Đánh giá hiệu quả điều trị viêm gan B virut

®¹i häc y hµ néi®¹i häc y hµ néi

LÔ b¶o vÖLÔ b¶o vÖ

LuËn ¸n tiÕn sü cÊp TR¦êNGLuËn ¸n tiÕn sü cÊp TR¦êNG

2012

®¸nh gi¸ hiÖu qu¶ ®iÒu trÞ viªm gan ®¸nh gi¸ hiÖu qu¶ ®iÒu trÞ viªm gan

virus B m¹n tÝnh cã hbvirus B m¹n tÝnh cã hbeeag(+) vµ hbag(+) vµ hbeeag(-) ag(-)

b»ng entecavirb»ng entecavir

Tr êng §¹i Häc Y Hµ NéiTr êng §¹i Häc Y Hµ Néi

__________________________

Nghiªn cøu sinh: Nghiªn cøu sinh: NguyÔn C«ng LongNguyÔn C«ng Long ThÇy h íng dÉnThÇy h íng dÉn: PGS.TS. §µo V¨n Long : PGS.TS. §µo V¨n Long

LuËn ¸n tiÕn sü cÊp TRƯỜNGLuËn ¸n tiÕn sü cÊp TRƯỜNG

ĐẶT VẤN ĐỀĐẶT VẤN ĐỀ

1.1. NhiÔm HBV: NhiÔm HBV: thÕ giíi, ViÖt namthÕ giíi, ViÖt nam

2.2. Çc bÖnh do HBV g©y ra:Çc bÖnh do HBV g©y ra: viªm gan, x¬ gan vµ viªm gan, x¬ gan vµ

ung th ganung th gan

3.3. §iÒu trÞ viªm gan virus B§iÒu trÞ viªm gan virus B:: gióp ng¨n chÆn gióp ng¨n chÆn

tiÕn triÓn cña bÖnh lµm gi¶m tû lÖ biÕn chøng tiÕn triÓn cña bÖnh lµm gi¶m tû lÖ biÕn chøng

còng nh lµ tö vong.còng nh lµ tö vong.

Hanoi

Ho Chi Minh City

Hue

8-12%

6-12%

15-25%

11-12%

15,7%

ĐẶT VẤN ĐỀ

Dân số: 87 triệu

75% sống ở nông thôn-miền núi

25% sống ở thành thị

Đường lây nhiễm chính là từ mẹ sang con

Trên 10 triệu người mang HBV mạn tính tại Việt Nam


1.1. Trong vµi n¨m trë l¹i ®©y vai trß cña çc thuèc ®iÒu trÞ Trong vµi n¨m trë l¹i ®©y vai trß cña çc thuèc ®iÒu trÞ

virus viªm gan B m¹n tÝnh cã nhiÒu thay ®æi.virus viªm gan B m¹n tÝnh cã nhiÒu thay ®æi.

2.2. HiÖn nay cã nhiÒu lo¹i thuèc ®· ® îc c«ng nhËn trong HiÖn nay cã nhiÒu lo¹i thuèc ®· ® îc c«ng nhËn trong

®iÒu trÞ viªm gan virus B m¹n tÝnh.®iÒu trÞ viªm gan virus B m¹n tÝnh.

3.3. Mét sè lín bÖnh nh©n trªn thÕ giíi còng nh ë ViÖt nam Mét sè lín bÖnh nh©n trªn thÕ giíi còng nh ë ViÖt nam

®· ® îc ®iÒu trÞ b»ng çc thuèc kh¸ng virus viªm gan B.®· ® îc ®iÒu trÞ b»ng çc thuèc kh¸ng virus viªm gan B.


Entecavir lµ thuèc nhãm nucleoside analogues ® îc FDA Entecavir lµ thuèc nhãm nucleoside analogues ® îc FDA

cho phÐp ®iÒu trÞ VGVRB n¨m 2005:cho phÐp ®iÒu trÞ VGVRB n¨m 2005:

§©y lµ thuèc t ¬ng ®èi míi, cã hiÖu qu¶ ®iÒu trÞ §©y lµ thuèc t ¬ng ®èi míi, cã hiÖu qu¶ ®iÒu trÞ

cao ®· ® îc b¸o ço ë nhiÒu nghiªn cøu quèc tÕ.cao ®· ® îc b¸o ço ë nhiÒu nghiªn cøu quèc tÕ.

Tuy nhiªn ë ViÖt nam ch a cã nghiªn cøu ®¸nh gi¸ Tuy nhiªn ë ViÖt nam ch a cã nghiªn cøu ®¸nh gi¸

hiÖu qu¶ cña Entecavir trong c¶i thiÖn m« bÖnh häc hiÖu qu¶ cña Entecavir trong c¶i thiÖn m« bÖnh häc

ë gan.ë gan.

