2015 консенсус сердце №4

256 ISSN 1728–4724. Сердце: журнал для практикующих врачей. Том 14, №4, 2015 г.

МНЕНИЕ ЭКСПЕРТОВ§

Рабочая группа:

Проф. Аронов Д. М., проф. Арутюнов Г. П., проф. Асташкин Е. И., академик РАН Беленков Ю. Н., проф. Бубнова М. Г., проф. Васюк Ю. А., проф. Галявич А. С., проф. Гиляревский С. Р., проф. Глезер М. Г., проф. Карпов Ю. А., проф. Козиолова Н. А., проф. Лопатин Ю. М., проф. Мареев В. Ю., проф. Морозова Т. Е., академик РАН Оганов Р. Г., проф. Перепеч Н. Б., проф. Привалова Е. В., проф. Тарловская Е. И., доц. Чернявская Т. К., проф. Чесникова А. И., проф. Шальнова С. А.

Комитет экспертов:

Проф. Автандилов А. Г. (Москва), кард. Азарова И. Н. (Сыктывкар), ст. орд. Алферов С. П. (Белгород), доц. Анненкова Ж. Е. (Орел), проф. Батищева Г. А. (Воронеж), асс. Белькин Ю. А. (Н. Новгород), проф. Берштейн Л. Л. (Санкт-Петербург), проф. Болдуева С. А. (Санкт-Петербург), проф. Боровков Н. Н. (Н. Новгород), проф. Боровкова Н. Ю. (Н. Новгород), доц. Вартанова О. Г. (Москва), проф. Верлан Н. В. (Иркутск), проф. Галин П. Ю. (Оренбург), проф. Гончарова Л. Н. (Саранск), кард. Гурьева Г. В. (Липецк), кард. Гусева Ю. В. (Мурманск), проф. Давидович И. М. (Хабаровск), асс. Долтмурзиева Н. С. (Ростов-на-Дону), проф. Ионова Т. С. (Саратов), проф. Комиссаренко И. А. (Москва), проф. Кучмин А. Н. (Санкт-Петербург), доц. Лапшина С. А. (Казань), проф. Лебедев П. А. (Самара), доц. Лукьянов В. Ф. (Саратов), зав. отд. Лутошкин М. Б. (Вологда), проф. Мальчикова С. В. (Киров), проф.

Мельник М. В. (Москва), проф. Некрасов А. А. (Н. Новгород), проф. Нужный В. П. (Сыктывкар), доц. Оксютович В. М. (Н. Новгород), доц. Отрохова Е. В. (Смоленск), проф. Пименов Л. Т. (Ижевск), проф. Потешкина Н. Г. (Москва), доц. Родионова Л. В. (Владивосток), доц. Родионова О. В. (Челябинск), пом. нач. клиники Сагун Б. В. (Санкт-Петербург), проф. Сайфутдинов Р. И. (Оренбург), проф. Санина Н. П. (Москва), проф. Симаков А. А. (Самара), доц. Скотников А. С. (Москва), доц. Соловьева Е. В. (Н. Новгород), зав. отд. Спасенков Г. Н. (Пермь), проф. Столов С. В. (Санкт-Петербург), асс. Стрелкова А. В. (Архангельск), зав. отд. Тавлуева Е. В. (Кемерово), зав. отд. Устюгов С. А. (Красноярск), проф. Фомин И. В. (Н. Новгород), доц. Фоминых С. Г. (Омск), проф. Хадзегова А. Б. (Москва), доц. Хрусталев О. А. (Ярославль), проф. Шаленкова М. А. (Н. Новгород), проф. Шкарин В. В. (Н. Новгород), проф. Школьник Е. Л. (Москва)

Ишемия миокарда является результатом сложного многофакторного патофизиологического процесса,

в котором наряду с обструкцией коронарных артерий значимую роль играют повышенная ЧСС, воспаление, тромбоз, спазм коронарных артерий, эндотелиальная, микрососудистая дисфункция и др. В связи с этим в лече-нии ИБС используют и хирургические, и фармакотера-певтические подходы, применяя комбинации препаратов с разнообразными механизмами действия [1].

