DESARROLLO DE LOS MEDICAMENTOS

• En las últimas décadas la farmacología ha tenido una evolución extraordinaria el descubrimiento de fármacos con indicaciones y características interesantes, además de manipulación química de muchos de los ya disponible para uso clínico ha permitido obtener sustancias más eficaces o de menor toxicidad.

• La mortalidad causada en el pasado por diferentes enfermedades ha disminuido de manera significativa gracias al aislamiento o la síntesis de agentes eficaces para tratarlas.

• Ha sido posible al desarrollo tecnológico de la industria que realiza investigación farmacológica, los medios y el perfeccionamiento de las técnicas para la evaluación experimental y clínica de aquellas sustancias con potencial utilidad terapéutica.

• El apoyo económico de la empresa privada y los gobiernos, en países desarrollados es otro factor que ha contribuido en la investigación de medicamentos.

• La investigación de un nuevo fármaco requiere una inversión económica muy grande se estima una cifra de aproximadamente 90 millones de dólares, en la cual se incluye investigación de moléculas útiles en terapéutica y estudios experimentales y clínicos

• Solo una de cada 5,000 a 10,000 sustancias investigadas llega a convertirse en medicamento

• Los nuevos medicamentos que se obtiene a partir de plantas, tejidos animales, cultivos de microorganismos o células humanas son de origen: natural pero la mayor parte se obtienen en la actualidad por síntesis o semisíntesis a partir de una molécula ya conocida o el hallazgo de una totalmente nueva

• los ensayos preclínicos son la primera etapa en la investigación de un medicamento, en los cuales se realiza diferentes pruebas biológicas a nivel molecular y celular in vitro o in vivo en animales integro para definir la actividad y selectividad de la sustancia.

• El tipo de técnica y el número de ensayos depende del objetivo farmacológico que se busque.

• Por ejemplo en el caso de los antibióticos, se investigará inicialmente su actividad sobre diferentes microorganismos patógenos.

• Los estudios en animal integro son necesarios para determinar los efectos del fármaco en sistemas orgánicos y en modelos de enfermedad.

• Esta etapa incluye el estudio de las características farmacocinéticas (liberación, absorción, distribución, metabolismo, eliminación) y farmacodinámicas (mecanismos de acción) efectos indeseables, toxicidad y potencial teratogénico del fármaco

• En los ensayos pre-clínicos se demuestra cual o cuales de las sustancias investigadas son aptas para emplear en humanos.

• Aunque estos estudios no predicen en forma segura los efectos que se presentaran en el organismo humano, si permiten asegurar que el riesgo es muy bajo

• En esta etapa de la investigación ya se piensa en las formas o presentaciones farmacéuticas mas indicadas para el futuro medicamento

• Las pruebas preclínicas tienen sus limitaciones pues deben practicarse durante tiempo prolongado, su costo alto y requieren la utilización de un gran número de animales para obtener datos estadísticos confiables.

• Por otra parte la extrapolación de los datos farmacéuticos y de toxicidad no son completamente confiables, y hay efectos raros e indeseables que no logran detectarse en los animales de experimentación.

• Investigación clínica es la siguiente etapa: de acuerdo con criterios establecidos desde hace algún tiempo, el diseño de dicha investigación se debe basar en las variaciones que se presentan en la historia natural de la mayoría de las enfermedades, también se deben tener en cuenta la presencia de enfermedades diferentes a las tratadas con el fármaco investigado, los factores de riesgo que influencian los resultados del estudio clínico y prejuicios del paciente y del investigador relacionados con el uso de un fármaco que pueden dar lugar al “efecto placebo”

• Para disminuir o evitar la influencia del efecto placebo del fármaco se utilizan técnicas simple ciego y doble ciego.

• Estas técnicas se incluye la administración de un agente placebo o sustancia inerte desde el punto de vista farmacológico, que se administra a los mismos pacientes que reciben el medicamento en investigación mediante el método cruzado o a un grupo adicional de pacientes.

• La técnica simple ciego se evitan los prejuicios del paciente evitando que este conozca el tipo de sustancia que recibe (fármaco o placebo)

• La técnica doble ciego es más confiable, puesto que ni el paciente ni el evaluador conocen la sustancia, en tal caso un tercer investigador conoce la clave que identifica cada uno de los tratamientos

La investigación clínica comprende cuatro fases

Fase I: • Se realiza en un número pequeño de sujetos

voluntarios sanos, con el propósito de comprobar si los efectos observados en los ensayos preclínicos aparecen también en el organismo humano.

• Se busca determinar la relación dosis/efecto y se estudia el comportamiento cinético del fármaco en las personas.

• Se emplean técnicas de evaluación llamadas “ciegas”

La investigación clínica comprende cuatro fases

Fase II: • En un número reducido de sujetos enfermos se

estudian los posibles efectos del fármaco sobre la enfermedad:

• Se evalúa la tolerancia de los pacientes al medicamento

• Se estandariza la dosificación• Se sigue investigando la farmacocinética• Se puede utiliza la técnica simple ciego

La investigación clínica comprende cuatro fases

Fase III: • El nuevo fármaco se evalúa en un amplio número de

pacientes comparándolo con otros tratamientos farmacológicos tradicionales mediante estudios doble ciego cruzados.

• Si los estudios son positivos desde el punto de vista de eficacia e inocuidad, se considera apto el medicamento para ser utilizado en humanos y se inician los trámites para solicitar el registro o aceptación del fármaco ante las respectivas autoridades sanitarias

La investigación clínica comprende cuatro fases

Fase IV: • Una vez obtenido el registro, el fármaco llega al mercado

con el nombre comercial asignado por el fabricante• Durante esta etapa de administración generalizada se

continua la evaluación del medicamento para comprobar si cumple con los requisitos de eficacia e inocuidad previstos

• Los laboratorios deben entonces iniciar un programa de vigilancia post mercadeo a fin de detectar posible efectos adversos no observados durante las diversas fases de la investigación clínica.

La investigación clínica comprende cuatro fases

Fase IV:• Solo mediante cuidadoso seguimiento y

evaluación del riesgo y el beneficio basado en una experiencia prolongada, es posible determinar el verdadero valor terapéutico del nuevo fármaco