BENZODIAZEPINASAGUAS J, HERNANDEZ M, SALGADO K, RODRIGUEZ G.

Química forenseFacultad de Química y

FarmaciaUniversidad del

Atlántico - Colombia

BENZODIAZEPINAS (BZD)BENZODIAZEPINAS

Son medicamentos psicotrópicos que actúan sobre el SNC con efecto:

• Sedantes• Hipnóticos• Ansiolíticos• Anticonvulsivos• Amnésicos• Miorrelajantes

Medicina: • Para terapia• Estados afectivos Los individuos que

abusan de drogas estimulantes.

El uso prolongado de benzos, aun a dosis terapéutica pueden causar dependencia.

HISTORIA

1949. Leo Sternbach

1955

Nutley Nueva Jersey

-Alcohólicos-Ulceras

-Problemas dermatológico

s

Animales

- Hipnótico-Ansiolítico -Relajante muscular

Diazepam (valium).

Nitrazepam (1965). Temazepam (1969). Flurazepam (1973).

Clordiaepóxido (metaminodiazepóxido

)

FARMACOLOGIA

Las bzd se pueden administrar por vía oral y algunas de ellas por vía intramuscular e intravenosa.

Midazolam y clorazepato

El flurazepam.

Compuestos de duración ultra-corta, con una semivida menor de 6 horas.

Compuestos de duración corta, tienen una semivida menor de 12 horas

Compuestos intermedios, tienen una semivida entre 12 y 24 horas. Compuestos de acción larga, tienen una semivida mayor de 24 horas

CLASIFICACIÓN

medicamentomarcas

registradas*

semivida de eliminación

(h)** [metabolito

activo]

Efectos centrales***

Dosis aproximada

equivalente****

Alprazolam

Xanax, Trankimazin,

Zamoprax, Xanor, Tafil, Alprox, Adax

7-18 hansiolítico antipanico

0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg o 2 mg

BromazepamLexotan, Lexomil,

Lexotanil, Lexatin, Somalium, Bromam

10-20 hansiolítico,

relajante esqueletomuscular

5–6 mg

ClordiazepóxidoLibrium, Tropium, Risolid, Klopoxid

5-30 h [36-200 h]ansiolítico,

relajante esqueletomuscular

25 mg

Cinolazepam Gerodorm 9 h sedante ?

Clobazam Frisium 12–60 hoursansiolítico,

anticonvulsivo20 mg

ClonazepamKlonopin, Klonapin,

Rivotril18-50 h

ansiolítico, anticonvulsivo

0,5 mg

ClorazepatoTranxene, Tranxilium

[36-100 h]ansiolítico,

anticonvulsivo15 mg

Diazepam

Valium, Apzepam, Stesolid,

Apozepam, Hexalid, Valaxona,

Diazepan

20-100 h [36-200] ansiolítico 10 mg

Estazolam ProSom 10-24 h hipnótico 1–2 mg

FlunitrazepamRohypnol,

Fluscand, Flunipam, Ronal

18-26 h [36-200 h] hipnótico 1 mg

Flurazepam Dalmane [40-250 h] hipnótico 15–30 mg

Halazepam Paxipam, Alapryl [30-100 h] ansiolítico 20 mg

Ketazolam Anxon, Sedotime 2 h ansiolítico 15–30 mg

Loprazolam Dormonoct 6-12 h hipnótico 1–2 mg

LorazepamAtivan, Temesta, Orfidal, Lorabenz

10-20 h ansiolítico 1 mg

LormetazepamNoctamid,

Pronoctan, Loramet10-12 h hipnótico 1–2 mg

Medazepam Nobrium 36-200 h ansiolítico 10 mg

MidazolamDormicum,

Versed, Hypnovel

(1,8-6 h)ansiolítico,

hipnótico2 mg

NitrazepamMogadon,

Apodorm, Pacisyn, Dumolid

15-38 h hipnótico 10 mg

Nordazepam Madar, Stilny 50-120 h ansiolítico 10 mg

Oxazepam

Serax, Serenid, Serepax, Sobril,

Oxascand, Alopam, Oxabenz, Oxapax

4-15 h ansiolítico 20 mg

Prazepam Centrax [36-200 h] ansiolítico 10–20 mg

Quazepam Doral, Quiedorm 25-100 h hipnótico 20 mg

TemazepamRestoril, Normison,

Euhypnos8-22 h hipnótico 20 mg

TetrazepamMyolastan, Miolastan

3-26 hansiolítico,

Relajante esqueletomuscular

?

Triazolam Halcion, Rilamir 2 h hipnótico 0,5 mg

Absorción, destino y excreción

1. Las bzd se absorben con facilidad, cuando se administran por vía bucal, rectal y parenterales

2. Aparecen rápido en la sangre (pocos minutos)

3. La biotransformación varia para las distintas bzd.-el clordiazepóxido sufre 2 oxidaciones para transformarse en derivado lactamico y un aminoácido, su producción se da en

el hígado.- El diazepam y el medazepam sufren los procesos de

demitilacion y oxidación.

4. excreción: en la orina (70-90%) y el resto en las heces.

Mecanismo de acción

1. Las bzd son agentes

depresores SNC

2. Gran afinidad con el complejo de receptores benzodiazepinicos en el

SNC

3. El GABA es un nts con prolífica acción inhibitoria

y forma parte de un sistema (SNC).

