Clasificación histopatológica del cáncer cérvicouterino gilr6

CLASIFICACIÓN HISTOPATOLÓGICA

DEL CÁNCER CÉRVICOUTERINO:

OMS.

DR GILBERTO J. SOLANO APARICIO R 6

ONCOGINECOLOGIA

INTRODUCCIÓN El cáncer de cérvix es la neoplasia ginecológica maligna más frecuente en los países en desarrollo. En el año 1990 comprendía alrededor del 10% de los cánceres femeninos, con aproximadamente 470,000 casos en todo el mundo. Anualmente se producen en torno a los 230,000 fallecimientos debidos a este tipo de tumor, de los que más de 190,000 ocurren en países en vías de desarrollo.

1) Tavassoli FA, Devilee P (eds). World Health Organization Classification of Tumors. Pathology and Genetics of Tumors of the Breast and Female Genital Organs. IARC Press: Lyon 2003.

INTRODUCCIÓN La incidencia del cáncer de cérvix ha ido disminuyendo en las últimas tres o cuatro décadas en los países más desarrollados, fundamentalmente debido a la introducción de programas de cribado y detección precoz de este tumor, aunque dentro del grupo de mujeres menores de 35 años la incidencia del cáncer de cérvix está aumentando y ya representa el 25% de todas las pacientes es los Estados Unidos de América.

1) Tavassoli FA, Devilee P (eds). World Health Organization Classification of Tumors. Pathology and Genetics of Tumors of the Breast and Female Genital Organs. IARC Press: Lyon 2003.

PATOLOGIA

Clasificación histológica del CaCu

• Carcinoma de células escamosas 80-85%No queratinizanteQueratinizanteVerrucosoLinfoepitelioma

Cancer. Principles and Practice of oncologyDe Vita 6ta. Ed, 2011.

PATOLOGIAClasificación histológica del CaCu

• Adenocarcinoma 15 a 20%Mucinoso (endocervical, intestinal)EndometroideVilloglandularAdenoma malignoCélulas clarasSeroso Mesonéfrico


PATOLOGIAClasificación histológica del CaCu

• OtrosAdenoescamosoCelulas vidriosasAdenoide quísticoCélulas pequeñas


REPORTES HISTOLOGICOS EN MEXICO

Carcinoma epidermoide 91.5%Adenocarcinoma 3.7%Adenoescamoso 1.7%

Registro histopatológico de Neoplasias en México, 2013

CARCINOMA EPIDERMOIDE

CARCINOMA EPIDERMOIDE MICROINFILTRANTE El carcinoma microinfiltrante se define como un tumor clínicamente inaparente que infiltra menos de 3 mm y se extiende en superficie menos de 7 mm.

No se puede medir clínica ni macroscópicamente es importante que el diagnóstico se realice únicamente en una pieza de conización o de histerectomía que incluya la totalidad del tumor.

2) Servin B. Carcinoma of the cervix uteri. En: Jones HI, Burke T, Creasman W, et al, eds. SGO Handbook: Staging of Gynecologic Malignancies, 1st ed. Chicago: Society of Gynecologic Oncologists, 1994:15-22.

CARCINOMA EPIDERMOIDE MICROINFILTRANTE

La Sociedad de Ginecología Oncológica ha propuesto una definición más estricta de carcinoma microinfiltrante y que incluiría únicamente a los tumores con un espesor de infiltración de 3 mm o menos y que no se acompañen de invasión vascular (2).

Una actualización posterior excluye a los tumores que muestran un patrón confluente de infiltración (3).

La incidencia de invasión vascular linfática depende directamente de la profundidad de la infiltración tumoral.

Así, se produce en el 0-8% de los tumores que infiltran menos de 1 mm,

9-22% de los tumores que infiltran entre 2-3 mm en profundidad.

12-22% de los tumores que infiltran entre 3 y 5 mm (6-9).

2) Servin B. Carcinoma of the cervix uteri. En: Jones HI, Burke T, Creasman W, et al, eds. SGO Handbook: Staging of Gynecologic Malignancies, 1st ed. Chicago: Society of Gynecologic Oncologists, 1994:15-22.

CARCINOMA EPIDERMOIDE MICROINFILTRANTE Sin embargo, una revisión realizada por Ostör y cols demuestra que la frecuencia de metástasis en ganglios linfáticos regionales sólo se incrementa ligeramente (de <1% al 2%) a medida que el espesor de infiltración aumenta de 1 a 5 mm, lo que lleva a estos autores a cuestionar que el punto de corte para establecer el diagnóstico de microivasión se establezca en los 3 mm de espesor de infiltración.

Ostor: 1995:Metastasis en ganglios linfaticos, recurrencias y muertes en estadio Ia de carcinoma de cervix.