Аронов Д. М.ФГБУ «ГНИЦПМ» МЗ РФ, 101990, Москва, Петроверигский пер., д. 10, стр. 3

Консенсус экспертов о роли и месте миокардиального цитопротектора триметазидина (Предуктала МВ) в терапии больных с хроническими формами ишемической болезни сердцаDOI:……………………………… УДК 616.127–005.4–085

Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, лечение, триметазидин

Ссылка для цитирования: Аронов Д. М. Консенсус экспертов о роли и месте миокардиального цитопротектора триметазидина (Предуктала МВ) в терапии больных с хроническими формами ишемической болезни сердца. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2015;14 (4):256–260

Aronov D. M.Federal State Budgetary Institution, “National Research Center for Preventive Medicine” of the RF Ministry of Health Care, Petroverigsky Per. 10, Bldg. 3, Moscow 101990

Expert consensus on the role and place of a myocardial cytoprotector, trimetazidine (Preductal MB), in treatment of patients with chronic forms of ischemic heart disease

Keywords: coronary heart disease, treatment, trimetazidine

For citation: Aronov D. M. Expert consensus on the role and place of a myocardial cytoprotector, trimetazidine (Preductal MB), in treatment of patients with chronic forms of ischemic heart disease. Russian Heart Journal. 2015;14 (4):256–260

ISSN 1728–4724. Сердце: журнал для практикующих врачей. Том 14, №4, 2015 г.

МНЕНИЕ ЭКСПЕРТОВ§В основе изменений (электрофизиологических, функ-

циональных и клинических), возникающих при ишемии миокарда вне зависимости от причин, вызывающих ише-мию или усиливающих ее выраженность, лежит снижение синтеза аденозинтрифосфата (АТФ). В связи с этим осо-бую (базовую) позицию в предупреждении и уменьшении выраженности ишемии миокарда должно занимать лечеб-ное воздействие, направленное на предотвращение нару-шения энергетического обмена в кардиомио цитах [2].К препаратам, прямо влияющим на синтез АТФ в усло-

виях ишемии, относят частичный ингибитор бета-окис-ления длинноцепочечных жирных кислот (ДЦ ЖК) – триметазидин (Предуктал МВ). В результате частичного переключения процесса образования энергетических источников с окисления в митохондриях ДЦ ЖК на окис-ление метаболита глюкозы (пирувата) происходит опти-мизация использования кислорода, поскольку при окис-лении пирувата в процессе синтеза АТФ расходуется меньше кислорода по сравнению с окислением ЖК. Это позволяет кардиомиоцитам продолжать синтезировать АТФ в условиях ишемии, за счет чего предотвращается развитие или уменьшается выраженность дефицита энер-гии в клетках миокарда при недостаточном поступлении кислорода.Кроме того, триметазидин способствует снижению

уровня оксидативного стресса, уменьшению апоптоза кардиомиоцитов, выведению участков миокарда из состо-яния оглушения и гибернации.Цитопротективные эффекты триметазидина обуслов-

лены не только его влиянием на процесс образования энергии в кардиомиоцитах, но и ингибированием акти-вации митохондриальной поры с транзиторной (времен-ной) проницаемостью.Принципиальным отличием триметазидина от дру-

гих препаратов, частично тормозящих окисление ДЦ ЖК, является его способность встраивать недоокислен-ные ЖК в фосфолипиды клеточных мембран, что спо-собствует увеличению их стабильности и сохранению целостности. Устраняя (или уменьшая) негативные последствия ишемии миокарда на этапе развития мета-болических нарушений, триметазидин предотвращает возникновение и более поздних ее проявлений (сниже-ние сократительной способности миокарда, уменьшение его электрической стабильности и появление ангиноз-ной боли) [3–6].Результаты выполненных исследований (266 рандо-

мизированных клинических исследований, включавших 22 955 пациентов с ИБС) и четырех их мета-анализов позволяют сделать нижеследующие выводы:• Антиангинальная и антиишемическая эффективность триметазидина не отличается от эффективности дру-гих антиангинальных препаратов (пролонгированных


МНЕНИЕ ЭКСПЕРТОВ§нитратов, дигидропиридиновых и недигидропириди-новых ACa2+, β-АБ, никорандила, ранолазина) [7–12].