Môc tiªu nghiªn cøuMôc tiªu nghiªn cøu

I.I. Nghiªn cøu l©m sµng, cËn l©m sµng, tæn th Nghiªn cøu l©m sµng, cËn l©m sµng, tæn th ¬ng m« bÖnh häc trªn bÖnh nh©n viªm gan ¬ng m« bÖnh häc trªn bÖnh nh©n viªm gan virus B m¹n tÝnh cã HBeAg(+) vµ HBeAg(-).virus B m¹n tÝnh cã HBeAg(+) vµ HBeAg(-).

II.II. §¸nh gi¸ hiÖu qu¶ entecavir trong ®iÒu trÞ viªm §¸nh gi¸ hiÖu qu¶ entecavir trong ®iÒu trÞ viªm gan virus B m¹n tÝnh cã HBeAg(+) vµ HBeAg(-) gan virus B m¹n tÝnh cã HBeAg(+) vµ HBeAg(-) qua çc yÕu tè l©m sµng, cËn l©m sµng ë çc qua çc yÕu tè l©m sµng, cËn l©m sµng ë çc thêi ®iÓm 12, 24, 48 tuÇn vµ m« bÖnh häc sau thêi ®iÓm 12, 24, 48 tuÇn vµ m« bÖnh häc sau 48 tuÇn.48 tuÇn.

III. T×m hiÓu t¸c dông kh«ng mong muèn cña Entecavir

AAAAAA

AAAAAA

AAAAAA

AAAAAA

2.1kb RNA2.1kb RNA

2.4kb RNA2.4kb RNA

3.5kb RNA3.5kb RNA

0.7kb RNA0.7kb RNA

Pre-S1Pre-S1 Pre-S2Pre-S2

ORF-SORF-S

ORF-PORF-P

ORF-XORF-X

ORF-CORF-C DR1DR1

5’5’

5’5’

+strand+strand

-strand-strand

Pre-CPre-C

DR2DR2

Hepatitis B Virus RNAsHepatitis B Virus RNAs

Diễn biến tự nhiên HBV mạn Diễn biến tự nhiên HBV mạn tínhtính

Yim HJ, Lok ASF. Hepatology. 2006;43:S173-S181.

ALT

HBV DNA

HBeAg, hepatitis B e antigen; anti-HBe, antibody to HBeAg; HBV, hepatitis B virus; ALT, alanine aminotransferase. Gan

Giai đoạn Tái hoạt độngKhông hoạt

độngThanh thải miễn

dịchDung nạp miễn dịch

Tổn thương viêm hoạt động

Viêm gan mức độ nhẹ và/hoặc

xơ hoá

Hầu như không có tổn thương

viêm

Tổn thương viêm hoạt động

Điều trị

HBeAg Anti-HBe

Mục tiêu điều trịMục tiêu điều trị

Ức chế virus

Dừng viêm hoại tử

Chuyển đảo xơ

Ngăn tiến triển xơ gan 4

1

2

3

Sơ đồ tiên lượngSơ đồ tiên lượng

Mức 1 Mức 2 Mức 3 Mức 4 Mức 5

ALT

HBV DNA

Mô bệnh học

HBeAg

HBsAg

Các thuốc điểu trị viêm gan virus B Các thuốc điểu trị viêm gan virus B ở Mỹ: năm 2008ở Mỹ: năm 2008

Generic Generic NameName Biệt dượcBiệt dược Nhà máyNhà máy Năm chấp Năm chấp

thuậnthuận

Interferon Interferon alfa-2balfa-2b INTRONINTRON®® A A

Schering Schering CorporationCorporation 19911991

LamivudineLamivudine EPIVIR-HBVEPIVIR-HBV®® GlaxoSmithKliGlaxoSmithKlinene 19981998

Adefovir Adefovir dipivoxildipivoxil HEPSERAHEPSERA™™ Gilead Gilead

SciencesSciences 20022002

EntecavirEntecavir BARACLUDEBARACLUDE™™ Bristol-Myers Bristol-Myers SquibbSquibb 20052005

Peginterferon Peginterferon alfa-2aalfa-2a PEGASYSPEGASYS®® Hoffman La-Hoffman La-

RocheRoche 20052005

TelbivudineTelbivudine TYZEKATYZEKA™™ Idenix/Idenix/NovartisNovartis 20062006

TenofovirTenofovir VIREADVIREAD™™ Gilead Gilead SciencesSciences 20082008

IFN NAƯu điểm •Điều trị có thời hạn

•Ít kháng•Tỷ lệ chuyển đảo HBeAg và HBsAg cao

•Tác dụng kháng virus cao•Dung nạp tốt•Đường uống

Nhược điểm •Hiệu lực kháng virus trung bình•Dung nạp kém•Đường tiêm

•Thời hạn không xác định•Nguy cơ kháng•Khả năng chuyển đảo huyết thanh thấp

Các thuốc điều trịCác thuốc điều trị

Điều trị viêm gan virus B Điều trị viêm gan virus B mạn tínhmạn tính

Hiệu quả sau 1 năm điều trịHiệu quả sau 1 năm điều trị Bệnh Bệnh

nhân eAg (+) nhân eAg (+) Bệnh nhân eAg Bệnh nhân eAg

(-) (-)

