία εμφάνισης HDGC: 38 έτη (16 – 82)
2. Ο κίνδυνος εμφάνισης της νόσου αυξάνει με την ηλικία
• 20 ετών: <1%
• 30 ετών: 4%
• 50 ετών: 21% άνδρες 46% γυναίκες
• 80 ετών: 54% 75%
• Συνολικά: 40-67% άνδρες 63-83% γυναίκες
Yamamoto E. Digestion 2011
Da Cunha CB. Lab Invest 2010
Matsukuma KE. Hum Pathol 2010
ΓΕΝΕΑΛΟΓΙΚΟ ΔΕΝΤΡΟ HDGC
Pope John XXIII (1881 – 1963)
Giovanni Corso. Bio Med Research International 2012
ΑΛΓΟΡΙΘΜΟΣ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗΣ HDGC
International Gastric Cancer Linkage Consortium. J Med Genet 2010
CDH1 ΚΑΙ ILBC
• CDH1 + Χωρίς οικογενές ιστορικό HDGC
• CDH1 + Με οικογενές ιστορικό διηθητικού λοβιακού CA μαστού
• CDH1 + : Υποομάδα με διαφορετική φαινοτυπική έκφραση
• CDH1 +: ΔΕΝ απαιτείται προφυλακτική ολική γαστρεκτομή
«….Germline CDH1 mutation can be cosegregated with ILBC in the absence of
DGC. Present data do not support recommendation of prophylactic gastrectomy in
CDH1 germline mutation carriers with ILBC…»
Cancer 2011.©2011 American Cancer Society
ΟΙΚΟΓΕΝΗΣ ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΣΤΟΜΑΧΟΥ
• CDH1 + Προφυλακτική Ολική Γαστρεκτομή ανεξαρτήτως ενδοσκόπησης
• CDH1 + Προεγχειρητική Baseline ενδοσκόπηση με χαρτογράφηση των πιθανών microscopic signet ring foci
• CDH1 + αναβολή γαστρεκτομής
προτίμηση
ηλικία
φυσική κατάσταση
ψυχολογική κατάσταση
άρνηση
• CDH1 - Ενδοσκόπηση στα πλαίσια ερευνητικού πρωτοκόλλου
Syriano GYS. Clin Cancer Res 2005
Ενδοσκόπηση ανά έτος
Minimum 30 βιοψίες
Άντρο, μεταβατική ζώνη, σώμα,
θόλος, καρδιακή μοίρα
Προφυλακτική Ολική Γαστρεκτομή
• Γιατί???
• CDH1 +
• Ασυμπτωματικός
• Αρνητική ενδοσκόπηση
Μικροσκοπικές υποβλεννογόνιες εστίες signet ring cells >80%
Διάσπαρτες εστίες Τ1 διηθητικού καρκινώματος
Από καρδία έως άντρο
Υπερκείμενος υγιής βλεννογόνος
Εστίες ≤ 1mm
T1 N0 M0
Ίαση 5ετής επιβίωση >90%
Norton JA. Ann Surg 2007Lewis FR. Surgery 2001
Προφυλακτική Ολική Γαστρεκτομή
• Πότε???
• Λανθάνουσα περίοδος όπου το signet ring cell HDGC δεν διηθεί και δεν μεθίσταται
• ↑↑↑ Τ1Ν0Μ0 μετά προφυλακτική γαστρεκτομή
• Σύσταση για πρώτη ενδοσκόπηση στα 16 έτη
• Σύσταση για ολική γαστρεκτομή στα 20 έτη όταν CDH1 +
• Συμπτωματικός CDH1 + ασθενής <40 ετών → 90% μεταστατική νόσος
• Κατανόηση συμπεριφοράς signet ring cell → Ιδανικό timing γαστρεκτομής
Dunbar K. Curr Opin Gastroenterol 2008
Brennan MF. Br J Surg 2004
Προφυλακτική Γαστρεκτομή
“…familial gastric cancer is a new disease for which prophylactic surgery
must be considered. The morbidity of this operation is much higher than that for
other genetic diseases, but the alternative is a mortality risk of more than 80% at a
young age…”
Norton JA. Ann Surg 2007
Προφυλακτική Ολική Γαστρεκτομή
Σοβαρές Επιπτώσεις Multidisciplinary Counseling
• Μεταβολικές 1. Γαστρεντερολόγος
• Βιολογικές 2. Χειρουργός Πεπτικού
• Ψυχολογικές 3. Γενετιστής
• Κοινωνικές 4. Διαιτολόγος
• Επαγγελματικές 5. Νοσηλεύτρια
• Οικογενειακές 6. Group Therapy
Koea JB. Ann Surg Oncol 2000
ΠΡΟΦΥΛΑΚΤΙΚΗ ΟΛΙΚΗ ΓΑΣΤΡΕΚΤΟΜΗ
Εξειδικευμένα Χειρουργικά – Ογκολογικά Κέντρα
Περιεγχειρητική Θνητότης < 1%
Brennan MF. Br J Surg 2004
Humar B. Cancer Res 2007
ΧΕΙΡΟΥΡΓΙΚΗ ΤΕΧΝΙΚΗ
Ολική Γαστρεκτομή και
οισοφαγο – εντερική αναστόμωση
σε ελεύθερη Roux – en – Y
εντερική έλικα
Προφυλακτική Ολική Γαστρεκτομή
• Εντερο-εντερική αναστόμωση στα
50 εκ για να αποφευχθεί η
αλκαλική οισοφαγίτις
• Κεντρικό όριο εκτομής
περιλαμβάνει τμήμα κατώτερου
οισοφάγου
• Διατήρηση των
πνευμονογαστρικών νεύρων????