• Применение триметазидина в комбинации с анти-ангинальными препаратами, оказывающими влияние на гемодинамические параметры, отчетливо увели-чивает антиангинальную и антиишемическую эффек-тивность терапии. Наиболее выраженное лечебное действие триметазидина отмечено в комбинации с β-АБ за счет синергичности их действия: увеличи-вается время до развития ишемических изменений ЭКГ, уменьшается их выраженность, а также сни-жается частота приступов стенокардии на 40–70 %, независимо от ЧСС и АД в момент назначения пре-парата [13–18].

• Антиангинальная и антиишемическая эффективность комбинации β-АБ с триметазидином достоверно выше, чем комбинации β-АБ с пролонгированными нитратами [16–17].

• Отсутствуют данные, подтверждающие целесообраз-ность комбинации триметазидина с ранолазином или никорандилом.

• Выраженность антиангинального и противоишеми-ческого эффекта триметазидина возрастает по мере увеличения продолжительности лечения [16, 18] и не сопровождается развитием толерантности к пре-парату [18].

• Комплексная антиангинальная терапия, включающая триметазидин, увеличивает число больных, у которых улучшается ФК стенокардии и / или достигается 1 ФК стенокардии (что рассматривается, как основная цель лечения пациентов со стенокардией) [16, 18].

• Принципиальным отличием триметазидина от дру-гих антиангинальных препаратов является его без-опасность, обусловленная отсутствием значимого влияния на гемодинамические (АД, ЧСС), электро-физиологические, биохимические параметры. В кли-нических исследованиях частота побочных эффектов триметазидина не превышала 2 %. У пациентов в воз-расте старше 75 лет с сохранной функцией печени и почек никаких особенностей относительно без-опасности препарата по сравнению с общей популя-цией выявлено не было. Тем не менее при наличии возрастного снижения функции почек подбор дозы триметазидина пациентам старше 75 лет должен про-водиться с осторожностью. Не следует назначать триметазидин пациентам с болезнью Паркинсона, при симптомах паркинсонизма, треморе, синдроме «беспокойных ног» и тяжелой почечной недостаточ-ности. Важно, что при использовании триметазидина не выявлено клинически значимых лекарственных взаимодействий, что позволяет рассматривать дан-ный препарат, как предпочтительный для комби-

нированной терапии у кардиологических больных с коморбидной патологией [3, 4, 12, 19–20].

• Заявленная эффективность показана в исследовани-ях, выполненных с оригинальным триметазидином. При этом перевод пациентов с недостаточной эффек-тивностью генерических триметазидинов на ориги-нальный препарат (Предуктал МВ) приводит к допол-нительному уменьшению симптомов стенокардии и потребности в использовании короткодействующих нитратов, снижает частоту обращений за экстренной медицинской помощью и частоту госпитализаций. Фармакоэкономические исследования свидетельству-ют об экономической целесообразности включения оригинального триметазидина в комплексную тера-пию больных ИБС [21–23].Дополнительные преимущества терапии триметази-

дином достигаются у следующих категорий больных:1. Пациенты с систолической дисфункцией ЛЖ ишеми-ческой природы, в том числе после перенесенного ИМ. Данный факт нашел отражение в Национальных реко-мендациях по лечению ХСН 2013 года (класс рекомен-даций IIА, уровень доказанности В) [24]. Триметазидин предотвращает снижение ФВ ЛЖ и даже способствует ее повышению, уменьшает объемы сердца, увеличива-ет толерантность к физической нагрузке, улучшает ФК недостаточности и качество жизни больных. Кроме того, при раннем назначении триметазидина (в стацио-наре) отмечено снижение числа сердечно-сосудистых осложнений после перенесенного ИМ (в частности, повторных ИМ и реваскуляризаций), а также частоты госпитализаций и улучшение выживаемости пациен-тов с дисфункцией ЛЖ, в том числе и неишемического генеза [24–33].