10) Ostör A, Rome R, Quinn M. Microinvasive adenocarcinoma of the cervix: a clinicopathologic study of 77 women. Obstet Gynecol 1997;89:88-93.

Otro de los parámetros importantes a evaluar en el carcinoma microinfiltrante es el estado de los márgenes quirúrgicos. 75% VS 4% si hay o no márgenes.

CARCINOMA EPIDERMOIDE INFILTRANTE

CARCINOMA EPIDERMOIDE INFILTRANTE Los tumores pueden variar en el patrón de crecimiento, tipo celular y grado de diferenciación. La mayoría de los carcinomas infiltran en forma de nidos y cordones anastomosados entre sí y separados por estroma desmoplásico con grados variables de infiltrado inflamatorio asociado.

A menudo es posible identificar lesiones preinvasivas (SIL) en la zona más superficial del tumor.

De acuerdo a la clasificación de la OMS, los carcinomas epidermoides infiltrantes convencionales del cérvix uterino se pueden dividir en tres grandes categorías:

a) de tipo queratinizante de célula grande. b) de tipo no queratinizante de célula grande. c) de tipo no queratinizante de célula pequeña

Hu X, Pang T, Asplund A, et al. Clonality analysis of synchronous lesions of cervical carcinoma based on X chromosome polymorphism, human papillomavirus type 16 genome mutations, and loss of heterozygosity. J Exp Med 2002;195:845–854.

Hu X, Pang T, Asplund A, et al. Clonality analysis of synchronous lesions of cervical carcinoma based on X chromosome polymorphism, human papillomavirus type 16 genome mutations, and loss of heterozygosity. J Exp Med 2002;195:845–854.

SE RECONOCEN CUATRO VARIANTES DE CARCINOMAS EPIDERMOIDES QUERATINIZANTES Y NO QUERATINIZANTES:

1) Carcinoma tipo linfoepitelioma. 2) Carcinoma de células fusiformes (carcinoma sarcomatoide).

3) Neoplasias de patrón verrucoso-papilar en el cérvix uterino.

4) Carcinoma escamoso basaloide.

14) Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM, et al. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. J Pathol 1999;189:12-19.

CARCINOMA TIPO LINFOEPITELIOMA, Formado por agregados mal definidos de células que no presentan signos de queratinización, a menudo con bordes citoplasmáticos mal definidos, entremezclados con un abundante infiltrado inflamatorio linfocitario.

El término de su similitud con los carcinomas localizados en la nasofaringe. Curso clínico relativamente indolente. Presencia del virus de Epstein-Barr en el tumor mientras que el VPH se identifica en raras ocasione.

El diagnóstico diferencial debe realizarse con la hiperplasia folicular y con el linfoma. En casos dudosos, las técnicas de inmunohistoquímica frente a células epiteliales (citoqueratinas, antígeno epitelial de membrana) o específicamente escamosas (p63) resultan de utilidad

Tseng CJ, Pao CC, Tseng LH, et al. Lymphoepithelioma-like carcinoma of the uterine cervix: association with Epstein-Barr virus and human papillomavirus. Cancer 1997;80:91-97.

Tseng CJ, Pao CC, Tseng LH, et al. Lymphoepithelioma-like carcinoma of the uterine cervix: association with Epstein-Barr virus and human papillomavirus. Cancer 1997;80:91-97.

CARCINOMA DE CÉLULAS FUSIFORMES (CARCINOMA SARCOMATOIDE)Rara variante de carcinoma epidermoide pobremente diferenciado de cérvix que plantea el diagnóstico diferencial fundamentalmente con sarcomas y con el melanoma.El tumor está constituido por células de mediano tamaño, de morfología fusiforme, con núcleos ovoideos, dispuestas en fascículos irregulares. En ocasiones, algunas células tumorales pueden presentar signos de queratinización, lo que es indicativo de su origen escamoso. En la mayoría de los casos, la totalidad del tumor está compuesta por células fusiformes dispuestas en un estroma fibromixoide. La disposición fasciculada de las células neoplásicas es similar a la observada tanto en el fibrosarcoma como en el leiomiosarcoma.

Ogawa K, Kim YC, Nakashima Y, et al. Expression of epithelial markers in sarcomatoid carcinoma: an immunohistochemical study. Histopathology 1987;11:511.

CARCINOMA DE CÉLULAS FUSIFORMES (CARCINOMA SARCOMATOIDE) Cuando las células tumorales adoptan un patrón estoriforme se plantea el diagnóstico diferencial con el fibrohistiocitoma maligno.

En ocasiones, el estroma mixoide puede ser tan abundante que el carcinoma se confunda con un sarcoma mixoide.

El apoyo de las técnicas de inmunohistoquímica resulta fundamental para llegar al diagnóstico.

Wang TY, Chen BF, Yang YC, et al .Histologic and immunophenotypic classification of cervical carcinomas by expression of the p53 homologue p63: a study of 250 cases. Hum Pathol 2001;32:479.

