Efectos adversos targa

Efectos adversos de la Efectos adversos de la Terapia AntiretroviralTerapia Antiretroviral

MR MR Alvaro Vásquez PalominoAlvaro Vásquez PalominoInfectología - HNALInfectología - HNAL

Relación entre la progresión clínica y los Relación entre la progresión clínica y los marcadores de laboratoriomarcadores de laboratorio

Carga viral= Velocidad del trenCarga viral= Velocidad del trenRecuento de CD4= Distancia hacia el abismoRecuento de CD4= Distancia hacia el abismo

El desarrollo del SIDA es como la inminente caida El desarrollo del SIDA es como la inminente caida De un tren hacia un abismoDe un tren hacia un abismo

Palella F et al, HOPS Study

VARIACION DE LA MORTALIDAD POR VIH DESPUES DE LA INTRODUCCION DE LA TARGA

Dea

ths

per 1

00 P

erso

n-Ye

ars

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1995 1996 1997 1998 1999 2000 20010

25

50

75

100

Percentage of Patient Days on H

AART

DEATHS

USE OF HAART

Mortality vs. HAART Utilization

MUERTEMUERTESS

USO DE TARGAUSO DE TARGA

Perc

enta

ge o

f Pat

ient

-day

s on

HA

AR

T

Clases de AntiretroviralesClases de AntiretroviralesClase

Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos - nucleótidos (ITIAN)

Zidovudina (ZDV-AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T) Lamivudina (3TC)

Emtricitabina (FTC) Abacavir (ABC) - Tenofovir (TDF)

Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (ITINAN)

Nevirapina (NVP) Efavirenz (EFV)

Etravirina (ETR) Rilpivirina (RPV)

Inhibidores de la proteasa (IP)Atazanavir (ATV) Daruvanir (DRV) Lopinavir (LPV)

Fosamprenavir (FPV) Saquinavir (SQV) Tipranavir (TPV)

Inhibidores de la integrasa (II)Raltegravir (RAL) Elvitegravir (EVG)

Dolutegravir (DTG)

Inhibidor de la fusión (IF)Inhibidor de la entrada (ICCR5)

Fármacos

Enfuvirtida (T - 20)Maraviroc (MVC)

Documento de consenso de GeSIDA/Plan Nacional sobre el Sida (enero 2015) (enero 2015)

Efectos adversos a TARGA

Los efectos adversos a los antirretrovirales constituyen un obstáculo para el cumplimiento y la buena adherencia, debido a:•La gravedad que pueden alcanzar estos efectos adversos,•Al abandono del tratamiento y/o •Remplazo del fármaco en cuestión

Santos E. Efectos adversos de los fármacos antirretrovirales. Fisiopatología, manifestaciones clínicas y tratamiento. Anales de Medicina (Madrid) pp.388 – 344.

Martín M. Reacciones adversas del tratamiento antirretroviral: relación entre los síntomas percibidos y el cumplimiento terapéutico. Hospital Clínic-Instituto de Investigación Biomédica August Pi i Sunyer (IDIBAPS).Universidad de Barcelona. Barcelona. España

Frecuencia de reacciones adversas, en grupos de fármacos antiretrovirales

Los efectos adversos relacionados con los fármacos antirretrovirales se pueden clasificar atendiendo diferentes criterios: 1.Tiempo de aparición: •Precoces si aparecen dentro de los tres primeros meses tras el inicio del tratamiento (ej: hipersensibilidad) •Tardíos si aparecen con posterioridad (ej: lipodistrofia).2. Especificidad: •Toxicidad inespecífica producida por varios antirretrovíricos independientemente del grupo al que pertenezcan (p. ej.: gastrointestinales, hepatitis, ginecomastia)•Toxicidad específica, relacionada únicamente con un determinado grupo o fármaco individual



Efectos adversos por tiempo de Efectos adversos por tiempo de apariciónaparición

Efectos adversos de la TARGA según tiempo de

aparición


Efectos adversos por Efectos adversos por especificidadespecificidad

Efectos adversos de la TARGA según clase de antirretroviral


Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITIAN)

TOXICIDAD MITOCONDRIALTOXICIDAD MITOCONDRIAL

Tratamiento antirretroviral y toxicidad mitocondrial Med Clin (Barc). 2007;128(8):311-6