2. Пациенты, подвергаемые процедурам реваскуляриза-ции коронарных артерий. Использование триметази-дина с антиангинальной целью до оперативных вмеша-тельств (аорто-коронарное шунтирование, чрескожные коронарные вмешательства) уменьшает выраженность повреждения миокарда, о чем свидетельствуют умень-шение выхода в кровь маркеров повреждения миокарда и уменьшение частоты периоперативных нарушений ритма сердца. Длительная терапия триметазидином после оперативного вмешательства снижает вероят-ность возобновления приступов стенокардии и частоту госпитализаций по поводу ОКС, уменьшает выражен-ность ишемии, в том числе безболевой, снижает часто-ту развития рестенозов коронарных артерий, улучшает переносимость физических нагрузок, качество жизни и выживаемость больных [33–42].

3. Пациенты со стенокардией после ИМ с самого начала второго этапа реабилитации (то есть в стационаре цен-тра кардиореабилитации и далее на диспансерном этапе).

259ISSN 1728–4724. Сердце: журнал для практикующих врачей. Том 14, №4, 2015 г.

МНЕНИЕ ЭКСПЕРТОВ§

С П И С О К Л И Т Е Р А Т У Р Ы

1. Montalescot G, Sechtem U, Achenbach S, Andreo+i F, Arden C, Budaj A et al. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease: the task force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2013 Oct;34 (38):2949–3003.

2. Marzilli M, Merz CN, Boden WE, Bonow RO, Capozza PG, Chillian Wm et al. Obstructive coronary atherosclerosis and ische-mic heart disease: an elusive link! J Am Coll Cardiol. 2012 Sep 11;60 (11):951–6.

3. Асташкин Е. И., Глезер М. Г. Механизм действия миокардиаль-ных цитопротекторов. Новый взгляд. Энергетический обмен сердца. Выпуск 3. – М.: Медиком, 2010. – 12с.

4. Глезер М. Г., Асташкин Е. И., Новикова М. В. Механизм действия метаболического цитопротектора триметазидина при остром ишемически-реперфузионном повреждении. Кардиосоматика. 2014;5 (2):24–30.

5. Zhou X, Li C, Xu W, Chen J. Trimetazidine protects against smo king-induced leY ventricular remodeling via a+enuating oxi-dative stress, apoptosis, and in[ammation. PLoS One. 2012;7 (7):e40424.

6. Liu YC, Li L, Su Q, Liu T, Tang ZL. Trimetazidine pretreatment inhibits myocardial apoptosis and improves cardiac function in a swine model of coronary microembolization. Cardiology. 2015;130 (2):130–6.

7. Detry JM, Sellier P, Pennaforte S, Cokkinos D, Dargie H, Mathes P. Trimetazidine: a new concept in the treatment of angina. Comparison with propranolol in patients with stable angina. Br J Clin Pharmacol. 1994 Mar;37 (3):279–88.

8. Dalla-Volta S, Maraglino G, DeHa-Valentina P, Viena P, Desideri A. Comparison of trimetazidine with nifedipin in eòrt angina: a dou-ble-blind, cross-over study. Cardiovasc Drug qer. 1990 Aug;4 (Suppl 4):853–9.

9. Sellier P, Broustet JP. Assessment of antiischemic and antianginal eèct at trough plasma concentration and safety of trimetazidine MR 35 mg in patients with stable angina pectoris: a multicenter, double-blind, placebo-controlled study. Am J Cardiovasc Drugs. 2003;3 (5):361–9.

10. Marzilli M, Klein WW. E|cacy and tolerability of trimetazidine in stable angina: a meta-analysis of randomized double-blind, con-trolled trials. Coron Artery Dis. 2003 Apr;14 (2):171–9.

11. Ciapponi A, Pizarro R, Harrison J. Trimetazidine for stable angina. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Oct 19;4: CD003614.

12. Danchin N, Marzilli M, Parkhomenko A, Ribeiro JP. E|cacy com-parison of trimetazidine with therapeutic alternatives in stable angina pectoris: a network meta-analysis. Cardiology. 2011;120 (2):59–72.