DrugDrug

HBV DNAHBV DNAÂm tính sau 1 Âm tính sau 1

nămnăm,* %,* %

HBV DNAHBV DNAÂm tính sau 1 Âm tính sau 1

nămnăm,* %,* %

Interferon Interferon 3737 60-7060-70

Lamivudine Lamivudine 40-4440-44 60-7060-70

Adefovir Adefovir 2121 5151

Entecavir Entecavir 6767 9090

Peginterferon Peginterferon alfa-2aalfa-2a 2525 6363

Telbivudine Telbivudine 6060 8888

TenofovirTenofovir 7676 9393*IFN and lamivudine: hybridization assay; adefovir, entecavir, tenofovir, and PEG-IFN: PCR assay.

Chuyển đảo HBeAg sau 48 tuầnChuyển đảo HBeAg sau 48 tuần

Cập nhật về kháng ETV sau 3 năm điều Cập nhật về kháng ETV sau 3 năm điều trị trị

Đạt kết quả khi điều trị bằng ETV Đạt kết quả khi điều trị bằng ETV không phát hiện được HBV-DNA bằng không phát hiện được HBV-DNA bằng

PCRPCR

% đạt kết quả % đạt kết quả <300 copies/mL sau 3 <300 copies/mL sau 3

năm năm

Bệnh nhân lần đầu Bệnh nhân lần đầu dùng thuốcdùng thuốc

94%94%

Bệnh nhân đã kháng Bệnh nhân đã kháng LVD LVD 40%40%

Đánh giá hiệu quả điều trị viêm gan B cộng dồn bằng ETV qua định lượng bằng phương pháp PCR

100

90

80

70

60

50

40

30

20

10

00 50 100 150

HBeAg -

HBeAg +

LVD Refractory

Naïve

n=319

n=345

n=178

Treatment (Weeks)

Colonno, et al. AASLD 2006; Session #110 .

Tỷ lệ kháng kiểu gen tăng theo thời Tỷ lệ kháng kiểu gen tăng theo thời gian ở bệnh nhân điều trị thuốc gian ở bệnh nhân điều trị thuốc

đồng đẳng Nucleosidesđồng đẳng Nucleosides

1.2 1.24%

24%

.4%0

22%

3%

42%

.3% 1%

11%

53%

18%

70%

65%

29%

0

20

40

60

80

Bệnh nhân kháng thuốc

(%)

Lamivudine1 Adefovir2 Entecavir3,4 Telbivudine5,6

1. Lok ASF et al. Gastroenterology 2003;125:1714-1722.2. Hadziyqnnis SJ et al. Gastroenterology 2006;131:1743-1752.3. Colonno RJ et al. Hepatology 2006;44:1656-1665. 4. Colonno et al, Hepatology 2006, 44 (Suppl 1):229A5. Tyzeka package insert 6. Lai CL, Hepatology 2006;44(Suppl 1):222A.

Năm 1

Năm 2

Năm 3

Năm 4

Năm 5

Cải thiện viêm Cải thiện xơ

Peg-IFN 53% 22%

Peg-IFN + lamivudine(Monika van Zonneveld 110 BN CHB HBe+ sau 52 tuần)

48% 33%

Lamivudine (N/c Yoshiyuki Suzuki)

95% 35%

Adefovir (n/c Stephanos J)

64% có cải thiện mô học sau 48 tuần

Entecavir (n/c Chang)

72% có cải thiện mô học sau 48 tuần

Cải thiện mô bệnh học sau Cải thiện mô bệnh học sau điều trị điều trị

Hướng dẫn điều trịHướng dẫn điều trị

Guideline Các khuyến cáo điều trị với bệnh nhân lần đầu điều trị

AASLD (2009)1

• ETV, TDF and pegIFN-α được khuyến cáo đầu tiên (LVD, ADV & LdT không được lựa chọn đầu)

• Bệnh nhân thất bại với (peg)IFN-α có thể điều trị lại bằng NAs

APASL (2008)2

• Bệnh nhân có thể lựa chọn điều trị: ADV; ETV, LdT, LVD, (peg)IFN-α• Thymosin α-1 cũng được khuyến cáo

EASL (2009)3

• Hạn chế: IFN-α (chủ yếu với bệnh nhân HBeAg[+] or khuyến cáo với NA có hàng rào kháng cao (ETV or TDF)

• Điều trị lâu dài: với NA có hàng rào kháng cao với (ETV or TDF)

Sơ đồ hướng dẫn điều trị HBV (2008)4

• ETV, TDF và pegIFN-α được xem là thuốc lựa chọn đầu tay• ETV or TDF ưu tiên với bệnh nhân HBV DNA cao và/or ALT bình thường• LVD & LdT không được khuyến cáo là lựa chọn đầu

1. Lok ASF, McMahon BJ. Hepatology. 2009;50:1-36.2. Liaw Y-F, Leung N, Kao J-H, et al. Hepatol Int. 2008. DOI: 10.1007/s12072-008-9080-3.

