Autoinmunidad

Dr. Jaime Gmo. González Gámez

Coordinación de enseñanza e Investigación

Autoinmunidad

• 14.1 Generalidades

• 14.2 Definición

• 14.3 Mecanismos supresores

• 14.4 Enfermedades autoinmunes

Tolerancia Inmunológica

• Falta de respuesta controlada

• Incapacidad controlada para responder a los componentes propios

Tolerancia inmunológica

AICD: muerte celular inducida por la activación

Tipos principales de linfocitos T reguladores

Linfocitos T reguladores (Treg)

Tipo de linfocito T Acciones Mecanismo de acción

Otras características

Linfocito T CD4+,CD25+

CD4+, TCR+ Inhibe las respuestas del linfocito T (proliferación y producción de citocinas)

Desconocido, pero requiere contacto célula a célula

Se originan de manera espontanea; derivados principalmente del timo; expresión elevada de Foxp3, un factor de crecimiento importante en la función de Treg y baja expresión de CD127 (receptor de IL-7)

Tr1 CD4+, TCR+

Inhibe las respuestas del linfocito T (proliferación y reducción de citocinas)

Producción de IL-10 Se origina de forma espontanea o puede ser inducido (p.ej., mediante inyección repetida del antígeno)

Th3 CD4+, TCR+

Inhibe las respuestas del linfocito T (proliferación y reducción de citocinas)

Producción del factor b de crecimiento transformante

Inducido por la administración oral del antígeno

Supresión producida por los linfocitos T reguladores (Treg)

Autoinmunidad

• La perdida de la tolerancia inmunológica a los constituyentes propios

• Frecuente (5%)

– Todos tienen la capacidad y potencial para organizar respuestas autoinmunes

– No todos los linfocitos T experimentan deleción en el Timo

– El TCR muestra una plasticidad extraordinaria para los complejos péptido-MHC

Espectro de las respuestas autoinmunes

Nivel de respuesta Características

Potencial autoinmune Ubicuo; refleja la diversidad del receptor de linfocito T y B; respuesta saludable

Autoinmunidad fisiológica No patogénica; puede incluir Treg

Autoinmunidad patológica Genera enfermedades autoinmunes; frecuente (5%); consecuencia de las interacciones complejas entre los factores genéticos y ambientales

Enfermedades autoinmunes específicas de órgano

Enfermedad Principales antígenos propios identificados

Miastenia Grave Receptor de acetilcolina

Enfermedad de Graves Receptor de hormona tiroestimulante

Tiroiditis de Hashimoto Peroxidasa tiroidea; tiroglobulina

Diabetes tipo I Dianas citoplasmáticas en las células de los islotes; insulina;descarboxilasa del ácido glutámico; IA-2, tranportador 8 del cinc

Anemia perniciosa H+K+ATPasa (bomba de protones gástrica); factor intrínseco

Enfermedad de Addison 21 a-hidroxilasa

Pénfigo vulgar Desmogleina 3

Vitiligo Tirosinasa

Hepatitis autoinmune Citocromo P450 2D6

Anemia hemolítica autoinmune Diversas dianas de la superficie del eritrocito

Enfermedades autoinmunes superpuestas específicas

y no específicas de órgano

Enfermedad Principales antígenos propios identificados

Cirrosis biliar primitiva Complejo de la piruvato deshidrogenasa en la mitocondria

Síndrome de Goodpasture Colágeno de tipo IV

Enfermedades autoinmunes no específicas de órgano

Enfermedad Principales antígenos propios identificados

Artritis reumatoide IgG

Lupus eritematoso sistémico ADN bicatenario; Sm (ribonucleoproteínas nucleares pequeñas; SS-A (Ro; una ribonucleoproteína de 60 Kda); SS-B (La; una ribonucleoproteína de 47 Kda); histonas

Síndrome de Sjogren SS-A, SS-B

Esclerosis sistémica ADN topoisomerasa I

Conectivopatías mixtas Ribonucleoproteínas

Perdida de Tolerancia: mecanismos de autoinmunidad

Los cuatro puntos de control en el desarrollo de las enfermedades autoinmunes

Reactividad cruzada inmunológica en el contexto de la autoinmunidad

Enfermedad Antígeno propio Antígeno microbiano

Miocardiopatía autoinmune en la fiebre reumática postestreptocócica

Miosina cardíaca Proteína M estreptocócica

Enfermedad de Chagas con miocardiopatía asociada

Miosina cardíaca Antígeno B13 de Trypanosoma cruzi

Hepatitis autoinmune de tipo 2

Citocromo P450 2D6 Protína E1 del virus de la Hepatitis C

Gastritis autoinmune Bomba de protones gástrica

Acetatocinasa de Helicobacter pylori

Cirrosis biliar primitiva Complejo E2 de piruvato deshidrogenasa

Complejo E2 de piruvato deshidrogenasa de las bacterias

Mimetismo molecular como mecanismo de autoinmunidad

Punto de control 4.coestimulación Activación de rebote de los linfocitos T

autorreactivos

Mecanismos de producción y pérdida de tolerancia del linfocito T

Papel de HLA en la autoinmunidad

Enfermedad Alelo HLA

Diabetes tipo I DQA1*0301/DQB1*0302 (DQ8; susceptibilidad) DQA1*0501/DQB1*0201(DQ2; susceptibilidad) DQA1*0102/DQB1*0602 (DQ6;protección)

Esclerosis múltiple DRB1*1501 (DR2; susceptibilidad)

Artritis reumatoide DRB10404 (susceptibilidad)

Celiaquía DQA1*0501/DQB1*0201(DQ2; susceptibilidad)

Estructuras teóricas de las moléculas HLA-DQ asociadas a diabetes mellitus de tipo 1

Modelo para el desarrollo de las enfermedades autoinmunes