5-FLUOROURACIL TÓPICO PARA TRATAMENTO DO CONDILOMA GENITAL EM PACIENTES NÃO IMUNOCOMPROMETIDOS

Universidade Federal de São PauloEscola Paulista de Medicina

Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna e Terapêutica

Coordenador: Prof Dr Álvaro Nagib Atallah

2010

UNIFESP

22 / 62 / 62

5-FLUOROURACIL TÓPICO PARA TRATAMENTO DO CONDILOMA GENITAL EM PACIENTES NÃO IMUNOCOMPROMETIDOS

REVISÃO SISTEMÁTICA E METANALISE

Aluno – Claudio Sergio Batista

Orientadores – Prof Dr Humberto Saconato

– Profa Dra Edina Maria Koga da Silva

33 / 62 / 62

Introdução

44 / 62 / 62

Expressão clínica da infecção pelo Papillomavírus humano (HPV)

(Dyment, 1996)

É um dos tipos mais comuns de doença sexualmente transmissível (DST)

(Dyment, 1996; Mayo Clinic, 2006)

Condiloma

55 / 62 / 62

Capsídeo viral icosaédrico com 50 – 55nm de diâmetro;

72 capsômeros formados por 2 proteínas estruturais - L1 e L2.

Condiloma

Papillomavírus humano (HPV)

Família – Papillomaviridae

Gênero – α-papillomavírus

Sorotipo – 6 e 11

ETIOLOGIA

66 / 62 / 62

Clínica

Subclínica

Condiloma

Formas de apresentação

77 / 62 / 62

lesões vegetantes – exofíticas

observadas a olho nú,

Forma Clínica

88 / 62 / 62

mas não restritas à região genital.

Forma Clínica

99 / 62 / 62

Lesões não visíveis a olho nú

auxílio de colposcópio ou lupa após o emprego de

ácido acético de 3% a 5%

Forma Subclínica

1010 / 62 / 62

Objetivos:

Eliminar os sintomas;

Erradicar a infecção;

Interromper a transmissão;

Prevenir sequelas a longo prazo.

(Stone, 1995)

Tratamento

1111 / 62 / 62

TRATAMENTO MECANISMO DE AÇÃO

5 - Fluoruracil (5-FU) Antimetabólito

Ácido Bicloroacético Destruição Química

Ácido tricloroacético Destruição Química

Crioterapia Congelamento físico

Eletrocautério Destruição física do tecido

Excisão local Remoção cirúrgica

Imiquimod Imunomodulador

Interferon Antiviral (Imunomodulador)

Laser de CO2 Vaporização de tecido

Podofilina Antimitótico

Podofilotoxina Antimitótico

Vacina Antiviral (Imunomodulador)

Adaptado de: Schering. Imiquimod, Monografia. 2003

Tratamentos e mecanismos de ação

1212 / 62 / 62

Baseado em:

Número, tamanho, localização e morfologia das lesões;

Preferência e conveniência do paciente;

Efeitos adversos;

Experiência do médico assistente;

Custos do tratamento.

(Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2002)

Tratamento

1313 / 62 / 62

A Revisão

1414 / 62 / 62

Objetivo

Avaliar a efetividade e a segurança do 5-Fluorouracil tópico no tratamento do condiloma genital em indivíduos não imunocomprometidos.

1515 / 62 / 62

Hipótese

5-FU tópico é efetivo e seguro para o tratamento do condiloma genital.l.

1616 / 62 / 62

Métodos

Revisão Sistemática com Metanálise de Ensaios Clínicos Controlados Randomizados com base nas recomendações propostas pela Colaboração Cochrane

Projeto de pesquisa aprovado pelo Comitê de Ética da Universidade Federal de São Paulo / Escola Paulista de Medicina / em 07 de março de 2008 sob o n° CEP 0267/08

1717 / 62 / 62

Métodos

Busca em bases eletrônicas de dados

Busca manual

Contato com autores

Contato com departamento científico de indústrias

Estratégia de busca dos estudos

1818 / 62 / 62

Métodos

• Termos da busca

Genital Warts Condylomata Acuminata Papillomavirus Humano Human PapillomavirusesFluorouracil5 Fluorouracil5 FU5-Fluorouracil AntimetabolitesAntineoplastic Immunosuppressive Agents

Cochrane Library; MEDLINE;

EMBASE; LILACS .

