AGENTES HEMATOPOYÉTICOS

Eulalia Fernández Vallín Cárdenas, MD

Fármacos hematopoyéticos• Hematopoyesis: Proceso de renovación constante de las

células sanguíneas• El bazo y la médula ósea se encargan de la producción de

células sanguíneas• La hematopoyesis necesita un aporte adecuado de

minerales (hierro, cobalto, cobre) y vitaminas 8ácido fólico, vitamina B12 , piridoxina, ácido ascórbico y riboflavina)

• Las carencias suelen originar anemias características o, con menor frecuencia, insuficiencia general de la eritropoyesis.

• La corrección terapéutica de una deficiencia específica depende del diagnóstico preciso, de la dosis correcta y de la respuesta al tratamiento

ANEMIA• Se define como una concentración de hemoglobina

plasmática inferior a la normal, por la existencia de un menor número de hematíes circulantes o de un contenido total de hemoglobina anormalmente bajo por unidad de volumen sanguíneo

• Se produce por pérdidas crónicas de sangre, anomalías de la médula ósea, aumento de la hemólisis, infecciones, procesos malignos, trastornos endócrinos, insuficiencia renal.

ERITROPOYETINA • HORMONA GLUCOPROTEÍNICA• Regulador más importante de la proliferación de células

progenitores eritroides • En su ausencia siempre hay anemia grave ( + frecuente en

la IR)• La eritropoyesis es controlada por un mecanismo de

retroalimentación negativa en el que un sensor renal detecta cambios en el suministro de oxígeno y modula la secreción de eritropoyetina

• Después de secretarse , se une aun receptor en la superficie de progenitores eritroides y se internaliza

• Estimula la supervivencia, proliferación y maduración de las células progenitoras de la médula

ERITROPOYETINA• PROCESOS INFECCIOSOS E INFLAMACIÓN SUPRIMEN LA

SECRECIÓN DE ERITROPOYETINA• Durante el tratamiento con eritropoyetina surge deficiencia

absoluta o funcional de hierro• Se necesita tratamiento complementario con sales de hierro a

fin de incrementar o conservar la saturación de transferrina.• APLICACIONES TERAPÉUTICAS– ANEMIAS POR:a. IRCb. Cáncerc. Intervención quirúrgica y donación de sangre autólogad. Infección por VIHe. Mielodisplasiaf. Deportistas (dopados por sangre)

ERITROPOYETINA• CADA VEZ SE USAN MÁS LOS FACTORES DE

CRECIMIENTO DE ACCIÓN PROLONGADA• TIENEN LA VENTAJA DE SU ADMINSITRACIÓN

MENOS FRECUENTE• UNO DE ESTOS FÁRMACOS ES LA PROTEÍNA

ESTIMULANTE DE LA ERITROPOYESIS.• SE UTILIZAN FACTORES DE CRECIMIENTO MIELOIDE

PARA ACELERAR LA RECUPERACIÓN DE GRANULOCITOS DESPUÉS DE TRATAMIENTO MIELOSUPRESOR

Fármacos eficaces en la anemia ferropénica y otras anemias hipocrómicas

SALES DE HIERRO• La deficiencia de hierro es la causa más frecuente de

anemia carencial en humanos• Puede deberse a: ingestión insuficiente, mala absorción,

aumento de las necesidades, aumento de las pérdidas• Las necesidades están en relación con el aporte y las

pérdidas

SALES DE HIERRO(función del hierro)1. Componente metálico esencial del hem

2. Responsable del transporte del principal volumen de oxígeno en la sangre

3. La mayor parte se encuentra en la hemoglobina

4. También se une a la transferrina (transporte), ferritina y hemosiderina (almacenaje)

5. Las mujeres y los mal nutridos están expuestos a anemia por déficit de hierro

SALES DE HIERRO(regulación de las reservas y almasenaje)

1. Ocurre por modulación de la absorción intestinal

2. Se absorbe la forma ferrosa

3. Se almacena como ferritina

4. Es transportado por la transferrina

5. El exceso se almacena como hemosiderina en el sistema retículo endotelial

6. Cantidades mínimas se eliminan por el sudor, saliva, piel, células de la mucosa intestinal exfoliadas

SALES DE HIERRO

• USOS CLÍNICOS: anemia microcítica hipocrómica

TOXICIDAD:

Intolerancia, náuseas, vómitos, diarreas

1. Signos y síntomas de intoxicación aguda (+ frecuente en niños): gastroenteritis necrotizante, choque, acidosis metabólica, hepatotoxicidad, coma, muerte.

2. Signos de toxicidad crónica: hemocromatosis

Tratamiento sobredosis• Lavado gástrico con bicarbonato de sodio o fosfatos• Deferoxamina• Tratamiento de la intoxicación crónica: flebotomía

PREPARADOS DE HIERRO• ORAL: Fumarato, sulfato, succinato y gluconato ferroso• PARENTERAL: hierro dextrán

Vitamina B12 y tratamiento de anemias megaloblásticas

Absorción y distribución de B12

1. Aporte insuficiente en la dieta

2. Secreción insuficiente de factor intrínseco (anemia perniciosa clásica)

3. Enfermedad ileal

4. Déficit congénito de transcobalamina II

5. Agotamiento de las reservas hepáticas

6. Aparición de cantidades anormales de transcobalamina I y III

7. Transporte anormal hacia las células

Vitamina B12

• Molécula que contiene cobalto• Es un cofactor para la síntesis de DNA• Sólo las bacterias sintetizan esta vitamina, los

multicelulares no tienen capacidad de hacerlo• En el hombre se absorbe en el estómago en presencia

del factor intrínseco• Se almacena en el hígado• Farmacodinámica: Conversión de metilmalonilCoA a

succinilCoA, y conversión de homocisteína a metionina.

Vitamina B12

USOS CLÍNICOS.

1. ANEMIA MEGALOBLÁSTICA

2. ANEMIA PERNICIOSA

Preparados: hidroxicobalamina y cianocobalamina

PARENTERAL

Efectos equivalentes

Vitamina B12

• La hidroxicobalamina se une al ión cianuro para formar cianocobalamina, por lo que se ha utilizado en la intoxicación por cianuro

• Efectos adversos de la cianocobalamina y la hidroxicobalamina: gastrointestinales

PREGUNTAS

Las siguientes son causas comunes de anemia y sus causas, EXCEPTO:

a. Anemia microcítica-hipocrómica—infestación por anquilostoma

b. Anemia megaloblástica--- gastrectomía

c. Anemia microcítica-hipocrómica--- déficit de B12

d. Anemia aplásica---quimioterapia del cáncer

En el tratamiento óptimo de la anemia por deficiencia leve de hierro que acompaña al embarazo, se utiliza:

a. Dieta rica en fibra

b. Hierro dextrán

c. Sulfato ferroso

d. Cianocobalamina

Los síndromes de toxicidad causados por hierro incluyen a todos los siguienets, EXCEPTO.

a. Ingestión aguda de sobredosis causa constipación

b. La sobrecarga crónica de hierro (hemocromatosis) causa hepatotoxicidad

c. Una sobredosis aguda puede producir acidosis metabólica

d. La anemia hemolítica puede ser causada por intoxicación crónica por hierro

A. CIANOCOBALAMINA

B. HIDROXICOBALAMINA

C. SULFATO FERROSO

D. HIERRO DEXTRÁN

E. DEFEROXAMINA

1. Útil en la intoxicación por cianuro

2. Control de síntomas neurológicos en la anemia perniciosa

3. Útil en la deficiencia grave de hierro

4. Usado en la intoxicación por hierro