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7/31/2019 Clase 9 Autoinmunidad
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CLASE 9:AUTOINMUNIDAD
Docente: T.M. Luisa Torres RamosAsignatura: Inmunologa y
Vacunas2012-II
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Falla de la tolerancia inmune
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Tema acuado por el inmunlogoalemn Paul Ehrlich (1854-1915)para
describir la adversin natural
del organismo ante la destruccininmune.
El concepto de autoinmunidad comocausa de enfermedad es
aceptadoms recientemente desde 1950-
1960.
Autoinmunidad
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Autoinmunidad: Generalidades
La autoinmunidad se debe a prdida de los mecanismos
quenormalmente mantienen la autotolerancia.
Las causas principales que conducen a la autoinmunidad son
lapredisposicin gentica y los factores ambientales.
Las enfermedades autoinmunes pueden ser rgano especficas
osistmicas.
Varios mecanismos efectores son responsables del dao a
lostejido.
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Se pueden generar anticuerpos autoreactivos capaces dereconocer
antgenos presentes en la clula, mientras que
en otros casos se pueden reconocer antgenos solubles.
En la Autoinmunidad
Se cree que la autoinmunidad podra reflejar la activacin
desafortunada de algunas clulas potencialmenteautoreactivas en
estado de anergia o ignorancia inmunolgica.
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Los anticuerpos autoreactivos que se unen a los antgenos de
lasuperficie celular, activan mecanismos que conducen a la
destruccin dela clula.
Los mecanismos de destruccin celular son similares, ya sea que
la clulaest en circulacin ,o si la clula es un componente de
tejidos slidos.
Se forman complejos inmunes en el suero ( entre antgenos
solubles yanticuerpos),
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En condiciones normales, el nmero y tamao de estos
complejos,sera bajo y podran ser eliminados en forma normal.
Sin embargo, cuando el tamao y nmero sobrepasan los
mecanismos de depuracin, los complejos se depositan y atrapanen
los tejidos, causando una inmunopatologa.
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CAUSAS DE LA AUTOINMUNIDAD
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Los estudios epidemiolgicos han demostrado que los factores
genticos son determinantes cruciales en la susceptibilidad a
las
enfermedades autoinmunes.
Algunas enfermedades autoinmunes, se deben a mutaciones en
unsolo gen; aun en estas condiciones, otros genes modifican la
gravedad de la enfermedad y no todos los que poseen el gen
mutante, manifiestan la enfermedad.
La mayor parte de las enfermedades autoinmunes es multignicacon
mltiples genes de susceptibilidad que se conciertan para
producir el fenotipo anormal.
Susceptibilidad gentica
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GENES Y AUTOINMUNIDAD
Se trata de enfermedades genticamente complejas.El concepto de
que una mutacin nica en un gen conduce auna enfermedad autoinmune
es la excepcin, no la regla.
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Ambiental
Aun en las personas genticamente predispuestas, se requiere
undetonador como una exposicin ambiental o un cambio en el
medio
interno, para declararse una auto-reactividad franca.
Los estudios de poblaciones genticamente similares, que viven
encondiciones diferentes, sugieren la importancia de los
detonadoresambientales.
En la mayora de las enfermedades autoinmunes, sin embargo,
sedesconoce el detonador.
Cmo se inicia la auto reactividad?
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Agentes infecciososLos antgenos microbianos, tienen el potencial
de iniciar la auto-reactividad, a travs de mimetismo molecular, la
activacin policlonal, ola liberacin de antgenos previamente
secuestrados.
Estas infecciones pudieran causar la activacin de los linfocitos
quemedian estas enfermedades y el auto-antgeno podra sostener
laactivacin que persiste, aun despus de la erradicacin del
agenteinfeccioso.
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La fiebre reumtica es un
ejemplo clsico de imitacina nivel molecular.
Otro ejemplo:En la esclerosis mltiple, lasclulas reaccionan con
unpptido del auto-antgeno demielina bsica y pptidos delos virus
Epstein-Barr,influenza tipo A y papilomahumano.
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Detonadores no-infecciosos
Muchas enfermedades autoinmunes son ms comunes en mujeres queen
hombres, los estrgenos exacerban el lupus eritematososistmico.
Los frmacos tambin pueden alterar el repertorio inmune. La
procainamida induce anticuerpos antinucleares y a veces induce
unsndrome similar al lupus.
Las substancias ajenas pueden actuar como haptenos, y convertir
alos autoantgenos en inmunognicos.
Las penicilinas y cefalosporinas (p.ej.)unidas a la membrana
deleritrocito, generan un neoantgeno que induce un autoanticuerpo
queprovoca la anemia hemoltica.
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HORMONAS Y AUTOINMUNIDAD
Las enfermedades autoinmunes son mas frecuentes en las
mujeres.
El incremento de los niveles hormonales durante el embarazopuede
ocasionar abortos.
La endometriosis y la eclampsia son consideradas de base
autoinmune.
Hiptesis: Elemento de respuesta estrognica (EREs) en
variosgenes.
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Estrgenos yautoinmunidad
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Diversas formas de autoinmunidad
Los autoanticuerpos pueden
estimular o bloquear
molculas receptoras alterando
su funcin natural.
