Discinesia Ciliar Primaria

Miriam Nova SánchezResidente Pediatría

Hospital Universitario La Paz

Octubre 2013

Definición• La discinesia ciliar primaria (DCP) es una enfermedad

genética, autosómica recesiva, caracterizada por disfunción de las células ciliadas.

• Epitelio respiratorio• Plexos coroideos y epéndimo• Conductos deferentes• Trompas de Falopio

• Trastorno aclaramiento mucociliar.

• Prevalencia últimas series: 1/10.000 nacidos vivos.

Sospecha clínica• Infección crónica respiratoria• Rinorrea• Distrés / taquipnea neonatal• Neumonía recurrente• Sinusitis repetición• Otitis media aguda• Tos persistente• Atelectasia• Bronquiectasias• Bronquitis obstructiva recurrente• Mal control asma• Situs inversus 50%

• Riñón poliquístico• Afectación hepática• Retinitis pigmentaria• Hidrocefalia• Atresia de vías biliares• Pólipos nasales• Halitosis• Infertilidad masculina • Embarazo ectópico

Sinusitis Bronquiectasias S. KartagenerSitus inversus

AP: Madre consumidora heroína durante la gestación

Diagnóstico

•Descartar otras causas de infección respiratoria crónica:

▫Fibrosis Quística. * Test sudor.▫Déficits inmunitarios. * Inmunoglobulinas.▫Alergias respiratorias. * Prick test.▫Reflujo gastroesofágico. * Phmetría.▫Alteraciones vía aérea. *

Fibrobroncoscopia.

*Analítica básica*Rx tórax

• Test de sacarina• Óxido nítrico nasal y exhalado NO: muy Bajo en DPC

• Test aclaramiento mucociliar con radioaerosol Tc99

DiagnósticoPruebas de cribado

• Sensibles pero poco específicas. • No distinguen entre una DCP o secundaria a infección, alergia o inflamación. Necesitan confirmación.• Requieren colaboración.• No realizables en niños menores de 5 años.

• Estudio de la ultraestructura ciliar con microscopio electrónico

• Estudio de la función ciliar (frecuencia y patrón de batido ciliar)

DiagnósticoGold-standard

• Cepillado mucosa nasal.• Muestra válida si > 100 cilios.

Fisiopatología• Anomalías en más del 50% cilios

muestra:▫ Pérdida de uno o ambos

brazos de Dineína. 80%▫ Ausencia de brazos radiales.▫ Dislocación de microtúbulos

centrales.▫ Dobletes supranumerarios.▫ Desorganización de la

orientación de los cilios.

Si grado afectación <50%:

DC Secundaria •Fisiológico.•Infecciones.•Inflamación vía aérea.•Tóxicos.

Exiten casos atípicos:- Ultraestructura ciliar normal- Defecto molecular o enzimático

*Estudio genético DNAH5 / DNAI1Muy complejo, pacientes seleccionados con historia familiar.

*Técnicas inmunofluorescencia: investigación.

Alteraciones focales, reversibles, dudas… Cultivo celular

Cilios normales

Ausencia brazo interno dineína

Algoritmo Diagnóstico

Busquets R, Caballero-Rebasco A, et al. Discinesia ciliar primaria: criterios clínicos de indicación de estudio ultraestructural. Arch Bronconeumol. 2013; 49(3):99-104

Busquets R, Caballero-Rebasco A, et al. Discinesia ciliar primaria: criterios clínicos de indicación de estudio ultraestructural. Arch Bronconeumol. 2013; 49(3):99-104

Tratamiento

• Favorecer el aclaramiento mucociliar.▫ Fisioterapia respiratoria y ejercicio físico.

• Tratar de forma precoz las infecciones respiratorias.▫ Cultivo secreciones > Antibioterapia.

• Monitorización de la función pulmonar.• Cirugía (resección de bronquiectasias)

• Trasplante pulmonar (excepcional…)

• Medidas generales:▫ Evitar tabaquismo, polución, irritantes vía aérea.▫ Vacunas gripe y neumocócica.

Caso clínico• Niña de 3 años .• Ingresa por fiebre y tos de 72 h de evolución. • AF sin interés.• AP: catarros persistentes.

