Upload
mohamed-taha
View
529
Download
2
Embed Size (px)
Citation preview
تنوجاوا سوسومو
عام اليابان 1939ولد فى للتكنولوجيا سوسسيت ما معهد - المتحدة الواليات كمبريدج
االمريكيةعام نوبل جائزة على حصل
1987 انتاج فى التنوع مدى لتفسيره
المضادة االجساموراثى اساس على
البكتريا بالفيروسات محاط اإلنسانالدقيقه والكائنات
والصحة الحياة تهدد والتيداخل إلى الكائنات هذه تدخل عندما
عليها يتعرف الجسمالمناعي بالجهاز ويهاجمها الجسم
هؤالء على للتعرف الوسائل أهم احدالدخالء
البيضاء الدم خاليا تنتجها المضادة األجسامB lymphocytes))
الكائن من يعمل التي األجزاءضدها يعمل والتي الدقيق
المضاد الجسمانتحين ((Antigenتسمى
التي المختلفة االنتجينات عددالجسم إلى تدخل أن يمكن
مهول عدد
الماليين مئات مع نتعامل نحنخصائصه له منها كل المواد من
التركيبيةالجهاز أن العجيب ومن
أجسام يده في المناعيمضادة
كل على يتعرف أن يستطيعالجزيئات هذه
مضاد بهجوم قيامه في ويبدأمن الماليين من المئات هذهالمختلفة المضادة األجسام
الجسم في الجاهزة
قبل من تحفز في جاهزةالذي االنتجين ترى أن
ضده تتفاعل أن يمكنلألجسام القدرة هذهالتغير على المضادة
فتره منذ معلومةتسمح التي الوراثية الخلفيةغTير فزوره االختالف بهذا
محلولهالمضاد الجسم تركيب
جيناتتحدده
األجسام من الماليين من المئات هذهالمختلفة الجسم المضادة في الجاهزة
جينات معروف هو كماألف مائة حوالي اإلنسان
جينمنطقي غير انه الواضح من
انهايمكنهااألجسام باليين تنتج أن
المضادةاللغز هذا حل الذي الرجلسوسومو ) الياباني العالمتنوجاوا(
عام نشرت رائده دراسة في1976
التجارب من سلسله خاللكيف أظهر
يعاد الجينوم من أجزاء أن) ( االختالفات تأثير تحت توزيعها
يحدث الذي األنتقاء أوخلية إلى جنينيه خليه B من
lymphocyte المضاد للجسم منتجه
األجزاء هذه أن كيفتعطى الجينوم من
المضاد الجسماجل من سهل بتحرك
لكل )Bالسماحlymphocyte)
المضاد جسمها إلنتاجالفريد
هذه تنوجاوابحاثه أكمل السنين أثناءالمنطقة
أن والتوضيح التفصيل من بكثير واستطاعيبين
معلوماتنا زادت تنوجاوا اكتشافاتبنا الخاص المناعي الجهاز تركيب عن
االستجابة زيادة إمكانية أمام الباب فتحتالمناعية
التحصين خالل المرضمن مسببات ضدغير المناعية االستجابة لمنع وكذلك
فيها المرغوب
العديد له جزئ المضاد الجسماألوجه من
فيه بروتين المضاد الجسمبناء أحجار
أمينيه أحماض عن عبارةأربع من مكون
طويلة(( polypeptidesسالسلومتماثلة
أربع من مكونطويلة(( polypeptidesسالسل
ومتماثلةقصار اآلخران االثنان
متماثالن تقريبا النمط نفس وعلى
حرف يكون معا (Y)االربعهحرف ) يشبه باالنجليزية( Yشكل
طويلتان (T)سلسلتانوحيدتان ) (Lسلسلتان
كباري من بروابط معا يلتقيانالكبريت
(Sulpher bridges ( )-S S)السلسة من يتغير الذي الجزء
(V,D,jالطويلة )الخفيفة 0السلسلة
Y,j
االنتجين ارتباط مكان يكونا معاالمضاد بالجسم
أنواع خمسة هناك اإلنسان فيأعطيت الطويلة السالسل من
أحرف(M,D,G,A,E)
تكون الطويلة السالسل تسميةاألجسام أنواع لتسمية أساس
المضادةImmunoglobulin classes(
نوعان لها القصيرة lambdaالسالسلأثنان
Kappa أثنان قاعدة إلى اتجهنا هناك(( Yلو
تتابع أن حيث ثابت جزءاالمينيه األحماض
المضادة األجسام كل في واحدالخارجية النهايات في
(Yللزراعيين )تتابع في هام اختالف هناك
االمينيه األحماضهناك المختلف الجزء هذا في
كبير االختالف يكون أماكن ثالثجدا
جدران تشكل األماكن هذهالجيب
االنتجين إليه سيدخل الذيبه ويرتبط
الخارجية النهايات في(Y)للزراعيين
تتابع في هام اختالف هناكاالمينيه األحماض