En la Enfermedad de GravesLos autoanticuerpos producidos
se unen al receptor de la
hormona estimulante de
la tiroides (TSH) e inducen la
produccin masiva de
Hormona tiroidea(hipertiroidismo).
En la anemia perniciosaEl dficit de vitamina B12 se debe
a la mala absorcin de sta,secundaria a la produccin de Acscontra
el factor intrnseco(protena encargada de laabsorcin de esta
vitamina)
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Los acs pueden estar dirigidos contra componentes de la matriz
celular.En el Sndrome de Goodpasture los acs estn dirigidos contra
las fibras de colgeno dela membrana basal del glomrulo
renal.Causando glomerulonefritis y en los pulmones asocindose a
hemorragias pulmonares.
Autoinmunidadmediadapor inmunocomplejos.
El depsito de estosIC produce reaccininflamatoria en ellugar de
depsito(causando nefritis
artritis , vasculitis)
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Es la expresin clnica, la consecuencia de la alteracin orgnica
o
funcional de las clulas, u rgano donde reside el antgeno que
intervieneen una reaccin autoinmune.
Cuando complejos de autoantgeno-autoanticuerpos, circulan por la
sangrey se depositan en diversos lugares del organismo, dan lugar a
patologa anivel de diversos rganos, y constituyen la base de las
denominadasenfermedades autoinmunes sistmicas / rgano
especificas.
EnfermedadAutoinmune
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Uveitis autoimmune
Fiebre reumtica
Esclerosis mltiple
Hepatitis autoinmune
Diabetes
Colitis ulcerativa
Sndrome de Sjogrens
Pnfigo
Anemia hemoltica autoinmune
Enfermedad de Adison
Artritis reumatoide
Enfermedades autoinmunes
Leer sobre estas enfermedades
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CLASIFICACIN D LAS ENFERMEDADES
AUTOINMUNES
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VitligoEnfermedad de HashimotoTiroiditis
Enfermedades rgano-especficas
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Pulmones de un pacientecon la enfermedad deGoodpastures
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Enfermedades autoinmunes sistmicas
LES
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Sjogrens Syndrome
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Los anticuerpos antinucleares sonautoanticuerpos, dirigidos
contra unagran variedad de antgenos, que residenprincipalmente en
el ncleo.
Tales autoanticuerpos se encuentran enuna gran variedad de
enfermedades deltejido conectivo, especialmente lupuseritematoso
sistmico (LES), esclerosissistmica progresiva, sndrome de
Sjgren (SS) y enfermedad mixta deltejido conectivo (EMTC)
ANTICUERPOS ANTINUCLEARES
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La determinacin de los (ANA) hasido en las ltimas cuatrosdcadas,
la prueba de laboratorioms usada para diagnosticar ellupus
eritematoso sistmico yotras enfermedades autoinmunes.
El sustrato utilizado para laspruebas de ANA
porinmunofluorescencia indirecta(IFI) utiliza clulas completas
(Hep-2) las cuales poseen la granmayora de los antgenosnucleares
y citoplasmticos, parapoder reaccionar contra losdiferente
autoanticuerpospresentes en el suero.
ANTICUERPOS ANTINUCLEARES (ANA)
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Los ANA pueden determinarse por IFIy por ELISA.
Al realizarse por IFI se puedendetectar patrones distintivos de
tincin,
en el ncleo y en el citoplasma de lasclulas.
Debe tenerse en cuenta que puedenestar presentes ms de
unautoanticuerpo, lo cual tiene comoresultado un patrn de ANA
combinado,
o sea ms de un patrn de ANA en lamisma muestra.
Imgenes de anticuerpos antinuclearespor inmunofluorescencia
IFI: ANA
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Autoanticuerpos ms frecuentes, el patrn de ANA relacionado ylas
enfermedades ms comnmente asociadas a ellos
Auto anticuerpos Patrn IFI del ANA Enfermedades asociadas
DNA de una y doscadenas
Homogneo/perifrico LES otras enfermedades reumticas,en un nivel
bajo.
Sm(anti-smith) Punteado grueso Altamente especifico para
LES.
RNP Punteado grueso y grande Enfermedades mixtas de
tejidoconectivo (esclerodactilia, fenmenode raynaud y dismotilidad
esofgica).
Ro(SS-A) Punteado fino No especifico de LES, sndrome deSjogren,
lupus cutneo subagudo ylupus neonatal.
La (SS-B) Punteado fino Sndrome de sjogrenHistona Homogneo Lupus
inducido por drogasScl-70 Nucleolar granular EsclerodermaJo-1
Citoplasma punteado PoliomiositisCentrmero Punteado discreto
centrmero en clulas enmetafase.
Variante CREST de escleroderma,(calcicosis, dismotilidad
esofgica yRaynud, esclerodactilia y telagiectasia.
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Por ELISA, se utiliza en esteinmunoensayo antgenospurificados en
los pocillos de
reaccin , diseado paradetectar y distinguir losauto anticuerpos
presentesen el suero humano.
ELISA: ANA
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