Busca de estudos em Base de dados

• Bases de dados

1919 / 62 / 62

Métodos

Busca manual

• Referências dos estudos identificados;

• Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia;• Jornal Brasileiro de DST;

• Federação Brasileira das Sociedades de GO;• Federação Internacional de GO.

Contato com autores

Contato com departamento científico de indústrias

Estratégia de busca dos estudos

2020 / 62 / 62

Métodos

ECCR / RCT

Estudos

Critérios de inclusão

ambos os sexos

Participantes ≥ 18 anos

condiloma genital

2121 / 62 / 62

Métodos

não ECCR / RCT

Estudos

Critérios de exclusão

grávidas

Participantes doenças ou outras condições que comprometessem o sistema imunológico

2222 / 62 / 62

Métodos

Tamanho da amostra

6 estudos

2323 / 62 / 62

• 5-FU tópico em qualquer concentração versus placebo ou não tratamento;

• 5-FU tópico em qualquer concentração versus outros tratamentos isolados ou em associações, em qualquer concentração.

Intervenções

Métodos

2424 / 62 / 62

Métodos

• Cura;

• Efeitos colaterais;

• Falha / resistência ao tratamento;

• Recorrência da lesão;

• Resposta parcial / melhora.

Desfechos

2525 / 62 / 62

Métodos

• Primeira etapa

– Seleção dos estudos

• Segunda etapa

– Análise da qualidade dos estudos

• Terceira etapa

– Extração dos dados

• Quarta etapa

– Análise dos dados

Métodos da Revisão

2626 / 62 / 62

Métodos

Primeira etapa – Seleção dos estudos

• Recuperação dos estudos cujos títulos ou abstracts sugerissem preenchimento dos critérios de inclusão

• Processo de seleção não cego


2727 / 62 / 62

Nesta revisão foram incluídos, apenas, os ensaios A e B

Segunda etapa – Análise da qualidade dos estudos

• Critérios do Cochrane Handbook (Clarke, 2002)

A – Baixo risco de viés (ocultação da alocação adequada)

B – Moderado risco de viés (ocultação da alocação

não descrita)

C – Alto risco de viés (ocultação da alocação inadequada)

Métodos


2828 / 62 / 62

Métodos

Terceira etapa – extração dos dados

• Informações gerais: título, idioma e ano de publicação, etc...

• Características do estudo: desenho, duração, randomização, ocultação da alocação, mascaramento, etc...;

• Intervenções: tipos de comparação, intervenção coadjuvante, etc...;

• Pacientes: amostragem (randômica ou não), critérios de exclusão, no total e no de grupos de comparação, sexo, idade, abandonos/perdas (razões, descrição), subgrupos, etc...;

• Desfechos: cura, melhora, falha de tratamento, recidiva, etc...

• Resultados: tamanho da amostra, dados dicotômcos, análise de subgrupos, etc...


2929 / 62 / 62

Métodos

Quarta etapa – Análise dos dados

• Executada no programa de análise estatística Review Manager 5 (REVMAN 5) fornecido por The Cochrane Collaboration.

• Dados dicotômicos expressos por risco relativo (RR) com intervalo

de confiança (IC) de 95%.

• Metanálise estudos possíveis de serem combinados


3030 / 62 / 62

Métodos

Quarta etapa – Análise dos dados

• Resultados estatisticamente significativos foram convertidos em Número Necessário para Tratar (NNT).

• Teste do Qui-quadrado, variando de 0-100%, incluindo o intervalo de confiança (IC) de 95% para verificação de heterogeneidade dos estudos


3131 / 62 / 62

Os Resultados

3232 / 62 / 62

Resultados da Busca

164 estudos identificados

6 estudos incluídos

32 estudos selecionados para

avaliação detalhada 26 estudos excluídos:

17 não são RCT 3 não avaliam condiloma 2 usam 5-FU após tratamento 1 inclui imunocomprometidos 1 não avalia 5-FU 1 metodologia inadequada 1 falta de contato com o autor para verificar se era RCT

132 estudos excluídos baseados no título/resumo

3333 / 62 / 62

Resultados

• Botacini DDG, Valente MN, Lascasa JRC, Batista KJ, Rodrigues DLG. Therapeutic of cervicovaginal human papillomaviyrs infection. Randomized study with four drugs [Tratamento da infecção por papilomavirus humano(HPV). Estudo aleatorizado com quatro fármacos]. J Bras Ginecol 1993;103(6):205-10.