13. Szwed H, Sadowski Z, Elikowski W, Koronkiewicz A, Mamcarz A, Orszulak W et al. Combination treatment in stable eòrt angina using trimetazidine and metoprolol: results of a randomized, dou-ble-blind, multicentre study (TRIMPOL II). TRIMetazidine in POLand. Eur Heart J. 2001 Dec;22 (24):2267–74.

14. Vitale C, Spoletini I, Malorni W, Perrone-Filardi P, Volterrani M, Rosano GM. E|cacy of trimetazidine on functional capacity in symptomatic patients with stable exertional angina – the VASCO-angina study. Int J Cardiol. 2013 Sep 30;168 (2):1078–81.

15. Peng S, Zhao M, Wan J, Fang Q, Fang D, Li K. qe e|cacy of trimetazidine on stable angina pectoris: a meta-analysis of ran-domized clinical trials. Int J Cardiol. 2014 Dec 20;177 (3):780–5.

16. Оганов Р. Г., Глезер М. Г., Деев А. Д. Результаты Российского исследования ПАРАЛЛЕЛЬ: Программа выявления пациентов с неэффективной терапией бета-блокаторами и сравнитель-ной оценки эффективности добавления к терапии Предуктала МВ или изосорбида динитрата при стабильной стенокардии. Кардиология. 2007;47 (3):4–13.

Показано, что триметазидин потенцирует лечебные эффекты программы физических тренировок, облада-ет способностью достоверно повышать максимальное потребление кислорода, физическую работоспособ-ность больного и улучшать перфузию миокарда, осо-бенно в регионах с проявлениями дискинезии по дан-ным изотопной сцинтиграфии [42–44].

4. Пациенты с ИБС и СД. У данной категории пациен-тов назначение триметазидина оказывает выраженный антиангинальный эффект, а также снижает число и про-должительность эпизодов безболевой ишемии мио-карда, сохраняет систолическую функцию ЛЖ, макси-мально при длительном приеме. Кроме того, есть дан-ные о снижении уровня гликированного гемоглобина при терапии триметазидином [1, 45, 46].

Совет экспертов пришел к следующему заключениюМетаболическая миокардиальная цитопротекция

является базовым направлением лечения пациентов со стабильной ИБС вне зависимости от механизма развития ишемии миокарда. Наряду с лекарствен-ными воздействиями, обеспечивающими снижение потребности миокарда в кислороде и / или увеличе-ние притока крови к миокарду по коронарным арте-риям, в фармакотерапию больных стабильной ИБС

целесообразно включать метаболический миокар-диальный цитопротектор. Лечение триметазидином (Предукталом МВ) должно проводиться неопреде-ленно долгое время, начиная с ранних этапов забо-левания. Пациентам со стабильной стенокардией триметазидин показан для улучшения качества жиз-ни в качестве препарата второй линии в дополнение к β-АБ или ACa2+. Больным с высоким риском сер-дечно-сосудистых осложнений (III–IV ФК стено-кардии, ИБС в сочетании с СД и ХСН с низкой ФВ ЛЖ) триметазидин может быть назначен в комбина-ции с антиангинальными препаратами первой линии в качестве стартовой терапии. Триметазидин целесо-образно включать в состав фармакотерапии больных с симптомами стабильной стенокардии на этапе под-готовки к механической реваскуляризации миокарда (аорто-коронарное шунтирование, чрескожная транс-люминальная коронарная ангиопластика) и в послео-перационном периоде, а также назначать пациентам, перенесшим ИМ, и больным ХСН ишемического генеза. Клинический эффект триметазидина целесо-образно оценивать с применением нагрузочных проб и ЭхоКГ. Объективную оценку переносимости физи-ческой нагрузки следует проводить через 4–8 недель, а оценку систолической функции – через 12–16 недель от начала терапии триметазидином.


МНЕНИЕ ЭКСПЕРТОВ§17. Nesukay E. Assessment of the most eèctive combination of anti-

anginal medications in the treatment of patients with stable angina pectoris. Circulation. 2012 19 May;15 (125):e773.