هناك المختلف الجزء هذا فيكبير االختالف يكون أماكن ثالث
جداجدران تشكل األماكن هذه
الجيباالنتجين إليه سيدخل الذي
به ويرتبط
باالنتجين ترتبطالنهايات مناطق شكله خالل من
مع بأخرى أو بطريقه مناسبة لهابعينه انتحين
كان كلما اكبر المناسبة كانت كلمااكبر االلتصاق
والحماية االرتباط في أكثر وكاناالنتجينات من بعديد نواجه أننا كما
الجزيئات من كبير عدد عندناتوائم المتغيرة أجزائها التي
المختلفة االنتجيناتالمضاد الجسم في الثابت الجزء
بيولوجيه وظائف على يحتوى
يتغير باالنتجين االرتباط بعدبطريقه المضاد الجسم
من أجزاء Tتحفز الثابت جزئهمنها المناعي الجهاز
complement))عمل مباشرة يستطيع والذيالكائنات أو البكتريا في ثقوب
األخرىالدم كرات يجذب والذي
إلى الميكروفاج مثل البيضاءالمعرTكة ساحة
دم خاليا تنتجها المضادة األجسامبيضاء
B(lymphocytes)تسمى مليون عددها يبلغ البالغ الكائن فى
خليهالمضاده االجسام تتكون كيف
تتعدى ان نظريا اليمكن الفرد فى(B(lymphocytes)عدد
الواحد الكائن فىتقترح الفرضيات احد
نوع كل عن مسؤل واحد جين وجودالمضاد الجسم في البوليببتيد من
الموجودة الجينات من الكلى العدد من اكثرخاليا ((Bفي
جديدا يضف لم السؤالالنظرية هذه تركت
أخرى بنظريه استبدلتفي لالختالف االمحدوده القدرة توضح التي
المضادة األجسامفي التغيرات لبعض Bفى(( DNAكنتيجة
cell))تونوجاوا سوسومو
عن يجيب أن استطاع الذي الشخص كانالسؤال
خاليا ) في الوراثية المادة أن (Bكيففى نهائيه الغTير التراكيب تخلق ان يمكنها
المضادة لألجسام العTددعام 1976فى
مشكله هناكآالف مئات يملك المناعى الدفاع
المضادة األجسام أنواع من المراتالمختلفة
ذكيه بطريقه استطاعجينات أن كيف يبين أن
المختلفة االمينوجلوبيولينفي بعضها عن متباعدة كانت والتي
الجنينية الخليةخلية في متجاورة لتكون تحركت
الليمفوسيتإلى جنينيه خليه من التطور أثناء
مضاد جسم ( (B Lymphocyteخليهلالمينوجلوبيولين المكونة الجينات
توزيعها أعيدمن مختلفة قطع مختلفة أجزاء
بسهوله التحرك أمكنها الجينومفقدت حتى أو التحامها وأعادت
النهاية في ((DNAلتعطىفي B(lymphocyte الموجود
الجينات اإلنسان فيموجودة الطويلة للسلسلة
كرموسوم 14فيعلى(( kappaلسلسلة موجودة
2كرموسوم كرموسوم(( lambdaلسلسلة على
22تنوجاوا بفضل
جينات عدد كم عرفنااالمينوجلوبيولين
بعض مع وضعهم يمكن كيفيعطوا أن يمكن وكيف
األجسام من المختلف العدد هذاالمضادة
االمينوجلوبيولين • جينات توزيع إعادةخليه • من التطور أثناء الطويلة السلسلة
جينيةمضاد • جسم إلى
مجموعه • كل من ((V,B,Jالجيناتنهائي • تكوين في معا يرتبطونالشغال • الجين أو العامل للجينالسلسلة • من المتغيرة لألجزاءالمضاد • الجسم لجزئ الطويلة
مجموعات • ثالثة هناك أنمن • المتغير الجزء تخليق في تشارك
الطويلة السلسلةخصائص • من خصيصة تتغير بتغيره الذي
مضاد جسم كل
اآلن
تسمى الجينات ((V,D,Jهذهجينات لها القصيرة ((V-Jالسلسلة
اإلنسان فيالطويلة للسالسل المختلفة الجينات عد
200حوالي )4)J(- D )20نضيف
المضاد للجسم شغال عامل جين تكوين عندمن واحد من( )V)يرتبط من( Dواحد واحد
(J)مجموعات ثالث من عشوائي بسحب
بحساب200*20*4=16000
بعض(( V,D,Jوضع مع يوضعواالتنوع غنى من يسرع سوف
V,D genes))مختلفين يكونوا دائما
واألم األب من وراثتهم عندخمسماليين مثل وجدت اإلمكانية هذه
مختلف شكلالطويلة السلسلة من المتغيرة األجزاء من
الخفيفه السلسلة على اختالف10000عالوة
ماليين النهائي المجموعاالحتماالت
اى مع للتعامل مجهزين إذاانتحين
االكتشاف هذاالتحصين- 1 يحسنالجسم- 2 تفاعل منع
المزروعة لألعضاءالحساسية- 3 أمراض