• Carpinello VL, Mallory TR, Sedlacek TV, Zderic SA. Results of carbon dioxide laser therapy and topical 5-fluorouracil treatment for subclinical condylomata foud by magnified penile surface scanning. J Urol 1988;140(1):53-4.

• Relakis K, Cardamakis E, Korantzis A, Matalinos K, Mantavoulos H. Treatment of men with flat (FC) and acuminata (CA) condylomata with interferon alpha-2a. Eur J Gynecol Oncol 1996;17(6):529-33.

Estudos incluídos

3434 / 62 / 62

• Syed TA, Qureshi ZA, Ahmad SA, Ali SM. Management of intravaginal warts in women with 5-fluorouracil (1%) in vaginal hydrofilic gel: a placebo controlled double blind study. Int J STD AIDS 2000;11(6):371-4.

• Wallin J. 5-Fluorouracil in the treament of penile and urethral condyloma acuminata. Br J Vener Dis 1977;53(4):240-3.

• Weismann K, Kassis V. Treatment of condyloma acuminatum with 0,5% 5-Fluorouracil. A double clind clinic trial [Behandlung von Condyloma acuminatum mit 0,5% 5-Fluorouracil. Lösing Eine doppeblind-clinische Untersucchung]. Z Hautkr 1982;57(11):s10-6.

Resultados

Estudos incluídos

3535 / 62 / 62

Resultados

Participantes 988 (645 femininos e 383 masculinos)

Amostras De 42 (Wallin 1977) a 505 pacientes (Relakis 1996)

Idade De 18 a 50 anos2 estudos (Botacini 1993 e Carpinello 1988)

não relataram idade dos participantes

Nº de condilomas

312 Citado em apenas um estudo (Syed 2000)

Tipos de condilomas

1 estudo (Relakis 1996) fez diferenciação entre os tipos de Condiloma tratado (Condiloma Acuminado,

Plano ou ambos)

Dados dos estudos incluídos

3636 / 62 / 62

Resultados

INTERVENÇÃO ESTUDO

5-FU 0,5% X

5-FU 1% X

placebo Weismann 1982

placebo Syed 2000

5-FU 5% X

Placebo Botacini, 1993

Podofilina (2%, 4%) Botacini, 1993

Podofilina 25% Wallin, 1977

Ácido Metacresolsulfônico Botacini, 1993

Laser de CO2 Relakis, 1996

5-FU 5% + INF α-2a (LD) Relakis, 1996

5-FU 5% + INF α-2a (HD) Relakis, 1996

5-FU 5% + Laser de CO2 + INF α-2a (HD)

Relakis, 1996

Laser de CO2 + X5-FU %

Laser de CO2 Carpinello 1988

Tipo de intervenção por estudo incluído

3737 / 62 / 62

Resultados

Desfecho Estudo

Cura Wallin 1977, Weismann 1982. Botacini 1993, Relakis 1996, Syed 2000.

Efeitos colaterais Botacini 1993, Relakis 1996, Syed 2000

Falha / resistência ao tratamento

Wallin 1977 , Weismann 1982, Botacini 1993, Syed 2000,

Recorrência da lesão Relakis 1996, Carpinello 1988

Resposta parcial / melhora Weismann 1982, Botacini 1993, Syed 2000.

Tipo de desfecho por estudo incluído

3838 / 62 / 62

Tempo de seguimento por estudo incluído

Seguimento Estudo

04 semanas Wallin 1977

05 semanas Carpinello 1988

12 semanas Botacini 1993 Weismann 1982

16 semanas Syed 2000

12 meses Relakis 1996

Resultados

3939 / 62 / 62

As Intervenções

e seus desfechos

Resultados

4040 / 62 / 62

Intervenção: 5-FU (0,5%, 1%, 5%)Grupo Controle: PlaceboDesfecho avaliado: Cura

A figura mostra maior proporção de pacientes com o desfecho cura no grupo 5-FU em comparação ao grupo placebo demonstrando significância estatística entre os grupos de comparação [RR 0.39 (95% IC, 0.23, 0,67)]. NNT = 2