18. Бубнова М. Г., Аронов Д. М., Оганов Р. Г., Рудоманов О. Г. Новые возможности триметазидина МВ в лечении ишемической болезни сердца в условиях реальной клинической практики. Результаты Российского многоцентрового рандомизированного исследования ПЕРСПЕКТИВА (часть II). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011;10 (6):70–80.

19. Génissel P, Chodjania Y, Demolis JL, Ragueneau I, Jaillon P. Assessment of the sustained release properties of a new oral formu-lation of trimetazidine in pigs and dogs and con£rmation in healthy human volunteers. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2004 Jan-Mar;29 (1):61–8.

20. Vitale C, Wajngaten M, Sposato B, Gebara O, Rossini P, Fini M et al. Trimetazidine improves leY ventricular function and quality of life in elderly patients with coronary artery disease. Eur Heart J. 2004 Oct;25 (20):1814–21.

21. Фендрикова А. В., Скибицкий В. В. Эффективность оригиналь-ного препарата триметазидина МВ у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца и сохраняющимися на фоне при-менения генериков триметазидина приступами стенокардии (исследование ЭТАЛОН). Кардиоваскулярная терапия и про-филактика. 2011;10 (4):96–100.

22. Глезер М. Г., Сайгитов Р. Т. Приверженность больных со ста-бильной стенокардией к лечению триметазидином МВ и ее связь с частотой обращений за медицинской помощью по экс-тренным показаниям: результаты исследования ЭФФЕКТ. Кардиология. 2012;52 (11):4–11.

23. Ягудин Р. И. Практическая фармакоэкономика. Кардиология. – М.: ООО Издательство «Ремедиум», 2011. – с.55–67.

24. Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т., Арутюнов Г. П., Коротеев А. В., Мареев Ю. В., Овчинников А. Г. и др. Национальные рекомен-дации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). Журнал Сердечная Недостаточность. 2013;14 (7):379–472.

25. Gao D, Ning N, Niu X, Hao G, Meng Z. Trimetazidine: a meta-analysis of randomized controlled trials in heart failure. Heart. 2011 Feb;97 (4):278–86.

26. Hu B, Li W, Xu T, Chen T, Guo J. Evaluation of trimetazidine in angina pectoris by echocardiography and radionuclide angiogra-phy: a meta-analysis of randomized, controlled trials. Clin Cardiol. 2011 Jun;34 (6):395–400.

27. Zhang L, Lu Y, Jiang H, Zhang L, Sun A, Zou Y, Ge J. Additional use of trimetazidine in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 2012 Mar 6;59 (10):913–22.

28. Васюк Ю. А., Шальнова С. А., Школьник Е. Л., Куликов К. Г. Исследование ПРИМА: триметазидин с модифицированным высвобождением действующего вещества в лечении пациен-тов со стабильной стенокардией, перенесших инфаркт миокар-да. Эпидемиологический и клинический этапы. Кардиология. 2008;48 (12):10–3.

29. Fragasso G, Rosano G, Baek SH, Sisakian H, Di Napoli P, Alberti L et al. Eèct of partial fa+y acid oxidation inhibition with trimeta-zidine on mortality and morbidity in heart failure: results from an international multicentre retrospective cohort study. Int J Cardiol. 2013 Mar 10;163 (3):320–5.

30. Kim JS, Kim CH, Chun KJ, Kim JH, Park YH, Kim J et al. Eècts of trimetazidine in patients with acute myocardial infarction: data from the Korean Acute Myocardial Infarction Registry. Clin Res Cardiol. 2013 Dec;102 (12):915–22.

31. Iyengar SS, Rosano GM. Eècts of antianginal drugs in stable angi-na in predicted mortality risk aYer surviving a myocardial infarction (METRO). Am J Cardiovasc Drugs. 2009;9 (5):293–7.