▫ Episodios de tos y secreciones abundantes que no cedían con antibioterapia.

▫ A los 2 años Neumonía del lóbulo medio, otitis, rinitis y conjuntivitis. ▫ A los 3 años, Neumonía del lóbulo medio.

• EF: REG, Fiebre. • AC: rítmica sin soplos. • AP: disminución del murmullo vesicular con crepitantes y

matidez a la percusión en hemitórax derecho. • ORL: orofaringe hiperémica con moco en cavum. Ambos tímpanos

congestivos.

Busquets R, García E, et al. Discinesia ciliar primaria: tres nuevos casos. An Esp Pediatr 2001; 54: 513-517

• Exploraciones complementarias:• Analítica: ▫ Leucocitos: 22.400/ml (neutrófilos, 85 %; linfocitos, 19 %), VSG 45 • Hemocultivos negativos. • Test del sudor negativo.• Inmunoglobulinas normales. • Mantoux negativo. • Tinción de Ziehl y cultivo de micobacterias en jugo gástrico,

negativos.

- Radiografía de tórax: imagen de

condensación basal derecha y lóbulo

medio.

• La orientación diagnóstica fue Neumonía y síndrome del lóbulo medio.

• Tratamiento con una cefalosporina por vía intravenosa durante 8 días y fisioterapia respiratoria que consiguió mejoría clínica inicial sin normalización radiológica

• Debido a los antecedentes de la niña y los síntomas que presentaba en ese momento se practicaron nuevos exámenes complementarios.

• TAC tórax: bronquiectasias cilíndricas que acompañaban a colapso del lóbulo medio.

• Fibrobroncoscopia que descartó la presencia de cuerpo extraño, tumor, estenosis inflamatoria o compresión extrínseca.

• Raspado de epitelio nasal: se observaban más de 100 cilios con adecuada orientación en los que se produce la pérdida constante del brazo interno de dineína en todos los cilios y ocasional del brazo externo. Estos hallazgos eran muy indicativos de discinesia ciliar primaria. Se inició tratamiento con corticoides inhalados y broncodilatador.

Sección transversal de cilio en el que todos lospares de túbulos periféricos muestran ausencia del brazo interno de dineína y siete de ellos muestran además pérdida del brazo externo.

• A los 10 años de edad se realizó Espirometría forzada y prueba broncodilatadora, en la que se observó una alteración ventilatoria de predominio restrictivo de moderada intensidad.

• A los 11 años de edad, en el período de 1 mes y medio la paciente presentó tres reagudizaciones de los síntomas, con tos, expectoración, infección respiratoria y sinusitis maxilar bilateral. La radiografía de tórax mostró una imagen de neumonía del lóbulo medio.

• Se realizó tratamiento antibiótico alterno según antibiograma y fisioterapia respiratoria, con buena evolución clínica.

• La discinesia ciliar primaria es una enfermedad genética provocada por un defecto en la acción de los cilios.

• La sospecha clínica es fundamental para iniciar el estudio ciliar tras descartar otras patologías prevalentes.

• Infecciones respiratorias de repetición, tendencia a la cronicidad y ausencia de respuesta a los tratamiento habituales.

• Alrededor del 80% de los pacientes con discinesia ciliar primaria tienen defectos ultraestructurales que afectan a la Dineína.

Ultraestructura normal no descarta DCP.

• La detección temprana es importante para evitar deterioro de la función pulmonar y disminuir la morbilidad.

Conclusión

Y eso es todo…

Bibliografía

• Busquets R, Caballero-Rebasco A, et al. Discinesia ciliar primaria: criterios clínicos de indicación de estudio ultraestructural. Arch Bronconeumol. 2013; 49(3):99-104

• Armengot Carceller M, Mata Roig M, et al. Discinesia ciliar primaria. Ciliopatías. Acta Otorrinolaringol Esp. 2010;61(2):149-159

• Rovira S. Discinesia ciliar primaria. Med respir. 2011;4 (1): 49-56

• Busquets R, García E, et al. Discinesia ciliar primaria: tres nuevos casos. An Esp Pediatr 2001; 54: 513-517