СЕРЦЕВИЙ БЛОК

Лектор – Хижняк Олександр Миколайович, к.м.н.

НЕДОСТАТНІСТЬ СЕРЦЯ ВІД ПЕРЕВАНТАЖЕННЯ, ГІПЕРТРОФІЯ МІОКАРДА

НЕДОСТАТНІСТЬ СЕРЦЯ – неспроможність органу

забезпечувати нормальний хвилинний об`єм крові

1. Недостатність серця від перевантаження

2. Недостатність серця через ушкодження міокарда3. Змішана

ПЕРЕВАНТАЖЕННЯ СЕРЦЯ

Переднавантаження(об’ємом) PRELOAD

Післянавантаження(тиском) AFTERLOAD

Недостатність мітрального, аортального клапану, дефект міжпередсердної, міжшлуночкової перетинки та ін.

Стеноз мітрального, аортального клапану, артеріальна гіпертензія, коарктація аорти та ін.

МЕХАНІЗМИ КОМПЕНСАЦІЇМЕХАНІЗМИ КОМПЕНСАЦІЇ

НЕГАЙНІ (термінові)

- гетерометричний механізм компенсації (закон Франка-Старлінга)

- гомеометричний механізм(ефект Анрепа)

- хроноінотропний механізм (драбина Боудіча)

ГІПЕРТРОФІЯ МІОКАРДА

ВІДДАЛЕНІ(довготермінові)

- інотропна дія катехоламінів (рефлекс Бейнбріджа)

Недостатність мітрального клапану

Перевантаження об`ємом лівого шлуночка

Гіпертрофія лівого шлуночкаНедостатність лівого шлуночка

Підвищення тиску в легеневих венах

Рефлекс Кітаєва - підвищення тиску в легеневих артеріях

Перевантаження тиском правого шлуночка

Гіпертрофія правого шлуночка

Недостатність правого шлуночка

Стеноз мітрального клапану

Перевантаження тиском лівого передсердя

Гіпертрофія лівого передсердя

Недостатність лівого передсердя

Підвищення тиску в легеневих венах

Рефлекс Кітаєва - підвищення тиску в легеневих артеріях

Перевантаження тиском правого шлуночка

Гіпертрофія правого шлуночка

Недостатність правого шлуночка

Перевантаження об`ємом лівого передсердя

Гіпертрофія та недостатність лівого передсердя

Структура саркомера

Структура саркомера

Метаболізм міокардіоцита

Сила скорочення збільшується при розтягненні

Gordon, Huxley and Julian , 1966,

ТІТІН – МОЛЕКУЛЯРНИЙ ТИТАН

Складається з 27 000 – 38138 амінокислотних залишків, молекулярна вага – біля 3 мільйонів Да, протеасомна деградація однієї молекули тітіна триває 40 хв!

ТітінC132983H211861N36149O40883S693

Закон Франка-Старлінга та тітін

Чутливість до Ca++ збільшується при розтягненні

Ефект Анрепа

Одночасна реєстрація змін тиску та об’єму лівого шлуночка із застосуванням Millar Instruments

(USA)

Baseline parameters Vena cava occlusion

Ефект АнрепаВІДЕО

Ефект Анрепа

Драбина Боудіча

Рефлекс Бейнбріджа

ГІПЕРТРОФІЯ МІОКАРДА – патофізіологічний процес, що виникає при перевантаженні серця (або окремих його відділів), та спричинює

збільшення маси органу за рахунок збільшення об`єму кардіоміоцитів

СТАДІЇ ГІПЕРТРОФІЇ МІОКАРДАСТАДІЇ ГІПЕРТРОФІЇ МІОКАРДА

(за Ф.З.Меєрсоном)(за Ф.З.Меєрсоном)1. Аварійна

2. Завершеної гіпертрофії та відносно стійкої гіперфункції

3. Поступового виснаження і прогресуючого кардіосклерозу

= ІФС m

А

= ІФС mА

m

А= ІФС

Механотрансдукція

Костамери – якірні механотрансдуктори

LINC complex proteins LInker of Nucleoskeleton and Cytoskeleton

Ефекти активації механосенсорів

Ефекти активації механосенсорів

Ефекти активації механосенсорів

Головний ефект – активація/деактивація генів

Головний ефект – активація/деактивація генів

При “розтягненні” кардіоміоцитів змінюється експресія 185 генів

(164 upregulated, 21 downregulated)

За впливу норадреналіну змінюється експресія 450 генів

(238 upregulated, 211 downregulated)

Microarray chip

Головний ефект – активація/деактивація генів

МікроРНК контроль

Мальадаптивна та адаптивна відповідь

lncRNA – довгі некодуючі РНК

 LncRNAs associated with cardiovascular development and diseasesDisease LncRNA Name Effect * Reference

Atherosclerosis

CDKNA/B ↑ [38]

DYN-LRB2-2 ↑ [39]

RP5-833A20.1 ↑ [40]

Cardiac HypertrophyCHRF ↑ [10]

MHRT ↑ [41]

Heart Failure LIPCAR ↓/↑ [42]

Coronary Artery Disease ANRIL Unknown [43]

Ischemia and Reperfusion UAC1 ↓ [44]

Cardiac Development

BVHT ↑ [9]

TERMINATOR ↓ [45]

ALIEN Unknown [45]

AK143260 Unknown [45]

FENDRR Unknown [46]

Myocardial Infarction

MIAT Unknown [47]

APF ↑ [48]

ANRIL Unknown [43]

MIRT1 ↑ [49]

MIRT2 ↑ [49]

Декомпенсація

ЗАГИБЕЛЬ КАРДІОМІОЦИТА

ЗАПРОГРАМОВАНА НЕЗАПРОГРАМОВАНА

АПОПТОЗ АУТОФАГІЯ НЕКРОЗ

ФАТАЛЬНІ ПАРАДОКСИ ГІПЕРТРОФІЇ ФАТАЛЬНІ ПАРАДОКСИ ГІПЕРТРОФІЇ МІОКАРДАМІОКАРДА

V3 → S2

При збільшенні об`єму в кубі – площа збільшується лише в квадраті

Зменшення питомої поверхні клітин → погіршення транспорту речовин

Кількість судин, що живлять серце, не збільшується

Погіршення оксигенації та трофічного забезпечення

Кількість нервових закінчень у серці не збільшується

Часткова денервація серця → підвищення чутливості до адренергічних впливів

КАРДІОСКЛЕРОЗ – НЕВБЛАГАННИЙ НАСЛІДОК ГІПЕРТРОФІЇ МІОКАРДА

КАРДІОСКЛЕРОЗ – НЕВБЛАГАННИЙ НАСЛІДОК ГІПЕРТРОФІЇ МІОКАРДА

Принципи новітньої терапії