32. Илюхин О. В., Тарасов Д. Л., Илюхина М. В. Темирсултанова Т. Х., Калганова Е. Л., Лопатин Ю. М. Влияние триметазидина на показатель кумулятивной выживаемости пациентов c ишеми-ческой болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью. Сердце. 2013;12 (6):355–9.

33. Лопатин Ю. М., Дронова Е. Н. Клинико-фармакоэкономическая оценка длительного применения Предуктала МВ модифици-рованного высвобождения у больных ишемической болезнью сердца, подвергнутых чрескожным коронарным вмешатель-ствам. Сердце. 2011;10 (1):67–72.

34. Lopatin Y. M., Dronova E. Bene£cial eècts of long-term trimetazi-dine modi£ed release therapy in patients having undergone percu-taneous coronary intervention. Eur Heart J. 2011;32 (Suppl): 569.

35. Steg PG, Grollier G, Gallay P, Morice M, Karrillon GJ, Benamer H et al. A randomized double-blind trial of intravenous trimetazidine as adjunctive therapy to primary angioplasty for acute myocardial infarction. Int J Cardiol. 2001 Feb;77 (2):263–73.

36. Labrou A, Giannoglou G, Zioutas D, Fragakis N, Katsaris G, Louridas G. Trimetazidine administration minimizes myocardial damage and improves leY ventricular function aYer percutaneous coronary intervention. Am J Cardiovasc Drugs. 2007;7 (2):143–50.

37. Tunerir В, Colak О, Alatas О, Besogul Y, Aslan R. Measurement of troponin T to detect cardioprotective eèct of trimetazidine du ring coronary artery bypass graYing. Ann qorac Surg. 1999 Dec;68 (6):2173–6.

38. Xu XH, Zhang WJ, Zhou YJ, Zhou ZM, Ma HY, Hu B et al. Eècts of trimetazidine therapy on leY ventricular function aYer percuta-neous coronary intervention. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2013 Mar;41 (3):205–9.

39. Xu X, Zhang W, Zhou Y, Zhao Y, Liu Y, Shi D et al. Eèct of trimeta-zidine on recurrent angina pectoris and leY ventricular structure in elderly multivessel coronary heart disease patients with diabetes mellitus aYer drug-eluting stent implantation: a single-centre, pro-spective, randomized, double-blind study at 2-year follow-up. Clin Drug Investig. 2014 Apr;34 (4):251–8.

40. Chen J, Zhou S, Jin J, Tian F, Han Y, Wang J et al. Chronic treat-ment with trimetazidine aYer discharge reduces the incidence of restenosis in patients who received coronary stent implantation: a 1-year prospective follow-up study. Int J Cardiol. 2014 Jul 1;174 (3):634–9.

41. Shehata M. Impact of trimetazidine on incidence of myocardial injury and contrast-induced nephropathy in diabetic patients with renal dysfunction undergoing elective percutaneous coronary intervention. Am J Cardiol. 2014 Aug 1;114 (3):389–94.

42. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электро-кардиограммы: реабилитация и вторичная профилактика. Российские клинические рекомендации. Кардиосоматика. 2014; (Прил 1):1–43.

43. Аронов Д. М., Тартаковский Л. Б., Новикова Н. К. Значение три-метазидина в реабилитации больных после инфаркта миокарда. Кардиология. 2002;42 (2):14–20.

44. Belardinelli R. Bene£ts of the metabolic approach in cardiac reha-bilitation. Heart Metab. 2008;39:25–8.

45. Fihn SD, Gardin JM, Abrams J, Berra K, Blankenship JC, Dallas AP et al. 2012 ACCF / AHA / ACP / AATS / PCNA / SCAI / STS guideline for the diagnosis and management of patients with stable ischemic heart disease: executive summary. Circulation. 2012 Dec 18;126 (25):3097–137.

46. Fragasso G, Pia+i Md PM, Monti L, Palloshi A, Setola E, Pucce+i P et al. Short- and long-term bene£cial eècts of trimetazidine in patients with diabetes and ischemic cardiomyopathy. Am Heart J. 2003 Nov;146 (5):e18.

Материал поступил в редакцию 24/06/2015

Health & Medicine

2015 консенсус сердце №4