Study or Subgroup1.1.1 Female plus Male

Botacini 1993Syed 2000Weismann 1982Subtotal (95% CI)

Total eventsHeterogeneity: Tau² = 0.14; Chi² = 5.28, df = 2 (P = 0.07); I² = 62%Test for overall effect: Z = 3.43 (P = 0.0006)

1.1.2 Female

Botacini 1993Syed 2000Weismann 1982Subtotal (95% CI)


1.1.3 Male

Weismann 1982Subtotal (95% CI)

Total eventsHeterogeneity: Not applicableTest for overall effect: Z = 2.16 (P = 0.03)

Events

522518

95

5225

8

85

10

10

Total

743030

134

743016

120

1414

Events

548

17

544

13

4

4

Total

16302975

16301359

1616

Weight

38.1%24.4%37.5%

100.0%

37.7%28.3%34.0%

100.0%

100.0%100.0%

M-H, Random, 95% CI

0.43 [0.27, 0.70]0.19 [0.09, 0.43]0.55 [0.34, 0.90]0.39 [0.23, 0.67]

0.43 [0.27, 0.70]0.19 [0.09, 0.43]0.72 [0.39, 1.33]0.41 [0.20, 0.82]

0.38 [0.16, 0.91]0.38 [0.16, 0.91]

5-FU Placebo Risk Ratio (Non-event) Risk Ratio (Non-event)M-H, Random, 95% CI

0.01 0.1 1 10 1005-FU 5% Placebo

4141 / 62 / 62

Intervenção: 5-FU 1%Grupo Controle: PlaceboDesfecho avaliado: Cura por número de lesões (condiloma)

A figura mostra maior proporção do desfecho cura por número de condilomas no grupo 5-FU em comparação ao grupo placebo demonstrando significância estatística entre os grupos de comparação [RR 6,22(95% IC, 4.16, 9.28)]. NNT = 2

Study or Subgroup

Syed 2000

Total (95% CI)

Total eventsHeterogeneity: Not applicableTest for overall effect: Z = 8.93 (P < 0.00001)

Events

141

141

Total

162

162

Events

21

21

Total

150

150

Weight

100.0%

100.0%

M-H, Random, 95% CI

6.22 [4.16, 9.28]

6.22 [4.16, 9.28]

5-FU Placebo Risk Ratio Risk RatioM-H, Random, 95% CI

0.01 0.1 1 10 100Placebo 5-FU

4242 / 62 / 62

Intervenção: 5-FU 0,5%Grupo Controle: PlaceboDesfecho avaliado: Resposta parcial

A figura mostra maior proporção de pacientes com o desfecho resposta parcial no grupo 5-FU em comparação ao grupo placebo embora não demonstre significância estatística entre os grupos de comparação [RR 0.93 (95% IC, 0.74, 1.17)].




1.3.2 Female



1.3.3 Male



Events

6

6

4

4

2

2

Total

3030

1616

1414

Events

4

4

3

3

1

1

Total

2929

1313

1616

Weight

100.0%100.0%

100.0%100.0%

100.0%100.0%

M-H, Random, 95% CI

0.93 [0.74, 1.17]0.93 [0.74, 1.17]

0.97 [0.65, 1.47]0.97 [0.65, 1.47]

0.91 [0.71, 1.17]0.91 [0.71, 1.17]

5-FU Placebo Risk Ratio (Non-event) Risk Ratio (Non-event)M-H, Random, 95% CI

0.01 0.1 1 10 1005-FU Placebo

4343 / 62 / 62

Intervenção: 5-FU 0,5%Grupo Controle: PlaceboDesfecho avaliado: ausência de resposta

A figura mostra maior proporção de pacientes com o desfecho ausência de resposta no grupo Placebo em comparação ao grupo 5-FU demonstrando significância estatística entre os grupos de comparação [RR 0.34 (95% IC, 0.16, 0.74)].