CARCINOMA DE CÉLULAS FUSIFORMES (CARCINOMA SARCOMATOIDE) Las células tumorales expresan citoqueratinas de amplio espectro y también vimentina, mientras que son negativas frente a marcadores de melanoma (melan A, HMB-45, proteína S100), así como frente a marcadores de diferenciación muscular.

En los últimos años, se ha descrito la utilidad de la expresión de p63, un homólogo de p53, en el diagnóstico de estos tumores.



NEOPLASIAS DE PATRÓN VERRUCOSO-PAPILAR EN EL CÉRVIX UTERINO. Benignas y malignas.

Condiloma gigante (tumor de Buschke-Löwenstein), entidad muy poco frecuente en el cérvix ya que en la mayoría de los casos se presentan en la mucosa anogenital, especialmente en hombres.

Robertson DI, Maung R, Duggan MA. Verrucous carcinoma of the genital tract: is it a distinct entity. Can J Surg 1993;36:147-151.

NEOPLASIAS DE PATRÓN VERRUCOSO-PAPILAR EN EL CÉRVIX UTERINO.

Poco frecuente. Macroscópicamente, el tumor tiene una superficie friable exofítica, similar a la que se observa en el condiloma acuminado giante.

Histológicamente, se trata de una neoplasia exofítica de amplia base de implantación, con una separación nítida con el estroma subyacente.

Las papilas están revestidas por epitelio escamoso hiperplásico con poca atipia citológica y escasa actividad mitótica.

Tiene un frente de crecimiento expansivo más que infiltrativo.Localmente agresivo y puede afectar a órganos vecinos, como la vagina y el endometrio, pero el riesgo de metástasis en ganglios linfáticos regionales es muy bajo. Radiorresistentes. Se ha descrito la desdiferenciación hacia un tipo mucho más agresivo con potencial metastático tras la radioterapia. La asociación con (VPH) es variable en la literatura.

Carcinoma verrucoso,

Tiltman AJ, Atad J. Verrucous carcinoma of the cervix with endometrial involvement. Int J Gynecol Pathol 1982;1:221-226.

Tiltman AJ, Atad J. Verrucous carcinoma of the cervix with endometrial involvement. Int J Gynecol Pathol 1982;1:221-226.

NEOPLASIAS DE PATRÓN VERRUCOSO-PAPILAR EN EL CÉRVIX UTERINO. Neoplasias de patrón papilar-escamoso con infiltración convencional, que comprenden un grupo único de tumores en los que el componente papilar no cumple totalmente los criterios de neoplasia maligna pero que aparece asociado a un carcinoma claramente infiltrante.

Koenig C, Turnicky RP, Kankan CF, Tavassoli FA. Papillary squamotransitional cell carcinoma of the cerviz: a report of 32 cases. Am J Surg Pathol 1997;21:915-921.

NEOPLASIAS DE PATRÓN VERRUCOSO-PAPILAR EN EL CÉRVIX UTERINO. Carcinoma papilar-escamoso (carcinoma escamoso-transicional) del cérvix uterino, formado por papilas filiformes revestidas por células neoplásicas idénticas a las que se observan en una lesión intraepitelial escamosa de alto grado.

Morfológicamente similares a los carcinomas de células transicionales del tracto urinario.

El término transicional se basa en las características microscópicas ya que las células tumorales son inmunorreactivas frente a CK7 y la diferenciación transicional (CK20) se reconoce en menos del 10% de los casos.


NEOPLASIAS DE PATRÓN VERRUCOSO-PAPILAR EN EL CÉRVIX UTERINO. Suelen asociarse a la infección por el VPH 16 y muestran pérdidas alélicas en el cromosoma 3p lo que indica que están más relacionados con los carcinomas epidermoides de cérvix que con carcinomas transicionales primarios de la vía urinario. Dado que estos tumores son predominantemente exofíticos, puede ser difícil demostrar la infiltración del estroma.


NEOPLASIAS DE PATRÓN VERRUCOSO-PAPILAR EN EL CÉRVIX UTERINO. Carcinoma condilomatoso. Se trata de una variedad muy poco frecuente de carcinoma infiltrante de cérvix caracterizada por la presencia muy llamativa de cambios coilocíticos.

El comportamiento biológico de estos tumores parece ser algo menos agresivo que el de los carcinomas epidermoides convencionales. En la mayoría de los casos se puede demostrar ADN de diferentes tipos de VPH en el mismo tumor.

Cho NH, Joo HJ, Ahn HJ, et al. Detection of human papillomavirus in warty carcinoma of the uterine cervix: comparison of immunohistochemistry, in situ hybridization and in situ polymerase chain reaction methods. Pathol Res Pract 1998;194:713-720.