Προφυλακτική Ολική Γαστρεκτομή
• Δεν απαιτείται ριζική λεμφαδενεκτομή
• Signet ring cell HDGC ΔΕΝ παρουσιάζει
υποβλεννογόνιο διήθηση
• Μικρός κίνδυνος λεμφαδενικών
μεταστάσεων <5%
• Sentinel node mapping
• D1 λεμφαδενεκτομή είναι επαρκής
Peyre CG. Ann Surg 2007
Τρόποι Αποκατάστασης μετά Ολική Γαστρεκτομή
Αποκατάσταση μετά Ολική Γαστρεκτομή
Wei JU. Journal of Gastrointestinal Surgery 2008
Hunt – Lawrence J–Pouch Interposition
Sharma D. Indian J Surg 2004
Straight End – to – Side Esophagojejunal Anastomosis
Fein M. Ann Surg 2008
Λαπαροσκοπική Ολική Γαστρεκτομή
• Εξειδικευμένα Κέντρα Αναφοράς
• ↓↓↓ Περιεγχειρητική Νοσηρότης (<25%)
• ΠΡΟΣΟΧΗ στο learning curve!!!
• Νέοι και υγιείς «ασθενείς»
• Προυπόθεση τα εξίσου καλά αποτελέσματα
με την ανοικτή επέμβαση
Francis WP. JSLS 2007
Zhang X. Gastric Cancer 2008
Stapled vs Hand – Sewn Anastomosis
Anastomotic leak, stenosis, morbidity and
length of hospitalization → NS
Leak rate < 4%
Lehnert T. Br J Surg 2004
Post – Gastrectomy Syndromes
1. Υποθρεψία – Απώλεια βάρους: 10-15%
2. Δυσφαγία
3. Μετεωρισμός - Κοιλιακό άλγος
4. Dumping syndrome:
πόνος
ναυτία
εφίδρωση
διάρροια
5. Δυσανεξία στη λακτόζη
6. Δυσαπορρόφηση - Στεατόρροια
7. Αναιμία (Β12, Fe, thiamine, folate)
8. ↓Ca, ↓Vitamin D
Παθολογοανατομικά Ευρήματα
96 δημοσιευμένοι ασθενείς με HDGC και ολική γαστρεκτομή
i. 73 σε CDH1+ με αρνητική ενδοσκόπηση
ii. 23 σε CDH1+ με ενδοσκοπικό καρκίνο
iii. 64/73 (88%): πρώιμο διηθητικό CA
↑↑↑Τ1a invasive CA with pagetoid spread of signet ring cells
In situ signet ring cell carcinoma
Zamboni G. Am J Surg Pathol 1996
Carneiro F. J Clin Pathol 2008
Παθολογοανατομικά Ευρήματα
A. In situ signet ring cell carcinoma
B. Pagetoid spread of signet ring cells below the preserved epithelium
C. Focus of invasive intramucosal carcinoma T1a
D. Linitis plastica
Παθολογοανατομικά Ευρήματα
Χαρτογράφηση Παρασκευάσματος
Παθολογοανατομικά Ευρήματα
Τ1a invasive carcinoma
E-Cadherine immunoexpression
Κληρονομικός Καρκίνος Στομάχου
Χειρουργική Αντιμετώπιση
Η προφυλακτική ολική γαστρεκτομή παραμένει η θεραπεία εκλογής για CDH1+
Η βελτίωση στην ενδοσκόπηση και τις απεικονιστικές μεθόδους μπορεί να
προσφέρει μια καθυστερημένη και προγραμματισμένη δυνατότητα εκτομής
Πρώιμη διάγνωση με την ταυτοποίηση νέων βιολογικών δεικτών για CDH1-
Κατανόηση των μοριακών και γενετικών παραγόντων για:
α. ταχύτερη διάγνωση του HDGC και
β. χειρουργική αντιμετώπιση με σκοπό την ΙΑΣΗ