1.4.2 Female



1.4.3 Male



Events

6

6

2

2

4

4

Total

3030

1616

1414

Events

17

17

9

9

8

8

Total

2929

1313

1616

Weight

100.0%100.0%

100.0%100.0%

100.0%100.0%

M-H, Random, 95% CI

0.34 [0.16, 0.74]0.34 [0.16, 0.74]

0.18 [0.05, 0.69]0.18 [0.05, 0.69]

0.57 [0.22, 1.50]0.57 [0.22, 1.50]


0.01 0.1 1 10 100placebo 5-FU

4444 / 62 / 62

Intervenção: 5-FU 1%Grupo Controle: PlaceboDesfecho avaliado: Recorrência de lesão

A figura mostra maior proporção de pacientes com o desfecho recorrência de lesão no grupo Placebo em comparação ao grupo 5-FU embora não demonstre significância estatística entre os grupos de comparação [RR 0.50 (95% IC, 0.05, 5.22)].

Study or Subgroup

Syed 2000

Total (95% CI)


Events

1

1

Total

30

30

Events

2

2

Total

30

30

Weight

100.0%

100.0%

M-H, Random, 95% CI

0.50 [0.05, 5.22]

0.50 [0.05, 5.22]


0.01 0.1 1 10 100Placebo 5-FU

4545 / 62 / 62

Intervenção: 5-FU (1%, 5%)Grupo Controle: PlaceboDesfecho avaliado: Efeitos Colaterais

A figura mostra maior proporção de pacientes com o desfecho efeitos colaterais no grupo 5-FU em comparação ao grupo Placebo demonstrando significância estatística entre os grupos de comparação [RR 13,23(95% IC, 2.65, 65.96)].

Study or Subgroup1.6.1 5-FU 5% plus 1 %

Botacini 1993Syed 2000Subtotal (95% CI)


1.6.2 5-FU 5%

Botacini 1993Subtotal (95% CI)


1.6.3 5-FU 1%

Syed 2000Subtotal (95% CI)


Events

4111

52

30

30

11

11

Total

7430

104

7474

3030

Events

01

1

0

0

1

1

Total

163046

1616

3030

Weight

34.4%65.6%

100.0%

100.0%100.0%

100.0%100.0%

M-H, Random, 95% CI

18.81 [1.22, 290.87]11.00 [1.51, 79.96]13.23 [2.65, 65.96]

13.83 [0.89, 215.08]13.83 [0.89, 215.08]

11.00 [1.51, 79.96]11.00 [1.51, 79.96]


0.02 0.1 1 10 50Placebo 5-FU

4646 / 62 / 62

Intervenção: 5-FU 5%Grupo Controle: Ácido MetacresolsulfônicoDesfecho avaliado: Cura

A figura mostra maior proporção de pacientes com o desfecho cura no grupo 5-FU em comparação ao grupo Ácido Metacresolsulfônico não demonstrando significância estatística entre os grupos de comparação [RR 2.11 (95% IC, 0.83, 5.37)]. NNT = 3

Study or Subgroup

Botacini 1993

Total (95% CI)


Events

52

52

Total

74

74

Events

3

3

Total

9

9

Weight

100.0%

100.0%

M-H, Random, 95% CI

2.11 [0.83, 5.37]

2.11 [0.83, 5.37]

5-FU MCSA Risk Ratio Risk RatioM-H, Random, 95% CI

0.01 0.1 1 10 100MCSA 5-FU

4747 / 62 / 62

Intervenção: 5-FU 5%Grupo Controle: Ácido MetacresolsulfônicoDesfecho avaliado: Resposta parcial

A figura mostra maior proporção de pacientes com o desfecho resposta parcial no grupo Ácido Metacresolsulfônico em comparação ao grupo 5-FU embora não demonstre significância estatística entre os grupos de comparação [RR 0.84 (95% IC, 0.09, 7.69)].

Study or Subgroup

Botacini 1993

Total (95% CI)


Events

7

7

Total

74

74

Events

1

1

Total

9

9

Weight

100.0%

100.0%

M-H, Random, 95% CI

0.84 [0.09, 7.69]

0.84 [0.09, 7.69]

5-FU MCSA Odds Ratio Odds RatioM-H, Random, 95% CI

0.01 0.1 1 10 100MCSA 5-FU

4848 / 62 / 62

Intervenção: 5-FU 5%Grupo Controle: Ácido MetacresolsulfônicoDesfecho avaliado: Ausência de resposta

A figura mostra maior proporção de pacientes com o desfecho ausência de resposta no grupo Ácido Metacresolsulfônico em comparação ao grupo 5-FU demonstrando significância estatística entre os grupos de comparação [RR 0.36 (95% IC. 0.17, 0.76)].

