I JORNADA DE ACTUALIZACIÓN E INNOVACIÓN EN ONCOLOGÍA

CANCER RENAL

Julio Lambea Sorrosal

Servicio de Oncología Médica Clínico Lozano Blesa

20 de Enero de 2014

DESARROLLO DE TRATAMIENTOS EN CÁNCER DE RINÓN METASTÁSICO

Antes del 2000: “Vieja inmunoterapia”

Del 2000 al 2010: Antiangiogénicos y tratamientos dirigidos.

A partir del 2010: Secuencia de tratamientos y la nueva inmunoterapia

SUPERVIVENCIA GLOBAL DE 13 MESES

Interleukina 2 + Interferón

TRAS ESTA ÉPOCA:LOGROS CONSEGUIDOS

•Biología tumoral

•Clasificar clínicamente a los pacientes

•Vías de señalización angiogénica tumoral

•Resultados de ensayos con tratamientos dirigidos

•Como utilizarlos y en que secuencia

•Como manejarlos de acuerdo a sus perfiles de toxicidad

•Como mejorar la supervivencia global

EVOLUCION DEL TRATAMIENTO

AUMENTO DE SUPERVIVENCIA

MESES

Antiangiogenicos

Vía m-tor

• CABOZANTINIB VS EVEROLIMUS PHASE III TRIAL IN ADVANCED RENAL CELL CANCER

Ensayo Reclutamiento Brazos de tratamiento

RECORD-1: Ensayo fase III de everolimus vs. placebo tras progresión a TKIs

410 Everolimus Placebo

INTORSECT: Ensayo fase III de temsirolimus vs sorafenib en pacientes refractarios a sunitinib

480 TemsirolimusSorafenib

AXIS: Ensayo fase III de axitinib vs sorafenib como tratamiento de segunda línea

744 AxitinibSorafenib

SWITCH: Ensayo fase III secuencial de sunitinib seguido de sorafenib vs. sorafenib seguido de sunitinib

540 SunitinibSorafenib

RECORD-3: Ensayo fase II secuencial de sunitinib seguido de everolimus vs everolimus seguido de sunitinib

390 SunitinibEverolimus

NCT00410124; NCT00678392; NCT00474786; NCT00732914; NCT00903175

IMPORTANCIA DE LA SECUENCIA DE TRATAMIENTO

Pro

babi

lity

(%)

HR=0.3395% CI [0.25, 0.43]

100

80

60

40

20

0

EverolimusPlacebo

mPFS, mo4.901.87

0 2 4 6 8 10 1214

RECORD-1 results

Everolimus Placebo

ORR 1,8 % 0 %

PFS 4,9 meses 1,9 meses

OS 14,8 meses 14,4 meses

*To adjust for crossover . IPCW, inverse probabilit y of censored weights.Korhonen P et al. Correcting Overall Survival for the Impact of Crossover Via a Rank-Preserving Structural Failure Time (RPSFT) Model in the RECORD-1 Trial of Everolimus in Metastatic Renal-Cell Carcinoma, Journal of Biopharmaceutical Statistics, 22:6, 1258-1271

RECORD-1: OS With Exploratory Rank Preserving Structural Failure Time Analysis

0Time, months

30

40

50

60

70

80

90

100

Pro

ba

bili

ty, % Reconstructed Placebo*

(Kaplan-Meier Median, 10.0 months)

202 4 6 8 10 12 14 16 18 22

Everolimus (n = 277; Kaplan-Meier Median, 14.8 months)

Placebo (n = 139; Kaplan-Meier Median, 14.4 months)

18

A second statistical analysis (IPCW) used to correct for crossover patients demonstrated that everolimus reduced the risk of death by 45% (95% CI, 0.31–0.97; P = 0.0389)

19

Treat until PD, unmanageable AEor withdrawal of consent

Stratification:● Prior regimen

● ECOG PS (0 vs 1)

Sorafenib 400 mg b.i.d.

Eligibility criteria:

Histologically-confirmed mRCC with clear-cell component

Failure of prior first-line regimen containing ≥≥≥≥1 of:

• Sunitinib

• Bevacizumab +IFN- αααα• Temsirolimus

• Cytokine(s)

N=723

AXIS Phase III Study Design

• Primary endpoint: PFS• Secondary endpoints: OS, ORR,

duration of response, safety, QoL (FKSI and EQ-5D)

RANDOMIZATION

Axitinib 5 mg b.i.d.

Rini BI et al. ASCO 2011 Abstract 450320

AXIS Study: PFS (Independent Review)

mPFS, mo 95% CI

0.0

Subjects at risk, nAxitinib

Sorafenib

0 2 4 6 8 10Time, months

AxitinibSorafenib

6.74.7

P < 0.0001 Stratified HR, 0.665(95% CI, 0.544–0.812) [one-sided stratified log-rank test

6.3–8.64.6–5.6

PF

S, p

roba

bilit

y

12 14 16 18 20

361 256 202 145 96 64 38 20 10 1 0362 224 157 100 51 28 12 6 3 1 0

0.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0

Rini BI et al. Lancet. 2011;378(9807):1931-1939.

OS: Overall population

22 Motzer et. ESMO 2012 Abstract ####793PD

OS: prior sunitinib

23 Motzer et. ESMO 2012 Abstract ####793PD

Best Response by RECIST(IRC Assessment)

Best overall response, % Axitinib Sorafenib

Partial response*

Stable disease

Progressive disease

Indeterminate

19.4

49.9

21.6

6.1

9.4

54.4

21.0

11.6

Risk ratio (95% CI) 2.1 (1.4–3.0)

*Axitinib vs. sorafenib: P=0.0001.

Rini BI et al. ASCO 2011 Abstract 4503

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NUEVA INMUNOTERAPIA

COMBINACION TKI-INMUNOTERAPIA

FUTURO

COMO AVANZAR

• TRABAJANDO DURO

• Investigación clínica y traslacional

•Trabajo en equipo y dentro de grupos cooperativos

•Hacia la Curación

GRACIAS