3. European Association for the Study of the Liver. J Hepatol. 2009;50. In press.4. Keeffe EB, Dieterich DT, Han SH, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008. DOI:

10.1016/j.cgh.2008.08.021.

1.1. §èi t îng nghiªn cøu§èi t îng nghiªn cøu

BÖnh nh©n viªm gan virus B m¹n tÝnhBÖnh nh©n viªm gan virus B m¹n tÝnh Viªm gan virus B m¹n tÝnh cã HBeAg(+): 49 Viªm gan virus B m¹n tÝnh cã HBeAg(+): 49

BNBN Viªm gan virus B m¹n tÝnh cã HBeAg(-): 77 Viªm gan virus B m¹n tÝnh cã HBeAg(-): 77

BNBN

Lo¹i trõ: HIV, Anti-HCV, tiÒn sö ®iÒu trÞ Lo¹i trõ: HIV, Anti-HCV, tiÒn sö ®iÒu trÞ chèng vi rus vµ øc chÕ miÔn dÞchchèng vi rus vµ øc chÕ miÔn dÞch

2.2. ThiÕt kÕ nghiªn cøuThiÕt kÕ nghiªn cøu

Nghiªn cøu mëNghiªn cøu më Thời gian: 9 - 2008 đến 9 - 2011Thời gian: 9 - 2008 đến 9 - 2011

§èi t îng vµ ph ¬ng ph¸p nghiªn cøu§èi t îng vµ ph ¬ng ph¸p nghiªn cøu

Néi dung nghiªn cøuNéi dung nghiªn cøu Tiªu chuÈn chän bÖnh nh©nTiªu chuÈn chän bÖnh nh©n

Nhãm viªm gan virus B m¹n cã HBeAg(+)Nhãm viªm gan virus B m¹n cã HBeAg(+) HBsAg(+) trªn 6 th¸ngHBsAg(+) trªn 6 th¸ng Nam, n÷, tuæi 18-70Nam, n÷, tuæi 18-70 ALT t¨ng trªn 2 lÇn so víi b×nh th êngALT t¨ng trªn 2 lÇn so víi b×nh th êng HBeAg(+)HBeAg(+) HBV DNA > 5 logcopies/mlHBV DNA > 5 logcopies/ml Sinh thiÕt gan cã h×nh ¶nh viªm gan m¹n tÝnhSinh thiÕt gan cã h×nh ¶nh viªm gan m¹n tÝnh

Nhãm viªm gan virus B m¹n cã HBeAg(-)Nhãm viªm gan virus B m¹n cã HBeAg(-)

§èi t îng vµ ph ¬ng ph¸p nghiªn cøu§èi t îng vµ ph ¬ng ph¸p nghiªn cøu

Kh¸m l©m sµng mét çch chi tiÕt vµ toµn diÖn Kh¸m l©m sµng mét çch chi tiÕt vµ toµn diÖn

theo mÉu bÖnh ¸n riªngtheo mÉu bÖnh ¸n riªng

XÐt nghiÖm CTM, ALT, Bilirubin, AFPXÐt nghiÖm CTM, ALT, Bilirubin, AFP

HBsAg, HBeAg, Anti-HBe, Anti-HCV, HIVHBsAg, HBeAg, Anti-HBe, Anti-HCV, HIV

§Þnh l îng nång ®é HBV-DNA§Þnh l îng nång ®é HBV-DNA

Sinh thiÕt gan.Sinh thiÕt gan.

