Cannabis sativaBioquímica y aplicaciones

Lucas Fernández Lalanne

Introducción

Familia Cannabaceae

Origen: cordilleras del Himalaya

Principios activos en flores, brácteas y hojas superiores

Altura de 1.5 a 6 metros

Hembras más frondosas y duraderas

Introducción

Utilización dual de Cannabis sativa: Uso terapéutico VS Uso recreativo

Incremento del uso recreativo en los últimos 20 años

Auge en la farmacología de los cannabinoides = descripción del sistema cannabinoide endógeno

1995

2009

Usos tradicionalesTratados médicos del Imperio

Chino (2727 a.C.) hay referencias de sus propiedades medicinales y

uso de fibras textiles

Una hectárea de Cannabis puede producir el doble de fibra que una de algodón y su fibra necesita

menos productos químicos durante su procesado

Enrique VIII ordenó, en 1553, que todo aquel que tuviera tierras de labranza debía sembrar cáñamo por la necesidad de sogas

para la flota inglesa

Usos tradicionalesIndia (2000 a.C.) se le daba uso al aceite de Cannabis

Alimento para pequeños animales domésticos

Condimento para

comidas

Tintes y barnices

Uso medicinal del aceite de Cannabis

Usos tradicionalesFormas de utilización

Aceite MarihuanaHachísMarihuanaMarihuana

15-30% THC 5-14% THC10-20% THC

Exudado resinosoSecretado por

brácteas, tallos y flores Flores, hojas y tallos de pequeño tamaño

CannabinoidesCannabinoide Se utiliza para definir a los principios

activos de Cannabis sativa

- Moléculas de estructura terpenofenólica- Posee 2-3 anillos- Alrededor de 21 átomos de carbono- Activa a los receptores cannabinoides en el humano- Existen también cannabinoides endógenos en el organismo animal

Tipos de cannabinoides1. Cannabinoides vegetales2. Cannabinoides animales3. Cannabinoides sintéticos

Cannabinoides vegetales Concentrados en la savia viscosa producida en los tricomas

Insolubles en aguaSolubles en disolventes orgánicos (Importante para su extracción de la planta)

TOTAL de 66 fitocannabinoides en Cannabis sativa

Cannabinoides vegetales

Biosíntesis del THC

Descarboxilasa

Δ9-trans-tetrahidrocannabinol(Δ9-THC)

Ciclación

Cannabinoides vegetales

Síntesis de Cannabinoides

vegetales

Acción de distintas enzimas

sobre el ácido cannabigerólico

Descarboxilación de los compuestos

resultantes

Cannabinoides vegetales

Cannabinoides vegetalesReceptor CB1

Ausentes en la parte responsable de las funciones

cardiovasculares y respiratorias

No hay riesgo de fallo cardiorrespiratorio

Cannabinoides vegetalesReceptor CB2

Acción antiinflamatoria

Cannabinoides animalesCannabinoides animales (endocannabinoides)

Araquidonoiletanolamina

Proviene del ácido araquidónico (ácido graso esencial)

Descrito en 1992

Farmacológicamente hablando es similar al THCUnión a CB1 con gran afinidad

Los endocannabinoides son mensajeros intercelulares lipídicos, señalando moléculas que son secretadas en una célula y activando los receptores presentes en otras células Leche materna

Cannabinoides sintéticosLos cannabinoides sintéticos son de síntesis química en laboratorio

Cannabinoides

Efectos negativos...

Efectos positivos

Utilidad terapéutica

Marinol®

- Cápsulas orales de Dronabinol (THC sintetizado)

- Evitan la caquexia, la degeneración y la desnutrición de pacientes con SIDA

Utilidad terapéutica

Sativex®

- Spray oral - Sustancias activas: THC y cannabidiol- Para pacientes con esclerosis múltiple- Alivio de espasmos musculares

Utilidad terapéutica

Cesamet®- Cápsula orales- Nabilona: análogo del THC- Para pacientes con quimioterapia- Previenen náuseas y vómitos

Efectos antitumoralesLos cannabinoides son capaces de inhibir la proliferación de células cancerígenas (cáncer de mama, cáncer de próstata, glioblastoma...)

Células de glioblastoma (tumor del SNC) sufrían apoptosis por interacción con Δ9-THC y WIN-55212-2

Se induce una marcada regresión e incluso la erradicación

Se inhiben tanto in vitro, como in vivo

Efectos antitumorales

Se ha visto que los cannabinoides inhiben los 3 subtipos de cáncer de mama que existen

Hay ausencia de toxicidad en células sanas, ya que la señalización intracelular de células cancerosas/no cancerosas es muy diferente

No es tóxico y hay ausencia de efectos secundarios (ligeros mareos y fatiga)

Efectos antitumorales

Subtipo 1: receptor de estrógeno/progesterona positivo

Anandamida bloquea el ciclo celular en la transición G1/S

También inhibe a la adenilato ciclasa, activando así la apoptosis

Modulación por receptores CB1

Efectos antitumorales

Subtipo 2: HER-2 positivo

HER-2 es un factor de crecimiento epidérmico responsable del cáncer

El THC inhibe a la quinasa AKT e induce la apoptosis de estas células

Modulación por receptores CB2

Efectos antitumorales

Subtipo 3: triple negativo (no hay expresión de ER, PR y HER2)

No existe terapia para éste subtipo

Pero hay análogos de la anandamida que paran el ciclo celular en la fase S

Reduce la proliferación sin producir la muerte

Modulación por receptores CB1

Efectos antitumorales

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