Study or Subgroup

Botacini 1993

Total (95% CI)


Events

15

15

Total

74

74

Events

5

5

Total

9

9

Weight

100.0%

100.0%

M-H, Random, 95% CI

0.36 [0.17, 0.76]

0.36 [0.17, 0.76]


0.01 0.1 1 10 100MCSA 5-FU

4949 / 62 / 62

Intervenção: 5-FU 5%Grupo Controle: Ácido MetacresolsulfônicoDesfecho avaliado: Efeitos Colaterais

A figura mostra maior proporção de pacientes com o desfecho efeitos colaterais no grupo tratado com 5-FU em comparação ao grupo Ácido Metacresolsulfônico embora não demonstre significância estatística entre os grupos de comparação [RR 8.13 (95% IC. 0.54, 122,90)].

Study or Subgroup

Botacini 1993

Total (95% CI)


Events

30

30

Total

74

74

Events

0

0

Total

9

9

Weight

100.0%

100.0%

M-H, Random, 95% CI

8.13 [0.54, 122.90]

8.13 [0.54, 122.90]


0.01 0.1 1 10 100MCSA 5-FU

5050 / 62 / 62

Intervenção: 5-FU 5%Grupo Controle: Podofilina (2%, 4%, 25%)Desfecho avaliado: Cura

A figura mostra maior proporção de pacientes com o desfecho cura no grupo 5-FU em comparação ao grupo Podofilina embora não demonstre significância estatística entre os grupos de comparação [RR 1.26 (95% IC, 0.86, 1,82)].

Study or Subgroup3.1.1 Total cure

Botacini 1993Wallin 1977Subtotal (95% CI)


3.1.2 Podophylin 2%



3.1.3 Podophylin 4%



3.1.4 Podophylin 25%

Wallin 1977Subtotal (95% CI)


Events

5210

62

52

52

52

52

10

10

Total

741892

7474

7474

1818

Events

2211

33

19

19

3

3

11

11

Total

451964

4040

55

1919

Weight

66.4%33.6%

100.0%

100.0%100.0%

100.0%100.0%

100.0%100.0%

M-H, Random, 95% CI

1.44 [1.03, 2.01]0.96 [0.55, 1.69]1.26 [0.86, 1.82]

1.48 [1.03, 2.12]1.48 [1.03, 2.12]

1.17 [0.56, 2.43]1.17 [0.56, 2.43]

0.96 [0.55, 1.69]0.96 [0.55, 1.69]

5-FU Podophylin Risk Ratio Risk RatioM-H, Random, 95% CI

0.01 0.1 1 10 100Podophylin 5-FU

5151 / 62 / 62

Intervenção: 5-FU 5%Grupo Controle: Podofilina (2%, 4%)Desfecho avaliado: Ausência de resposta

A figura mostra maior proporção de pacientes com o desfecho ausência de resposta no grupo Podofilina em comparação ao grupo 5-FU demonstrando significância estatística entre os grupos de comparação [RR 0.42 (95% IC, 0.18, 0.96)].

Study or Subgroup3.2.1 Podophylin 2% plus Podophylin 4%



3.2.2 Podophylin 2%



3.2.3 Podophylin 4%



Events

15

15

15

15

15

15

Total

7474

7474

7474

Events

17

17

16

16

1

1

Total

4545

4040

55

Weight

100.0%100.0%

100.0%100.0%

100.0%100.0%

M-H, Random, 95% CI

0.42 [0.18, 0.96]0.42 [0.18, 0.96]

0.38 [0.16, 0.89]0.38 [0.16, 0.89]

1.02 [0.11, 9.78]1.02 [0.11, 9.78]

5-FU Podophylin Odds Ratio Odds RatioM-H, Random, 95% CI

0.01 0.1 1 10 100Podophylin 5-FU

5252 / 62 / 62

Intervenção: 5-FU 5%Grupo Controle: Podofilina (2%, 4%)Desfecho avaliado: Efeitos colaterais

A figura mostra maior proporção de pacientes com o desfecho efeitos colaterais no grupo 5-FU em comparação ao grupo Podofilina não demonstrando significância estatística entre os grupos de comparação [RR 1.82 (95% IC, 0.99, 3.37)].