Ph ¬ng ph¸p nghiªn cøuPh ¬ng ph¸p nghiªn cøu

Phương Pháp Nghiên Phương Pháp Nghiên CứuCứu

Sau 12 tuần điều trị

Bắt đầu tuyển bệnh nhân



- Khám lâm sàng-XN huyết học - XN hóa sinh

- Khám lâm sàng - XN huyết học - XN hóa sinh

Khám lâm sàng- XN huyết học - XN hóa sinh

- Làm bệnh án - Sinh thiết gan

- Khám lâm sàng-XN huyết học - XN hóa sinh

- Làm bệnh án - Sinh thiết gan

B¶ng ®iÓm KNodell söa ®æiB¶ng ®iÓm KNodell söa ®æi

Çc chØ sè ®¸nh gi¸ møc ®é Çc chØ sè ®¸nh gi¸ møc ®é

viªm, x¬viªm, x¬

§iÓm§iÓm

HoHoạiại t tửử quanh c quanh cửaửa ho hoặcặc quanh v quanh váchách 0 - 40 - 4

HoHoạiại t tửử v vùngùng 0 - 60 - 6

HoHoạiại t tửử đđiiểmểm 0 - 40 - 4

ViViêêm quanh khom quanh khoảngảng c cửaửa 0 - 40 - 4

Thay Thay đổiđổi c cấuấu tr trúcúc x xơơ, x, xơơ ho hoáá v vàà x xơơ

gangan

0 - 60 - 6

§¸p øng m« bÖnh häc:§¸p øng m« bÖnh häc: ®iÓm viªm gi¶m Ýt nhÊt 2 ®iÓm, ®iÓm viªm gi¶m Ýt nhÊt 2 ®iÓm,

cã c¶i thiÖn x¬ hoÆc kh«ng tiÕn triÓncã c¶i thiÖn x¬ hoÆc kh«ng tiÕn triÓn

§¸p øng virus:§¸p øng virus: §¸p øng toµn phÇn(Full): gi¶m nång ®é HBV-DNA ®Õn ng ìng kh«ng ph¸t §¸p øng toµn phÇn(Full): gi¶m nång ®é HBV-DNA ®Õn ng ìng kh«ng ph¸t

hiÖn b»ng PCR.hiÖn b»ng PCR.

§¸p øng b¸n phÇn (partial) gi¶m nång ®é HBV-DNA Ýt nhÊt lµ 2 logs.§¸p øng b¸n phÇn (partial) gi¶m nång ®é HBV-DNA Ýt nhÊt lµ 2 logs.

Kh«ng ®¸p øng tiªn ph¸t ( primary nonresponse ): gi¶m nång ®é HBV-Kh«ng ®¸p øng tiªn ph¸t ( primary nonresponse ): gi¶m nång ®é HBV-

DNA sau ®iÒu trÞ < 2 logsDNA sau ®iÒu trÞ < 2 logs

HuyÕt thanh:HuyÕt thanh: chuyÓn ®¶o huyÕt thanh HBeAg vµ HBsAg. chuyÓn ®¶o huyÕt thanh HBeAg vµ HBsAg.

§¸p øng sinh hãa:§¸p øng sinh hãa: b×nh th êng hãa enzyme ALT b×nh th êng hãa enzyme ALT

§¸nh gi¸ ®¸p øng ®iÒu trÞ§¸nh gi¸ ®¸p øng ®iÒu trÞ

TÊt c¶ bÖnh nh©n sau khi ®ñ tiªu chuÈn chän vµo TÊt c¶ bÖnh nh©n sau khi ®ñ tiªu chuÈn chän vµo

nhãm nghiªn cøu ® îc ®iÒu trÞ b»ng entecavir 0,5 nhãm nghiªn cøu ® îc ®iÒu trÞ b»ng entecavir 0,5

mg/ ngµymg/ ngµy

( BiÖt d îc Baraclude 0,5 mg của c«ng ty BMS) .( BiÖt d îc Baraclude 0,5 mg của c«ng ty BMS) .

Ph ¬ng ph¸p nghiªn cøuPh ¬ng ph¸p nghiªn cøu

Sè liÖu ® îc ph©n tÝch b»ng phÇn mÒm SPSS 17.Sè liÖu ® îc ph©n tÝch b»ng phÇn mÒm SPSS 17.

Test thèng kª thÝch hîp cho c¶ hai nhãm vµ çc sè Test thèng kª thÝch hîp cho c¶ hai nhãm vµ çc sè

liÖu ®Þnh tÝnh còng nh ®Þnh l îng.liÖu ®Þnh tÝnh còng nh ®Þnh l îng.

Gi¸ trÞ P < 0,05 ® îc x¸c ®Þnh lµ kh¸c biÖt cã ý Gi¸ trÞ P < 0,05 ® îc x¸c ®Þnh lµ kh¸c biÖt cã ý

nghÜa thèng kª.nghÜa thèng kª.