CARCINOMA ESCAMOSO BASALOIDE. Es una variedad extraordinariamente poco frecuente de neoplasia cervical que muestra una mezcla de características entre la diferenciación basaloide y la escamosa.

El tumor está compuesto por nidos de células de aspecto inmaduro con escaso citoplasma que recuerdan a las células del carcinoma in situ del cérvix.

Puede observarse algún signo de queratinización en los centros de los nidos tumorales aunque sin formación de globos córneos.

En ocasiones, el carcinoma escamoso basaloide puede presentar un componente sarcomatoso asociado.

Cho NH, Joo HJ, Ahn HJ, et al. Detection of human papillomavirus in warty carcinoma of the uterine cervix: comparison of immunohistochemistry, in situ hybridization and in situ polymerase chain reaction methods. Pathol Res Pract 1998;194:713-720.

CARCINOMA ESCAMOSO BASALOIDE. Estos tumores, aunque son escamosos, se consideran parte de un espectro de diferenciación que va desde variantes agresivas como el propio carcinoma escamoso basaloide y al carcinoma adenoide quístico hasta variedades menos agresivas como el carcinoma adenoide basal.

Dado el diferente significado en cuánto al comportamiento biológico de estas entidades y para evitar confusiones, debe evitarse utilar el término genérico de “carcinoma basaloide” para referirse a estas lesiones.

Grayson W, Taylor F, Cooper K. Adenoid cystic and adenoid basal carcinoma of the uterine cervix: comparative morphologic, mucin, and immunohistochemical profile of two rare neoplasms of putative “reserve cell” origin. Am J Surg Pathol 1999;23:448-458.

Grayson W, Taylor F, Cooper K. Adenoid cystic and adenoid basal carcinoma of the uterine cervix: comparative morphologic, mucin, and immunohistochemical profile of two rare neoplasms of putative “reserve cell” origin. Am J Surg Pathol 1999;23:448-458.

TUMORES DE LAS GLÁNDULAS

ENDOCERVICALES

ADENOCARCINOMA MICROINFILTRANTE DEL CÉRVIX UTERINO. La medición precisa de la profundidad de la infiltración constituye siempre un problema dada la complejidad arquitectural de las glándulas endocervicales y el hecho de que la membrana basal en el lugar más próximo al origen de la lesión no siempre es identificable.

La mayoría de los autores han aceptado una definición de microinfiltración que incluye casos con un espesor de infiltración de hasta 5 mm medido desde la membrana basal del epitelio superficial

En estos casos, la mayoría de las pacientes no presentan enfermedad metastásica.

Jaworski RC. Endocervical glandular dysplasia, adenocarcinoma in situ, and early invasive (microinvasive) adenocarcinoma of the uterine cervix. Semin Diagn Pathol 1990;7:190-204.

Jaworski RC. Endocervical glandular dysplasia, adenocarcinoma in situ, and early invasive (microinvasive) adenocarcinoma of the uterine cervix. Semin Diagn Pathol 1990;7:190-204.

LA DISTINCIÓN ENTRE ADENOCARCINOMA MICROINFILTRANTE Y AIS Los criterios propuestos define al adenocarcinoma microinfiltrante como una lesión que se parece al AIS pero que incluye:

a) Células individuales, con frecuencia de aspecto escamoso, localizadas en el espesor del estroma,

b) Mayor cantidad de glándulas malignas mitológicamente, a menudo arquitecturalmente complejas, que las que se esperaría encontrar en el endocérvix normal y en el afectado por AIS.

c) Glándulas que crecen juntas en un patrón confluente. d) Glándulas orientadas irregularmente, con respuesta estromal asociada.

Silverberg SG, Ioffe OB. Pathology of cervical cancer. Cancer J 2003;9:335-357.

ADENOCARCINOMA INFILTRANTE La incidencia del adenocarcinoma infiltrante del cérvix uterino ha ido aumentado en los últimos 20 años en los países occidentales.

Representa entre el 15-25%

Asociacion VPH 18y el uso de anticonceptivos orales (villoglandular y carcinoma adenoescamoso).

Vizcaino AP, Moreno V, Bosch FX, et al. Internacional trenes in the incidente of cervical cancer: I. Adenocarcinoma and adenosquamous cell carcinomas. Int J Cancer 1998;75:536-545.

Lacey JV Jr, Brinton LA, Abbas FM, et al. Oral contraceptives as risk factors for cervical adenocarcinomas and squamous cell carcinomas. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1999;8:1079-1085.

ADENOCARCINOMA INFILTRANTE

Principales tipos histológicos de adenocarcinoma infiltrantes del cérvix reconocidos por la OMS. Adenocarcinoma mucinoso

Endocervical Intestinal (enteroide) Células en anillo de sello Desviación mínima Villoglandular Adenocarcinoma endometrioide Adenocarcinoma de células claras Adenocarcinoma seroso Adenocarcinoma mesonéfrico

Mayorga M, García Valtuille A, Fernández I, et al. Adenocarcinoma of the uterine cervix with massive signet-ring cell differentation. Int J Surg Pathol 1997;5:95-100.