HEPATOTOXICIDADHEPATOTOXICIDAD

Mediada por mecanismos diversos: toxicidad directa, reacción inmunoalérgica, daño mitocondrial, IRIS, esteatohepatitis, etc.La coinfección por los virus de las hepatitis B (VHB) y C (VHC-genotipo 3), y alcohol.Entre los ITINN, NVP presenta un mayor riesgo de inducir reacciones inmunoalérgicas con afección hepática potencialmente grave en pacientes que previamente no han realizado TARGA y tienen más de 250 células CD4/l si son mujeres y más de 400 células CD4/l en los varones.Manejo de la toxicidad por fármacos antirretrovirales. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29(7):535–544

Inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos (ITIANN)

HIPERSENSIBILIDADSe desconoce los mecanismos por los que tienen lugar estas reacciones de hipersensibilidad, aunque tres son las hipótesis propuestas para explicar el modo de activación del sistema inmunitario: Hipótesis de la haptenización: los metabolitos reactivos de los fármacos unidos a proteínas iniciarían una respuesta inmunitaria mediante la activación de los linfocitos T Hipótesis de interacción farmacológica: fármacos de tamaño pequeño y no reactivos se pueden comportar como superantígenos y unirse reversiblemente al complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) y al receptor de células T Hipótesis de peligro: establece que la primera función del sistema inmunitario no es diferenciar entre lo propio y lo extraño, como consideran las otras hipótesis, sino identificar el peligro.Marcos C, et al. Reacciones de hipersensibilidad a antirretrovirales en pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana. Hospital Universitario de Salamanca. Salamanca. España

Inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos (ITIANN)

Alteraciones metabólicas y lipodistrofia

Dislipidemias, resistencia a la insulina y DM2, siendo factores riesgo cardiovascular.Lipodistrofia: lipoatrofia periferica, redistribución de grasa visceral y anormalidades en metabolismo grasas, glucosa.Lipodistrofia asociado: raza, estado clínico previo al TARGA, duración infección VIH y ITIAN o IP (ritonavir, nelfinavir).Bajas concentraciones HDL, altos colesterol total, trigliceridos y LDL; asociados IP.Inhibidores transcriptasa inversa análogos nucleotidos (ITIAN) presentan mayor prevalencia de resistencia a la insulina, causa disfunción mitocondrial en el musculo y altera la respuesta insulina.

Adverse effects of antiretroviral treatment in children infected by the human Infectio.2012;16(2): 122-127

Inhibidores de la proteasa

Síndrome da Lipodistrofia Asociada a Tratamiento ARV

Unidade de Assistência , Diagnóstico e TratamentoCoordenação Nacional de DST e Aids

Ministério da Saúde


Vicente J. Papel central de la mitocondria en la hepatotoxicidad inducida por efavirenz. 2013 Valencia


Inhibidores de la transcriptasa inversa No análogos de nucleósidos (ITINAN)


Síndrome de Stevens-Johnson

Inhibidores de la proteasa (IP)


Inhibidores de la integrasa (II), inhibidores de la fusión (IF), inhibidor de la entrada (CCR5)


Se utilizaron 27 radiografías panorámicas y 80 retroalveolares totales, se evaluó la presencia de áreas radiolúcidas, estructuras corticales y el trabeculado óseo. Se registró una gran prevalencia de áreas radiolúcidas en el espesor del hueso. En cuanto a los parámetros asociados a riesgo de osteoporosis, se detectó presencia de reabsorción y disminución del ancho cortical mandibular. Conclusiones: Existen signos radiográficos que evidencian un cambio en el patrón óseo de los maxilares en pacientes infectados por VIH y que se encuentran recibiendo terapia antirretroviral.Arenas C. Alteraciones en el patrón óseo de los maxilares en pacientes VIH/SIDA bajo tratamiento antirretroviral en el Hospital Dr. Lucio Córdova.


Reisler RB, Han C, Burman WJ, Tedaldi EM and Neaton JD. Grade 4 events are as important as AIDS events in the era of HAART. J Acquir Immune Defic Syndr 2009; 34: 379-386.

En un ensayo realizado por Riesler y cols., de entre los pacientes con infección por el VIH y tratamiento antirretroviral, 11,4 % pacientes/año presentan efectos adversos grado 4 (riesgo vital). Los más frecuentes son las alteraciones hepáticas, seguidas de neutropenia, anemia y alteraciones cardiovasculares

GRACIASGRACIAS

Health & Medicine

Efectos adversos targa