Universidad Nacional de

UcayaliFacultad de Medicina Humana

ENFERMEDAD DE

ALZHEIMER

GRUPO 2

DOCENTE:

Dr. Rafael Del Águila Flores

INTEGRANTES

Gonzales Rengifo, Gabriel

Huacahuasi Gómez, Víctor Manuel

Manturano Girón, Milagros Norka

Marchand Gonzales, Mario Milton

Morote Alcantará, Joana

Muro Linares, Eduardo

Nación Torres, Edgar

Namay Villar, Mayra J.

Nieto Yacha, Jazmín Belú

Núñez Ríos, Guiliana Milagros

Oliveira de Souza, Bruna Esteffani

Paz Soldán, Juan Carlos

Perdomo Collantes, Jessica

Rengifo Sánchez, Jorge Andrés

Rojas Elespuro, Rosmery

Sato Ruiz, Hayumi Margarita

Silva Bardales, Claudia Cristina

Stroheker Stroheker, Jessenia

Vilchez Cornejo, Jennifer Steffany

ENFERMEDAD DE

ALZHEIMEREnfermedad neurodegenerativa irreversible y

progresiva; más frecuente en adultos mayores de 65

años, la cual se manifiesta con:

- deterioro cognitivo

- Trastornos conductuales

Se trata de una clase de demencia que en los

primeros estadios se manifiesta con alteraciones del

lenguaje, falta de memoria y desorientación. Con el

tiempo avanza, y en estadios tardíos afecta la

memoria a largo plazo.

En función de la edad de aparición de los síntomas se

clasifica en:

• Enfermedad de Alzheimer de inicio precoz, si el

comienzo es ante de los 65 años.

• Enfermedad de Alzheimer de inicio tardío, si

comienza después de los 65 años.

A su vez estas dos formas se clasifican en dos

subtipos:

• Familiar, si hay historia familiar

• Esporádica, si no hay antecedentes familiares

ETIOLOGÍA

10% de los casos la enfermedad es hereditaria con una transmisión autosómica dominante

Estudios iniciales de ligamiento genético demostraron que el gen de la enfermedad de Alzheimer se localiza en el brazo largo del cromosoma 21.

- Reviste enorme interés porque desde hace años se sabía que los pacientes con trisomía 21 (síndrome de Down) desarrollan con gran frecuencia la EA, esto debido a que el gen de la proteína precursora de amiloide (PPA) cerebral se localiza también en el cromosoma 21; se han descrito mutaciones de la PPA en varias familias con enfermedad de Alzheimer.

En la mayoría de las familias con la forma presenil, hay un ligamiento a losmarcadores del brazo largo del cromosoma 14. (mutación en el cromosoma14q parece originar un fenotipo más grave que el causado por la mutaciónde la PPA )

En estas la edad de inicio de los síntomas se sitúa en la quinta década de lavida, mientras que en aquellas con una mutación de la PPA el inicio ocurreen la sexta década.

FACTORES DE RIESGO• Edad > a 65 años.

• PA por muchos años.

• Antecedente de trauma cerebral asociado a pérdida de conciencia.

• Niveles altos de homocisteína (asociado a cardiopatías y neuropatías)

• Sexo femenino

• Historial médico de demencia o Síndrome de Down en la familia

• Nutrición (productos de gran contenido calórico)

EPIDEMIOLOGÍA

Representa más del 50% de

demencias en la tercera edad.

Riesgo = 65 años 1-2%; >85 años 20-40% de la población.

Mujeres v/s Hombres 2:1

Estas diferencias se deben a la

mayor supervivencia de la mujer,

dado que se trata de una

enfermedad que es más frecuente

en ancianos, al haber más ancianas

que ancianos, hay más enfermas

que enfermos.

Afecta apersonas decualquier nivel.

> Síndrome de Down

(Factor genético)

NEUROPATOLOGÍA DE EA

En los pacientes con Enfermedad de Alzheimer, existe

pérdida neuronal y la presencia de dos alteraciones

típicas:

• Placas amiloideas

• Ovillos neurofibrilares

lesión intracelular; afecta principalmente a lasneuronas piramidales.

Compuestos por la proteína tau.

asociada a microtúbulos.

en EA se encuentra hiperfosforilada y

disociada de los microtúbulos.

la estructura celular se altera y se pierden lasconexiones neuronales.

Se inicia en la región del hipocampo en la quereside la función de la gestión de la memoria.