ADENOCARCINOMA INFILTRANTE CONVENCIONAL (DE TIPO ENDOCERVICAL). Representa el 70% de los adenocarcinomas del endocérvix. Tumor compuesto por glándulas de morfología variada que infiltra a través de la pared cervical y está rodeado de un estroma desmoplásico.

Las glándulas neoplásicas pueden confluir adoptando un patrón cribiforme y están revestidas por células que contienen mucina en sus citoplasmas y que a menudo se disponen en una única capa, aunque también puede existir una moderada estratificación.

Dependiendo del grado de diferenciación del tumor, los núcleos pueden ser de localización basal y sólo ligeramente aumentados de tamaño, o pueden estar notablemente agrandados, estratificados, ser hipercromáticos y tener nucleolo prominente.


La gradación de los adenocarcinomas de tipo endocervical se hace siguiendo el sistema de la FIGO para el adenocarcinoma endometrioide, es decir, basándose en la cantidad de componente sólido


ADENOCARCINOMA DE TIPO ENTEROIDE.

El adenocarcinoma de tipo enteroide (intestinal) está compuesto por células de tipo caliciforme y puede presentar en ocasiones células argentafines y células de Paneth. La diferenciación enteroide puede ser difusa o focal.


ADENOCARCINOMA CON CÉLULAS EN ANILLO DE SELLO. Se trata de una variedad poco frecuente de adenocarcinoma de endocérvix en su forma pura (55, 56) y es más habitual encontrar células en anillo de sello como hallazgo focal en un adenocarcinoma mucinoso pobremente diferenciado o en un carcinoma adenoescamoso. El principal diagnóstico diferencial debe establecerse con tumores metastásicos en el cérvix uterino.

Kennebeck CH, Alagoz T. Signet ring breast carcinoma metastases limited to the endometrium and cervix. Gynecol Oncol 1998;71:461-464.

ADENOCARCINOMA DE DESVIACIÓN MÍNIMA (ADENOMA MALIGNUM). Variedad extremadamente bien diferenciada de adenocarcinoma mucosecretor en la que la mayoría de las glándulas neoplásicas son imposibles de diferenciar de las glándulas endocervicales normales.

Glándulas neoplásicas están revestidas por células con muy poca atipia, de morfología columnar, con mucina intracitoplasmática y núcleos de localización basal.


ADENOCARCINOMA DE DESVIACIÓN MÍNIMA (ADENOMA MALIGNUM).

Sin embargo, en la mayoría de los casos se reconocen glándulas con células que muestran un cierto grado de atipia nuclear, tienen morfología angulada y existe un cierto grado de respuesta en el estroma que las rodea.

El criterio diagnóstico más fiable es de disposición desordenada de las glándulas que se extienden por debajo de las glándulas endocervicales normales y la presencia de ocasionales mitosis, que son muy poco frecuentes en el epitelio endocervical normal.


ADENOCARCINOMA DE DESVIACIÓN MÍNIMA (ADENOMA MALIGNUM). La invasión vascular y perineural es frecuente. En el 40% de los casos existe diseminación transmural, parametrial, y/o miometrial (58).

Dado que la valoración de la profundidad de penetración de las glándulas en el estroma cervical tiene una importancia clave para llegar al diagnóstico, éste no puede realizarse en muestras procedentes de biopsias.

Los principales diagnósticos diferenciales deben establecerse con lesiones benignas: hiperplasia glandular, hiperplasia glandular lobular endocervical y adenomioma de tipo endocervical (1).

Se ha descrito una variedad endometrioide del adenocarcinoma de desviación mínima del endocérvix (1).

Desde el punto de vista de la genética, se han demostrado mutaciones somáticas en el gen STK11, responsable del síndrome de Peutz-Jeghers, en el 55% de estos tumores (1).


ADENOCARCINOMA VILLOGLANDULAR. El adenocarcinoma villoglandular bien diferenciado de cérvix uterino fue descrito inicialmente por Young y Scully en el año 1989 (59), en una serie de 13 casos.

Este tumor tiene tendencia a presentarse en mujeres jóvenes (edad media de 33 años).

Clínicamente, las lesiones se describen como de aspecto polipoide y exofítico. Hasta en el 63% de los casos las pacientes refieren toma de anticonceptivos orales, en comparación con el 28% referido en otras formas de adenocarcinoma de cérvix.

En la mayoría de los casos se puede demostrar la presencia de VPH de alto riesgo en el tumor.

Histológicamente, la parte más superficial de estos tumores consiste en papilas arquitecturalmente complejas revestidas por células con ligera atipia nuclear.