Study or Subgroup3.4.1 2% plus 4%



3.4.2 Podophylin 2%



3.4.3 Podophylin 4%



Events

30

30

30

30

30

30

Total

7474

7474

7474

Events

10

10

7

7

3

3

Total

4545

4040

55

Weight

100.0%100.0%

100.0%100.0%

100.0%100.0%

M-H, Random, 95% CI

1.82 [0.99, 3.37]1.82 [0.99, 3.37]

2.32 [1.12, 4.79]2.32 [1.12, 4.79]

0.68 [0.31, 1.45]0.68 [0.31, 1.45]

5-FU Podophylin Risk Ratio Risk RatioM-H, Random, 95% CI

0.01 0.1 1 10 100Podophylin 5-FU

5353 / 62 / 62

Intervenção: 5-FU 5%Grupo Controle: CO2 LaserDesfecho avaliado: Falha de Tratamento

A figura mostra maior proporção de pacientes com o desfecho falha de tratamento no grupo CO2 Laser em comparação ao grupo 5-FU não demonstrando significância estatística entre os grupos de comparação [RR 0.69 (95% IC, 0.43, 1.11)].

Study or Subgroup4.1.1 CA plus CP

Relakis 1996Subtotal (95% CI)


4.1.2 CA



4.1.3 CP



Total (95% CI)


Events

14

14

8

8

29

29

51

Total

2929

3333

156156

218

Events

14

14

4

4

12

12

30

Total

2020

1212

3939

71

Weight

52.5%52.5%

11.7%11.7%

35.7%35.7%

100.0%

M-H, Random, 95% CI

0.69 [0.43, 1.11]0.69 [0.43, 1.11]

0.73 [0.27, 1.98]0.73 [0.27, 1.98]

0.60 [0.34, 1.07]0.60 [0.34, 1.07]

0.66 [0.47, 0.93]

5-FU 5% CO2 Laser Risk Ratio Risk RatioM-H, Random, 95% CI

0.01 0.1 1 10 100CO2 Laser 5-FU 5%

5454 / 62 / 62

Intervenção: 5-FU 5%Grupo Controle: 5-FU 5%+ INFα-2a (Low Dose)Desfecho avaliado: Falha de Tratamento

A figura mostra maior proporção de pacientes com o desfecho falha de tratamento no grupo 5-FU + INFα-2a (Low Dose) em comparação ao grupo 5-FU embora não demonstre significância estatística entre os grupos de comparação [RR 1.02 (95% IC, 0.87, 1.19)].




5.1.2 CA



5.1.3 CP



Events

37

37

8

8

29

29

Total

199199

3333

156156

Events

9

9

7

7

2

2

Total

4545

2727

1818

Weight

100.0%100.0%

100.0%100.0%

100.0%100.0%

M-H, Random, 95% CI

1.02 [0.87, 1.19]1.02 [0.87, 1.19]

1.02 [0.76, 1.37]1.02 [0.76, 1.37]

0.92 [0.77, 1.10]0.92 [0.77, 1.10]

5-FU 5-FU + INFα-2a (Low Dose) Risk Ratio (Non-event) Risk Ratio (Non-event)M-H, Random, 95% CI

0.01 0.1 1 10 1005-FU 5-FU + INFα-2a LD

5555 / 62 / 62

Intervenção: 5-FU 5%Grupo Controle: 5-FU 5% + INFα-2a (High Dose)Desfecho avaliado: Falha de Tratamento

A figura mostra maior proporção de pacientes com o desfecho falha de tratamento no grupo 5-FU em comparação ao grupo 5-FU + INFα-2a (High Dose) demonstrando significância estatística entre os grupos de comparação [RR 10.78(95% IC(1.50, 77.36)].