Los receptores de la bzd se distribuyen por

todo el cerebro y la medula espinal entre

otras.

Las bzd se une en la interface de las

subunidades alfa y receptor GABA.

Las bzd son agonistas a nivel de su receptor

celular.

Usos terapéuticos

•El clonazepam

•El diazepam

•Bzd, el triazolam o el midazolam

Anticonvulsiones

•Diazepam, lorazepam

•Clobazam, clonazepam

•Clorazepate, midazolam

Insomnio

•Nitrazepam,temazepam

•Brotizolam, estaszolam, flunitrazepam, flurazepam, midazolam, nimetazolam, phenazepam y triazolam.

Ansiolítico

s

•Alprazolam, bromazepam, chlordiaxepoxide, clonazepam, clorazepate, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oxazepan y el prazepam.

Usos previo a

cirugía

•Lorazepam.

•Procedimientos odontológicos.

Dependencia

alcohólica

•Diazepam, clordiazepoxido, lorazepam, oxazepam y fenazepam.

Usos veterinario

s

•Midazolam •Diazepam

Usos en cuidados intensivos

Trastornos musculares

Manía aguda

Se usan y abusan recreacionalmente en la

activación de las vías de

gratificación dopaminérigcas.

Estas se usan

también

entre

los usuarios de las anfetaminas.

Las BZD

tienen el

potencial de crear

dependenci

a física y psicológica

y alto riesgo de

síndrom

e de abstinencia

.

Causa mayor riesgo de disfunción psico-

social

Uso no terapéutico

Criminalística

BZD Legal o Ilegal: Los que usan BZD tiene

mayor probabilidad

de:

Vivir en las calles, de haber usado

Heroína o Metanfetaminas

Mayor posibilidad de recibir ingresos

económicos ilegales, de haber sido arrestados o

encarcelados

Ser Homosexuales, a encontrarse con mas frecuencia en crímenes, asesinatos en series y robos.

Abusos sexuales, corrupción

sexual, sentimientos de invencibilidad o

despiadados (sangre fría)

Efectos Adversos Somnolencia, vértigo, malestar estomacal.

Dolor de cabeza, confusión, depresión.

Ictericia, temblor, debilidad.

Sueños inusuales o pesadillas.

Visión borrosa y otros cambios de la visión.

Reacciones Paradójicas Aumento de la Irritabilidad y tendencia a la

hostilidad. Manía, esquizofrenia, enojo, impulsividad e

hipomanía. Agresión y arranques violentos. Ansiedad o pensamientos suicidas

Estas reacciones paradójicas por el uso de BZD, puede deberse al deterioro parcial de la

conciencia, no se conocen mecanismos fisiopatológicos de estas reacciones.

SOBREDOSIS CON BZD

La deficiencia en el nivel de conciencia y depresión respiratoria son síntomas de una posible sobredosis por benzodiacepinas.

Es poco probable que una sobredosis con benzodiacepinas conlleve a la muerte.

La sobredosis de benzodiacepinas, en particular cuando se combinan con licor u opio, puede llevar a un estado de coma.

El antídoto de todas las benzodiacepinas es el flumazenil.

Intoxicación aguda

Abstinencia leve a moderada

Abstinencia severa

Dificultades para hablar

Ansiedad Depresión

Ataxia Dificultades para dormir

Ideas suicidas

Sedación Sensibilidad extrema al ruido, la luz y el contacto

Agorafobia (fobia a los espacios abiertos)

Movimientos inusuales de los ojos

Distorsión perceptiva

Convulsiones

Baja presión arterial

Perdida de memoria

Excesiva salivación Dolor de cabeza

Desinhibición Dolores y molestias físicas

CONSUMO DE BZD DURANTE EL EMBARAZO

El consumo de benzodiacepinas durante el embarazo puede afectar el desarrollo y el crecimiento del feto.

En mujeres embarazadas con consumo prolongado de benzodiacepinas se pueden presentar síntomas de un síndrome de abstinencia en el bebe recién nacido.

Las benzodiacepinas pueden pasar de la madre al hijo a través de la leche materna.

Sugerencias para reducir los riesgos y

los daños asociados al consumo de benzodiacep

inas

Consumirlas por vía oral y no por vía IV

No mezclar con otras drogas

No manejarConcientizarse de que las

benzodiacepinas no solucionaran los problemas que

causan la ansiedad

OTROS TRATAMIENTOS FARMACOLÓGICOS EFICACES FRENTE A LOS TRASTORNOS DE ANSIEDAD

AntipsicoticosUtilizados principalmente

para tratar la esquizofrenia y otras

enfermedades afines, son ansiolíticos muy buenos.

Inconveniente: con frecuencia tienen efectos

secundarios mas molestos que los de las

BZD

Gabapentina y pregabalina

Entre otras acciones tienen efectos

ansiolíticos.Inconveniente: tienen menor eficacia que las

benzodiacepinas controlando los trastornos

de ansiedad.

AntidepresivosJunto con las

benzodiacepinas son los fármacos más usados en

los trastornos de ansiedad.

Inconveniente: tardan un mínimo de tres a cuatro semanas para comenzar

su efecto.

GRACIAS