Young RH, Scully RE. Villoglandular papillary adenocarcinoma of the uterine cervix: a clinicopathologic analysis of 13 cases. Cancer 1989;63:1773-1779.


ADENOCARCINOMA VILLOGLANDULAR. El tipo histológico más frecuente es el compuesto por células endocervicales (50% de los casos), seguido del endometrioide (33%) y del enteroide (17%).

En las porciones más profundas del tumor, las células neoplásicas forman con frecuencia estructuras glandulares tubulares ramificadas rodeadas por un estroma fibroso. Hasta en un tercio de los casos, el adenocarcinoma villoglandular bien diferenciado de cérvix uterino se asocia a lesión intraepitelial escamosa o adenocarcinoma in situ.

En la mayoría de los casos, el tumor infiltra únicamente de forma superficial, quedando limitado al tercio interno de la pared cervical, por lo que se ha sugerido la posibilidad de que estas pacientes sean tratadas de forma conservadora mediante conización, con el objeto de poder preservar la fertilidad (60).


ADENOCARCINOMA VILLOGLANDULAR. El principal diagnóstico diferencial se plantea con el ADENOCARCINOMA SEROSO PAPILAR del cérvix uterino que, a diferencia del adenocarcinoma villoglandular, es un tumor muy agresivo y de mal pronóstico.

Histológicamente, el adenocarcinoma seroso papilar es un tumor de alto grado nuclear que presenta numerosas figuras de mitosis.

Por tanto, el término de adenocarcinoma villoglandular debe reservarse únicamente para aquellos tumores que cumplen de forma estricta los

Criterios diagnósticos: 1) El grado de atipia nuclear debe ser ligero o, como mucho, moderado. 2) Límites del tumor deben ser fundamentalmente expansivos y. 3) Debe excluirse la presencia de células claras o serosas.

El diagnóstico de adenocarcinoma villoglandular bien diferenciado de cérvix uterino sólo debe realizarse tras la seriación completa y rigurosa de la pieza quirúrgica (conización o histerectomía).

En los casos en que se confirma el diagnóstico de adenocarcinoma villoglandular bien diferenciado de cérvix uterino, el pronóstico es excelente


ADENOCARCINOMA ENDOMETRIOIDE. Este tipo histológico constituye alrededor del 30% de los adenocarcinoma del cérvix uterino y muestra las características histológicas del adenocarcinoma endometrioide del endometrio, aunque la diferenciación escamosa es menos frecuente.

No suele observarse mucina intracelular o esta está presente en cantidad muy escasa. Evidentemente, el principal diagnóstico diferencial se plantea con un tumor primario endometrial que se extiende al cérvix.

Jones MW, Silverberg SG, Kurman RJ. Well-differentiated villoglandular adenocarcinoma of the uterine cervix: a clinicopathologic study of 24 cases. Int J Gynecol Pathol 1993;12:1-7.

Jones MW, Silverberg SG, Kurman RJ. Well-differentiated villoglandular adenocarcinoma of the uterine cervix: a clinicopathologic study of 24 cases. Int J Gynecol Pathol 1993;12:1-7.

ADENOCARCINOMA DE CÉLULAS CLARAS..

Las características histológicas son superponibles a las observadas en los carcinomas de células claras del ovario, endometrio o vagina, localizaciones donde es mucho más frecuente.

En el cérvix uterino su aparición se ha asociado a la exposición intrauterina al dietilestilbestrol (DES) y presentación en mujeres jóvenes.

En estos tumores no se ha demostrado presencia de VPH .Pirog EC, Kleter B, Olgac S, et al. Prevalence of human papillomavirus DNA in different histologic subtyes of cervical adenocarcinoma. Am J Pathol 2000;157:1055-1062.

Pirog EC, Kleter B, Olgac S, et al. Prevalence of human papillomavirus DNA in different histologic subtyes of cervical adenocarcinoma. Am J Pathol 2000;157:1055-1062.

ADENOCARCINOMA SEROSO. Variedad poco frecuente de adenocarcinoma del cérvix uterino que presenta las mismas características histológicas que su contrapartida ovárica, uterina o peritoneal.

Antes de realizar el diagnostico de adenocarcinoma seroso primario del endocérvix es necesario descartar un origen ovárico, endometrial o peritoneal, donde son mucho más frecuentes. Ordi J, Nogales FF, Palacín A, et al. Mesonephric adenocarcinoma of the uterine

corpus: CD10 expression as evidence of mesonephric differentiation. Am J Surg Pathol 2001;25:1540-1545.

ADENOCARCINOMA MESONÉFRICO. Tipo de adenocarcinoma cervical que deriva de restos mesonéfricos y que se localizan más frecuentemente en las paredes lateral y posterior del cérvix.