Study or Subgroup6.1.1 CP



Events

29

29

Total

156156

Events

1

1

Total

5858

Weight

100.0%100.0%

M-H, Random, 95% CI

10.78 [1.50, 77.36]10.78 [1.50, 77.36]

5-FU 5-FU + INFα-2a (High Dose Risk Ratio Risk RatioM-H, Random, 95% CI

0.01 0.1 1 10 1005-FU + INFα-2a HD 5-FU

5656 / 62 / 62

Intervenção: 5-FU%Grupo Controle: 5-FU 5% + CO2 Laser + INFα-2a (High Dose)Desfecho avaliado: Falha de Tratamento

A figura mostra maior proporção de pacientes com o desfecho falha de tratamento no grupo 5-FU em comparação ao grupo 5-FU + CO2 Laser + INFα-2a (High Dose) demonstrando significância estatística entre os grupos de comparação [RR 7.97 (95% IC(2.87, 22.13)].



Total eventsHeterogeneity: Not applicableTest for overall effect: Z = 3.98 (P < 0.0001)

7.1.2 CA



7.1.3 CP



Total (95% CI)

Total eventsHeterogeneity: Tau² = 0.00; Chi² = 0.77, df = 2 (P = 0.68); I² = 0%Test for overall effect: Z = 4.53 (P < 0.00001)

Events

14

14

8

8

29

29

51

Total

2929

3333

156156

218

Events

4

4

0

0

1

1

5

Total

6666

3030

2020

116

Weight

70.9%70.9%

9.4%9.4%

19.7%19.7%

100.0%

M-H, Random, 95% CI

7.97 [2.87, 22.13]7.97 [2.87, 22.13]

15.50 [0.93, 257.54]15.50 [0.93, 257.54]

3.72 [0.54, 25.83]3.72 [0.54, 25.83]

7.30 [3.09, 17.25]

5-FU 5-FU + CO2 Laser + INFα Risk Ratio Risk RatioM-H, Random, 95% CI

0.01 0.1 1 10 1005-FU + CO2 Laser + INFalp 5-FU

5757 / 62 / 62

Intervenção: Laser CO2Grupo Controle: Laser CO2 + 5-FU%Desfecho avaliado: Recorrência de lesão

A figura mostra maior proporção de pacientes com o desfecho recorrência de lesão no grupo Laser de CO2 + 5-FU em comparação ao grupo Laser de CO2 não demonstrando significância estatística entre os grupos de comparação [RR 0,97(95% IC[(0,70, 1.34)].

Study or Subgroup

Carpinelo 1988

Total (95% CI)


Events

28

28

Total

41

41

Events

19

19

Total

27

27

Weight

100.0%

100.0%

M-H, Random, 95% CI

0.97 [0.70, 1.34]

0.97 [0.70, 1.34]

CO2 Laser CO2 Laser + 5-FU Risk Ratio Risk RatioM-H, Random, 95% CI

0.01 0.1 1 10 100CO2 Laser + 5-FU CO2 Laser

5858 / 62 / 62

Conclusão

As evidências oriundas deste estudo mostram que o 5-FU tópico tem algum efeito terapêutico no tratamento do condiloma genital e, que a despeito da amostra pequena e da heterogeneidade dos estudos avaliados, pode ser efetivo e seguro para o tratamento do condiloma genital num meio pobre como o nosso

5959 / 62 / 62

Implicações para a prática

Apesar das evidências fornecidas pelos estudos incluídos serem limitadas, devido, em parte, a desenhos diversos e complexos e por falta de similaridade entre os estudos, acreditamos que o 5 -FU tópico possa ser usado em casos selecionados.

6060 / 62 / 62

Implicações para a pesquisa

Esta revisão sinaliza para a necessidade de se realizar Ensaios Clínicos Controlados Randomizados de boa qualidade e com desenhos adequados, comparando o 5-FU tópico e outras drogas para o tratamento do condiloma genital, com seguimento dos pacientes por pelo menos 4 meses para a avaliação dos desfechos cura, falha do tratamento, efeitos colaterais e recorrência da lesão.

6161 / 62 / 62

Bom mesmo é ir à luta com determinação, abraçar a vida e viver com paixão,

perder com classe e viver com ousadia.Pois o triunfo pertence a quem se atreve...

charles chaplin

6262 / 62 / 62

Health & Medicine

5-FLUOROURACIL TÓPICO PARA TRATAMENTO DO CONDILOMA GENITAL EM PACIENTES NÃO IMUNOCOMPROMETIDOS