Xö lý sè liÖu nghiªn cøuXö lý sè liÖu nghiªn cøu

126 bÖnh nh©n126 bÖnh nh©n Nhãm HBeAg(+) : 49 BN Nhãm HBeAg(+) : 49 BN Nhãm HBeAg(-): 77 BNNhãm HBeAg(-): 77 BN

Nam: 71%Nam: 71% N÷: 29%N÷: 29%

58 bÖnh nh©n ® îc sinh thiÕt gan58 bÖnh nh©n ® îc sinh thiÕt gan 38 bÖnh nh©n sinh thiÕt tr íc vµ sau ®iÒu 38 bÖnh nh©n sinh thiÕt tr íc vµ sau ®iÒu

trÞtrÞ

KÕt qu¶ vµ bµn luËnKÕt qu¶ vµ bµn luËn


MÖt mái lµ triÖu chøng hay gÆp nhÊtMÖt mái lµ triÖu chøng hay gÆp nhÊt


§Æc ®iÓm§Æc ®iÓm Nhãm Nhãm

HBeAg(+)HBeAg(+)

(n=49)(n=49)

Nhãm Nhãm

HBeAg(-)HBeAg(-)

(n=77)(n=77)

pp

TuæiTuæi 32,5 32,5 ± 11,5± 11,5 48,1 48,1 ± 11,9± 11,9 <0,05<0,05

ALTALT 242,6 242,6 ± ±

260,9260,9

312,7 312,7 ± ±

460,3460,3

> 0,05> 0,05

HBV DNAHBV DNA 8 ± 18 ± 1 6,4 6,4 ± 1,4± 1,4 < 0,05< 0,05

Nghiªn cøu TrÞnh ThÞ Ngäc, J Hou Nghiªn cøu TrÞnh ThÞ Ngäc, J Hou



58 bÖnh nh©n ® îc sinh thiÕt gan ban ®Çu 58 bÖnh nh©n ® îc sinh thiÕt gan ban ®Çu


§Æc ®iÓm§Æc ®iÓm Chung Chung

(n=58)(n=58)

Nhãm Nhãm

HBeAg(+)HBeAg(+)

(n=20)(n=20)

Nhãm Nhãm

HBeAg(-)HBeAg(-)

(n=38)(n=38)

pp

§iÓm viªm§iÓm viªm

(mean(mean±SD±SD

))

9,7 9,7 ± 3,5± 3,5 9,2 9,2 ± 3± 3 9,9 9,9 ± 3,8± 3,8 > 0,05> 0,05

§iÓm x¬§iÓm x¬

(mean(mean±SD±SD

))

2,4 2,4 ± 1,8± 1,8 1,7 1,7 ± 1,5± 1,5 2,8 2,8 ± 1,8± 1,8 < 0,05< 0,05

§Æc ®iÓm m« bÖnh häc§Æc ®iÓm m« bÖnh häc

§iÓm viªm nÆng nhÊt 18; ®iÓm x¬ nÆng nhÊt lµ 6 ®iÓm§iÓm viªm nÆng nhÊt 18; ®iÓm x¬ nÆng nhÊt lµ 6 ®iÓm


Çc nghiªn cøu I cheng Çc nghiªn cøu I cheng


KÕt qu¶ çc t¸c gi¶ Linhd M, Chan HLKÕt qu¶ çc t¸c gi¶ Linhd M, Chan HL


Tương tự nghiªn cøu cña I-ChengTương tự nghiªn cøu cña I-Cheng


KÕt qu¶ sau 12 tuÇnKÕt qu¶ sau 12 tuÇn


(n=126)(n=126)

Nhãm Nhãm

HBeAg(+)HBeAg(+)

(n=49)(n=49)

Nhãm Nhãm

HBeAg(-)HBeAg(-)

(n=77)(n=77)

pp

ALT b×nh th ALT b×nh th

êngêng

7373

(57,9%)(57,9%)

2323

(47%)(47%)

5050

(64,9%)(64,9%)

> 0,05> 0,05

Trung b×nh Trung b×nh

nång ®é ALTnång ®é ALT

36,9 36,9 ± 26,6± 26,6 47,2 ± 35,747,2 ± 35,7 34,9 ± 34,9 ±

17,617,6

> 0,05> 0,05



(n=126)(n=126)

Nhãm Nhãm

HBeAg(+)HBeAg(+)

(n=49)(n=49)

Nhãm Nhãm

HBeAg(-)HBeAg(-)

(n=77)(n=77)

pp

HBV DNA HBV DNA ↓ > 2 ↓ > 2

logcopies/mllogcopies/ml

111111

(88,1%)(88,1%)

4141

(83,7%)(83,7%)

7070

(90,9%)(90,9%)

> 0,05> 0,05

↓ ↓ Trung b×nh Trung b×nh

HBV DNAHBV DNA

-5,2 ± 1,8-5,2 ± 1,8 -4,6 ± 2,1-4,6 ± 2,1†† -5,5 ± 1,5-5,5 ± 1,5†† < 0,05< 0,05

HBV DNAHBV DNA

D íi ng ìngD íi ng ìng

3838

(30,2%)(30,2%)

99

(18,4%)(18,4%)

5151

(66,2%)(66,2%)

< 0,05< 0,05

Tû lÖ chuyÓn ®¶o huyÕt thanh HBeAg Tû lÖ chuyÓn ®¶o huyÕt thanh HBeAg ®¹t 6,1% ®¹t 6,1%