La edad media de presentación es de 52 años (rango, 33-74 años). Suelen manifestarse como lesiones exofíticas. Histológicamente, están compuestos por glándulas de morfología tubular revestidas por células epiteliales cuboideas sin producción de mucina.

Las glándulas contienen una secreción eosinófila, hialina en su luz. Estos tumores pueden presentar diferentes patrones: endometrioide, sólido, papilar, ductal y retiforme.

Los adenocarcinoma mesonéfricos son inmunorreactivos frente a marcadores epiteliales (AE1/AE3, antígeno epitelial de membrana) en el 100% de los casos, calretinina (88%) y vimentina (70%). La positividad frente a CD10 también puede resultar de ayuda (62). El pronóstico depende del estadio de presentación del tumor.

Ordi J, Nogales FF, Palacín A, et al. Mesonephric adenocarcinoma of the uterine corpus: CD10 expression as evidence of mesonephric differentiation. Am J Surg Pathol 2001;25:1540-1545.

OTROS TUMORES MALIGNOS DEL

CÉRVIX UTERINO

TUMORES DEL CÉRVIX UTERINO QUE NO ENTRAN DE LOS CARCINOMAS EPIDERMOIDES NI DE LOS ADENOCARCINOMAS

Carcinoma adenoescamoso Carcinoma con células en vidrio esmerilado

(glassy) Carcinoma adenoide quístico Carcinoma adenoide basal Carcinomas neuroendocrinos Carcinoide Carcinoide atípico Carcinoma de células pequeñas Carcinoma neuroendocrino de célula grande Carcinoma indiferenciado

CARCINOMA ADENOESCAMOSO

Variedad de carcinoma compuesto por una mezcla de elementos epiteliales de tipo escamoso y glandular .

Ambos componentes muestran características malignas. Dado que no existe evidencia suficiente que demuestre que estos tumores tienen un comportamiento diferente al de los carcinomas convencionales del cérvix no está indicado realizar de forma rutinaria técnicas de mucina a todos los carcinomas epidermoides.

Los carcinoma pobremente diferenciados de aspecto escamoso con presencia de células mucinosas pero sin signos de queratinización o puentes intercelulares deben clasificarse como adenocarcinomas pobremente diferenciados.

adenocarcinoma of the uterine corpus: CD10 expression as evidence of mesonephric differentiation. Am J Surg Pathol 2001;25:1540-1545.

CARCINOMA CON CÉLULAS EN VIDRIO ESMERILADO (GLASSY CELL CARCINOMA). Se trata de una variante pobremente diferenciada del carcinoma adenoescamoso y que representa alrededor del 1-2% de los carcinomas del cérvix uterino (1).

El tumor se presenta en mujeres jóvenes, tiene crecimiento rápido y se asocia frecuentemente a metástasis a distancia; además, responde mal a la radioterapia, aunque los resultados con la quimioterapia son prometedores (63).

El tumor carece de receptores hormonales (estrógenos y progesterona). Las células tumorales son de gran tamaño con límites citoplásmicos netos y un citoplasma con aspecto de vidrio esmerilado(Figura 19).

Los nidos tumorales suelen estar rodeados de un denso infiltrado eosinofílico que ayuda a establecer el diagnóstico diferencial con el carcinoma epidermoide no queratinizante.

Mikami M, Ezawa S, Sakaiya N, et al. Response of glassy-cell carcinoma of the cervix to cisplatin, epirubicin, and mitomycin C. Lancet 2000;355:1159-1160.

http://www.conganat.org/10congreso/trabajo.asp?id_trabajo=2090&tipo=1#Figura%2019

Mikami M, Ezawa S, Sakaiya N, et al. Response of glassy-cell carcinoma of the cervix to cisplatin, epirubicin, and mitomycin C. Lancet 2000;355:1159-1160.

CARCINOMA ADENOIDE QUÍSTICO. Variedad de carcinoma de cérvix que se asemeja al carcinoma adenoide quístico originado en las glándulas salivales. La mayoría de las mujeres con este tumor son mayores de 60 años y es más frecuente en la raza negra.

Morfológicamente, el aspecto es superponible al de su contrapartida salival, aunque el carcinoma adenoide quístico del cérvix uterino suele mostrar un mayor grado de pleomorfismo nuclear, mayor índice mitótico y necrosis tumoral (64).

Las técnicas inmunohistoquímicas para la demostración de material de membrana basal, como colágeno IV y laminina, son intensamente positivas.

Ferry JA, Scully RE. Adenoid cystic carcinoma and adenoid basal carcinoma of the uterine cervix. A study of 28 cases. Am J Surg Pathol 1988;12:134-144.

CARCINOMA ADENOIDE QUÍSTICO. La mayoría de los tumores se marcan con la proteína S-100 y HHF35 (actina muscular) lo que indica diferenciación mioepitelial.

