FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD EUGENIO ESPEJO

ANTIBIÓTICOS β- LACTÁMICOS: CEFALOSPORINAS

Universidad Tecnológica EquinoccialSebastián Cueva 5to “A”

Cefalosporinas

BROTZU: 1948

Cephalosporium acremonium(costa de Cerdeña)

IN- VITRO: S. aureus

cefalosporina C:ácido 7-aminocefalosporánico

Cefalosporinas P, N y C

Mecanismo de acción

Inhibición de las etapas finales de la síntesis del peptidoglucano o mureína

Péptidoglicano

Pared de bacterias Gram positivas y Gram negativas

Biosíntesis de Mureína

PENTAPÉPTIDO

sintetasas independientes

del ARNm y ribosomas

Bactoprenol

polimerización

transglucolasas

transpeptidasas

entre el aa. en posición 3 y el residuo D-ala en posición 4

inhibidas por β-

lactámicos

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CLASIFICACIÓN

• PRIMERA GENERACIÓN

• SEGUNDA GENERACIÓN

• TERCERA GENERACIÓN

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CARACTERÍSTICAS

PRIMERA GENERACIÓNGran actividad frente a Gram positivos incluido productor de

penicilinasa (Estreptococo Pyogenes, Estafilococo Aureus)

Escasa actividad contra Gram negativos

No tienen actividad contra anaerobios

No cruza la barrera hematoencefalica

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SEGUNDA GENERACIÓNMayor actividad contra Gram negativos (Neisseria gonorrea,

meningitidis, Haemophilus influenzae)

Menos hidrólisis por B-Lactamasas

Menor actividad contra Gram positivos

No actividad contra pseudomonas

No cruza la barrera hematoencefalica

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TERCERA GENERACIÓNMás sensibles a hidrólisis por B-Lactamasas

Gran actividad contra N. Gonorrhoeae, Enterobacterias ( E. coli, enterobacter, samonella, shigella, klebsiellas)

Alta eficacia contra anaerobios

Penetra la barrera hematoencefalica

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CUARTA GENERACIÓNEspectro amplio, mismo que el de la tercera generación

Más activa contra Estafilococo, Enterococo, P. Aeruginosa

Infección por aerobios Gram negativos resistente a las de tercera generación

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MECANISMO DE RESISTENCIA

Incapacitan el transito por las porinasPérdida de afinidad por las PBPProducción de B-Lactamasas

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FARMACOCINÉTICA

1ra generación y parte de la 2da son ácido resistentes: cefalexina, cefradrina, cefadroxil, cefaclor, cefuroximaEl resto son ácido lábilesSe inyectan vía IM, IV Concentración plasmática a 60-90min 15-20mcg/ml (500gr)Alimentos o leche retardan la absorción

ABSORCIÓN

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Segunda y tercera generación son ácido lábiles

Se administran vía parenteral

Cefonicida y ceftriaxona alcanzan las máximas concentraciones Ceftibuteno y cefpodoxima: vía oral

4ta generación: vía parenteral

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GENERACIÓN UNION A PROTEÍNAS DISTRIBUCIÓN

PRIMERA GENERACIÓN Poca Tejidos corporales excepto el cerebral incluso con la inflamación

SEGUNDA GENERACIÓN Alta unión a proteínas hasta el 95%

Mejor distribución, fluido pleural, sinovial, bronquial, LCR,

TERCERA GENERACIÓN alta Ampliamente en todos los tejidos, penetra la barrera hematoencefalica

CUARTA GENERACIÓN 20% Pasa la barrera hematoencefalica cuando hay inflamacion

TRANSPORTE Y DISTRIBUCIÓN

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METABOLISMO Y EXCRECIÓN

Se metabolizan parcialmenteSe eliminan en su forma activa por la orina Por secreción tubular (cefalotina)Por filtración (cefaloridina)Probenecid: bloquea secreción y ahorra antibiótico

PRIMERA GENERACIÓN

SEGUNDA GENERACIÓN

Igual que la primera generación No se metabolizan en el hígado

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Se metabolizan en el hígado, excepto cefotaxima Cefotaxima, ceftizoxima, cefmenoxima se elimina por filtración glomerular y secreción Ceftriaxona tiene la vida media más prolongada: 6-9 h.

TERCERA GENERACIÓN

CUARTA GENERACIÓN

Eliminación renal en su forma activaTambién por leche materna En insuficiencia renal todas las cefalosporinas deben ajustar la dosis

REACCIONES ADVERSAS

HipersensibilidadReacciones inmediatas:

Reacciones inmediatas reacción de Coombs positiva

anafilaxia

broncoespasmo

erupciones maculopapulares

reacción de Coombs positiva

depresión de médula ósea

nefrotoxicosis nefrotoxicosishemorragia grave, trombocitopenia,

disyunción plaquetaria, o ambas

urticaria

HipersensibilidadReacciones inmediatas: anafilaxia, broncoespasmo, urticaria, erupciones maculopapulares

Nefrotoxicosis, hemorragia grave, trombocitopenia, disyunción plaquetaria, o ambas, depresión de médula ósea

Reacción de Coombs positiva

REACCIONES ADVERSAS

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USOS CLINICOS

Sinusitis, faringitis, amigdalitis, bronquitis, neumonía neumococica (moderadas): PRIMERA GENERACIÓN

Neumonia por Klebsiella: TERCERA GENERACIÓN Neumonia hospitalaria: cefuroxima

INFECCIÓN APARATO RESPIRATORIO

INFECCIONES TRACTO URINARIO

Forma simple: PRIMERA GENERACIÓN Adquirida en hospital: TERCERA GENERACIÓN, alternativa menos toxica que los aminoglucosidos

Fiebre tifoidea: CEFTRIAXONA Y CEFOPERAZONA Infección hepatobiliar: CEFOPERAZONA Y CEFTRIAXONA por su alta eliminación biliar

INFECCIÓN GASTROINTESTINAL- INTRAABDOMINAL

INFECCIÓN GINECOLÓGICA

Enfermedad pélvica inflamatoria por (E.coli, anaerobios)Gonorrea: ceftriaxona terapia de elección y chancro por Haemophilus Ducreyi

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Meningitis por H influenzae, N meningitidis, S pneumoniae: SEGUNDA GENERACION (cefuroxima) atraviesa meninges inflamadasTERCERA GENERACION: atraviesa la barrera integra en meningitis por Bacilo entérico

INFECCIÓN SNC

Bibliografía

Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Penicilinas, Cefalosporinas y otros antibióticos β-lactámicos. Capítulo 44. (págs. 1143- 1150)

Florez J. Farmacología Humana. Quinta edición. Antibióticos β-lactámicos. Capítulo 61. (págs. 1197- 1219)

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