Ayseo 50%, Fen 52,1%, Haruhiko 56%Ayseo 50%, Fen 52,1%, Haruhiko 56%


(n=126)(n=126)

Nhãm Nhãm

HBeAg(+)HBeAg(+)

(n=49)(n=49)

Nhãm Nhãm

HBeAg(-)HBeAg(-)

(n=77)(n=77)

pp


HBV DNAHBV DNA

-6,1 ± 1,5-6,1 ± 1,5 -6,6 ± 1,4-6,6 ± 1,4†† -5,9 ± 1,6-5,9 ± 1,6†† < 0,05< 0,05

HBV DNAHBV DNA


9393

(73,8%)(73,8%)

2626

(53,1%)(53,1%)

6767

(87%)(87%)

> 0,05> 0,05

Tû lÖ b×nh th êng hãa ALT ë nhãm HBeAg (+) lµ 23/49(47%); nhãm HBeAg (-) lµ 50/77(64,9%)Tû lÖ b×nh th êng hãa ALT ë nhãm HBeAg (+) lµ 23/49(47%); nhãm HBeAg (-) lµ 50/77(64,9%) Tû lÖ chuyÓn ®¶o huyÕt thanh HBeAg ®¹t 20,4% Tû lÖ chuyÓn ®¶o huyÕt thanh HBeAg ®¹t 20,4%


Lai CH e-: 90%; Chang e+: 70%Lai CH e-: 90%; Chang e+: 70%


(n=126)(n=126)

Nhãm Nhãm

HBeAg(+)HBeAg(+)

(n=49)(n=49)

Nhãm Nhãm

HBeAg(-)HBeAg(-)

(n=77)(n=77)

pp


HBV DNAHBV DNA

-6,5 ± 1,7-6,5 ± 1,7 -7,0 ± 1,7-7,0 ± 1,7†† -6,1 ± 1,7-6,1 ± 1,7†† < 0,05< 0,05

HBV DNAHBV DNA


110110

(87,3%)(87,3%)

3737

(75,5%)(75,5%)

7373

(94,8%)(94,8%)

> 0,05> 0,05

Tû lÖ b×nh th êng hãa ALT ë nhãm HBeAg(+) lµ 37/49(75,5%); nhãm HBeAg(-) lµ 60/77(77,9%)Tû lÖ b×nh th êng hãa ALT ë nhãm HBeAg(+) lµ 37/49(75,5%); nhãm HBeAg(-) lµ 60/77(77,9%) Tû lÖ chuyÓn ®¶o huyÕt thanh HBeAg ®¹t 46,9% Tû lÖ chuyÓn ®¶o huyÕt thanh HBeAg ®¹t 46,9%



0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%

100%

Tuần 0 Tuần 12 Tuần 24 Tuần 48

Nhóm HBeAg(+)

Nhóm HBeAg(-)

Kết quả cải thiện mô Kết quả cải thiện mô bệnh họcbệnh học

Mức độ cải thiện điểm viêm và xơ sau 48 tuần điều trị

9,9± 3,2 5,8 ± 2 2,4 ± 1,8

Điểm viêm trước điều

trị

Điểm viêm trước điều

trị

Điểm viêm sau điều trịĐiểm viêm sau điều trị

Điểm xơ trước điều

trị

Điểm xơ trước điều

trị

Điểm xơ sau điều trị

Điểm xơ sau điều trị

AA BB CC DD

2,4 ± 1,9

Tỷ lệ cải thiện mô bệnh Tỷ lệ cải thiện mô bệnh họchọc

Tỷ lệ cải thiện chung ( n = 38 )Tỷ lệ cải thiện chung ( n = 38 ) Đạt 25/38 (65,8%)Đạt 25/38 (65,8%)

Tỷ lệ cải thiện ở nhóm HBeAg(+) ( n Tỷ lệ cải thiện ở nhóm HBeAg(+) ( n = 10 )= 10 ) Đạt 8/10 (80%)Đạt 8/10 (80%)

Tỷ lệ cải thiện ở nhóm HBeAg(-) ( n = Tỷ lệ cải thiện ở nhóm HBeAg(-) ( n = 28 )28 ) Đạt 17/28 (60,7%)Đạt 17/28 (60,7%)


§Æc ®iÓm§Æc ®iÓm §iÓm viªm ho¹i tö§iÓm viªm ho¹i tö §iÓm x¬§iÓm x¬

Tr íc ®iÒu Tr íc ®iÒu

trÞtrÞ

Sau ®iÒu Sau ®iÒu

trÞtrÞ

Tr íc ®iÒu Tr íc ®iÒu

trÞtrÞ

Sau ®iÒu Sau ®iÒu

trÞtrÞ

Nhãm Nhãm

HBeAg(+)HBeAg(+)

(n = 10)(n = 10)