El diagnóstico diferencial incluye al carcinoma de células pequeñas, carcinoma adenoide basal y carcinoma epidermoide no queratinizante.

En cuanto al pronóstico, se trata de un tumor agresivo, con tendencia a la recidiva local y a las metástasis a distancia.

Ferry JA, Scully RE. Adenoid cystic carcinoma and adenoid basal carcinoma of the uterine cervix. A study of 28 cases. Am J Surg Pathol 1988;12:134-144.

CARCINOMA ADENOIDE BASAL. Tipo de carcinoma de cérvix caracterizado por la presencia de nidos de células de aspecto basaloide que en ocasiones muestran diferenciación glandular y otras veces presentan signos de queratinización en el centro de los nidos tumorales. Se trata de una variedad poco frecuente y suele aparecer en mujeres mayores de 50 años. Histogenéticamente, este tumor, junto con el carcinoma adenoide quístico y el carcinoma escamoso basaloide, se considera parte de un espectro morfológico y biológico de neoplasias cervicales cuyo origen se atribuye a las células de reserva.

Husniye Dilek F, Kucukali T. Mucin production in carcinomas of the uterine cervix. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1998;79:149-151.

CARCINOMA ADENOIDE BASAL. Histológicamente, los nidos tumorales aparecen prácticamente siempre en la proximidad de una lesión intraepitelial escamosa. Las células tumorales son de pequeño tamaño y tienen escaso citoplasma; se disponen en cordones y nidos con diferenciación focal glandular o de tipo escamoso (Figura 20).

El diagnóstico diferencial incluye a los tumores de células pequeñas. En cuanto a su pronóstico, se trata de un tumor de bajo grado de malignidad que raramente metastatiza.

Husniye Dilek F, Kucukali T. Mucin production in carcinomas of the uterine cervix. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1998;79:149-151.

http://www.conganat.org/10congreso/trabajo.asp?id_trabajo=2090&tipo=1#Figura%2020

TUMORES NEUROENDOCRINOS. Este grupo de tumores incluye al tumor carcinoide, al tumor carcinoide atípico, al carcinoma neuroendocrino de célula grande y al carcinoma neuroendocrino de célula pequeña .

La diferenciación neuroendocrina se puede demostrar mediante la utilización de marcadores de tipo neuroendocrino por inmunohistoquímica, como son la cromogranina A, la sinaptofisina o la enolasa neuronal específica.

Tavassoli FA, Devilee P (eds). World Health Organization Classification of Tumors. Pathology and Genetics of Tumors of the Breast and Female Genital Organs. IARC Press: Lyon 2003.

TUMOR CARCINOIDE El tumor carcinoide en el cérvix uterino tiene las mismas características histológicas que en otras localizaciones. El grado de atipa nuclear y la actividad mitótica son los criterios más útiles para diferenciarlo del tumor carcinoide atípico.

TUMOR CARCINOIDE ATÍPICO. Variedad de tumor carcinoide que presenta mayor grado de atipia nuclear, incremento de actividad mitótica (5-10 mitosis por campo de gran aumento) y focos de necrosis tumoral (65).

Albores-Saavedra J, Gersell D, Gilks CB, et al. terminology of endocrine tumors of the uterine cervix: results of a workshop sponsored by the College of American Pathologists and the Nacional Cancer Institute. Arch Pathol Lab Med 1997;121:34-39.

CARCINOMA DE CÉLULA PEQUEÑA Estos tumores representan entre el 1-6% de los carcinomas de cérvix y morfológicamente son similares a los observados en el pulmón, aunque en ocasiones se pueden reconocer zonas de diferenciación glandular o escamosa. Se trata de un tumor agresivo, con una supervivencia a los 5 años del 14-39%.


CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE CÉLULA GRANDE.

Se trata de un tumor poco frecuente que a menudo muestra diferenciación de tipo adenocarcinoma.

Las células tumorales tienen amplio citoplasma, núcleos grandes y nucleolo prominente. Las mitosis son frecuentes.

El diagnóstico diferencial incluye principalmente carcinomas indiferenciados, adenocarcinomas con características neuroendocrinas, carcinomas neuroendocrinos metastásicos y sarcomas indiferenciados.

Biológicamente se trata de tumores agresivos y las cifras de supervivencia son similares a las del carcinoma de célula pequeña.


CARCINOMA INDIFERENCIADO. El carcinoma indiferenciado es, por definición, un carcinoma que carece de cualquier tipo de diferenciación específica.

El diagnóstico diferencial se debe realizar con:Carcinomas epidermoides no queratinizantes pobremente diferenciados. Adenocarcinomas pobremente diferenciados.Carcinoma con células en vidrio esmerilado.Carcinoma neuroendocrino de célula grande

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Clasificación histopatológica del cáncer cérvicouterino gilr6