10 ± 2,710 ± 2,7 5,4 ± 2,55,4 ± 2,5 1,7 ± 1,51,7 ± 1,5 1,5 ± 2,11,5 ± 2,1

Nhãm Nhãm

HBeAg(-)HBeAg(-)

(n = 28)(n = 28)

9,8 ± 3,49,8 ± 3,4 6 ± 1,86 ± 1,8 2,8 ± 1,82,8 ± 1,8 2,7 ± 1,72,7 ± 1,7

H×nh ¶nh m« bÖnh häc tr íc vµ sau 48 tuÇn ®iÒu trÞH×nh ¶nh m« bÖnh häc tr íc vµ sau 48 tuÇn ®iÒu trÞ

Tr íc ®iÒu trÞ sau ®iÒu trÞ Tr íc ®iÒu trÞ sau ®iÒu trÞ

BN NguyÔn thÞ. H 41t BN NguyÔn thÞ. H 41t


T¸c dông phô cña thuècT¸c dông phô cña thuèc

Kết luậnKết luận

Tuổi nhóm HBeAg(+) thấp hơn so với nhóm HBeAg(-) Tuổi nhóm HBeAg(+) thấp hơn so với nhóm HBeAg(-)

32,5 ± 11,5 so với 48,1 ± 11,932,5 ± 11,5 so với 48,1 ± 11,9

Nhóm HBeAg(+) có nồng độ trung bình HBV DNA Nhóm HBeAg(+) có nồng độ trung bình HBV DNA

cao hơn so với nhóm HBeAg(-) 8 ± 1 so với 6,4 ± 1,4cao hơn so với nhóm HBeAg(-) 8 ± 1 so với 6,4 ± 1,4

Tổn thương mô bệnh học nhóm HBeAg(-) nặng hơn Tổn thương mô bệnh học nhóm HBeAg(-) nặng hơn

so với nhóm HBeAg(+) điểm viêm 9,9 ± 3,8 vs 9,6 ± so với nhóm HBeAg(+) điểm viêm 9,9 ± 3,8 vs 9,6 ±

3; điểm xơ 2,8 ± 1,8 vs 1,7 ± 1,53; điểm xơ 2,8 ± 1,8 vs 1,7 ± 1,5

Kết luậnKết luận

Tuổi > 50Tuổi > 50

Tiểu cầu < 150000Tiểu cầu < 150000

AFP > 7 ng/mlAFP > 7 ng/ml

Là các yếu tố độc lập liên quan đến mức độ nặng tổn Là các yếu tố độc lập liên quan đến mức độ nặng tổn

thương mô bệnh họcthương mô bệnh học

KÕt LuËnKÕt LuËn

Sau 12 Sau 12

tuÇntuÇn

Sau 24 tuÇnSau 24 tuÇn Sau 48 Sau 48

tuÇntuÇn

HBV DNAHBV DNA


(n = 126)(n = 126)

38/12638/126

(30,2%)(30,2%)

93/12693/126

(73,8%)(73,8%)

110/126110/126

(87,3%)(87,3%)

ALTALT

(n = 126)(n = 126)

73/12673/126

(57,9%)(57,9%)

83/12683/126

(65,9%)(65,9%)

97/12697/126

(77%)(77%)

ChuyÓn ®¶o HBeAgChuyÓn ®¶o HBeAg

(n = 49)(n = 49)

3/493/49

(6,1%)(6,1%)

10/4910/49

(20,4%)(20,4%)

23/4923/49

(46,9%)(46,9%)

C¶i thiÖn m« bÖnh C¶i thiÖn m« bÖnh

häc (n = 38)häc (n = 38)

25/3825/38

(65,8%)(65,8%)

KÕt LuËnKÕt LuËn

Nhãm HBeAg(+)Nhãm HBeAg(+)

(n = 49)(n = 49)

Nhãm Nhãm

HBeAg(-)HBeAg(-)

(n = 77)(n = 77)

pp

Gi¶m trung Gi¶m trung

b×nh HBV DNAb×nh HBV DNA

-7,02±1,74-7,02±1,74 -6,14±1,66-6,14±1,66 < 0,05< 0,05

HBV DNAHBV DNA


37/4937/49

(75,5%)(75,5%)

73/7773/77

(94,8%)(94,8%)

> 0,05> 0,05

ALTALT 37/4937/49

(75,5%)(75,5%)

60/7760/77

(77,9%)(77,9%)

> 0,05> 0,05

C¶i thiÖn m« C¶i thiÖn m«

bÖnh häcbÖnh häc

8/108/10

(80%)(80%)

17/2817/28

(60,7%)(60,7%)

> 0,05> 0,05

Xin tr©n träng c¶m Xin tr©n träng c¶m ¬n ¬n

quý ThÇy C« !quý ThÇy C« !

Health & Medicine

Đánh giá hiệu quả điều trị viêm gan B virut