Ovillos neurofibrilares

Ovillos neurofibrilares

Los ovillos neurofibrilares se

encontrarían asociados a la

gran deficiencia de ACh que

presentan individuos con

EA, debido a la atrofia y

degeneración de las

neuronas colinérgicas

subcorticales (Núcleo de

Maynert).

Déficit de

acetilcolintransferasa.

Déficit de receptores

colinérgicos.

Placas Amiloídeas

Es una de las muestras de que las células tienenAlzheimer.

Estas placas y ovillos en la estructura del cerebro lleva ala muerte de las neuronas.

Son depósitos insolubles extracelulares:

ß-amiloide: péptido derivado de la proteína APP (detransmembrana)

AINES usados regularmente reducirían la producciónde ß – amiloide: ibuprofeno y la indometacina.

HALLAZGOS PATOLÓGICOS

CLÍNICA

FASE PRECLÍNICA

- Se presentan ligeras alteraciones

de memoria.

- Alteraciones cognitivas preceden en

varios años al diagnóstico.

- En menor frecuencia, depresión

mayor

Curso lento y progresivo - progresivamente hasta llegar a un

estado de amnesia severo.

- pérdida de memoria inicial

Fases en la presentación típica de la enfermedad de Alzheimer:

etapa final (grave)

- puede perder completamente la memoria,

el juicio y el raciocinio;

- necesitará ayuda en todos los aspectos

de la vida diaria

etapa intermedia (moderada)

- necesita más ayuda.

- Puede no reconocer a los miembros de la

familia

- perderse en lugares conocidos y olvidarse de

cómo hacer cosas sencillas, como vestirse y

bañarse.

• FASE CLÍNICA

etapa inicial (leve)

- persona parece confundida y olvidadiza

- puede tener que buscar las palabras o

deja los pensamientos sin terminar.

- Se olvida de los acontecimientos y las

conversaciones recientes, pero

recuerda claramente el pasado lejano.

Alteraciones del estado de ánimo

Pérdida de objetos de uso frecuente, porque no recuerda dónde

los guarda o los deja.

El olvido de hechos recientes: olvida o no recuerda con cierto

detalle, hechos ocurridos hace pocos días. Este síntoma

contrasta con la capacidad conservada de recordar hechos

remotos, de hace más de 30 – 40 años.

Dificultad para retener nueva información, pacientes se tornan

reiterativos, preguntando varias veces lo mismo, porque no

logran recordar las respuestas ya dadas.

SÍNTOMAS:

Síntoma inicial en 95%

de los casos es el

trastorno de memoria

elemento clínico-

semiológico esencial

Una queja de memoria en un paciente mayor de 65 años siempre debe

ser interrogada y estudiada en profundidad.

Otros sintomas:

En etapas finales, (15 o 20 años iniciada la enfermedad)

desarrollan:

- trastornos en la marcha, con paraplejia en flexión y gatismo.

• A medida que progresa la enfermedad:

- afectación especialmente de la Función Ejecutiva y también del

Lenguaje, Praxias y Gnosias.

- Dificultades primero en las actividades más complejas de la vida

diaria, para finalmente comprometerse las básicas.

Las alteraciones neuropsicológicas en la enfermedad de Alzheimer

son:

Memoria: deterioro en la memoria reciente, remota, inmediata,

verbal, visual, episódica y semántica.

Afasia: deterioro en funciones de comprensión, denominación,

fluencia y lecto-escritura.

Apraxia: tipo constructiva, apraxia del vestirse, apraxia

ideomotora e ideacional.

Agnosia: alteración perceptiva y espacial.

Este perfil neuropsicológico recibe el nombre de:

Triple A o Triada afasia-apraxia-agnosia.

Cuatro dibujos de un reloj hechospor una persona con la enfermedadde Alzheimer en un periodo de 4años. Los dibujos demuestran cómoAlzheimer afecta las funcionesmentales, tales como el recuerdo yla capacidad de organización.

DIAGNÓSTICO

Sigue el siguiente proceso:

Historia Clínica (antecedentes)

Examen neuropsicológico

Estudios de neuroimagen

Marcadores biológicos

Criterios histopatológicos

EXAMEN NEUROPSICOLOGICO

Para evaluar las demencias se pueden utilizar

gran número de test de detección entre los que

destaca el Mini Mental State Examination

(MMSE), muy utilizado por su sencillez y

rapidez; para que los resultados sean fiables es

necesario que se tenga en cuenta la edad y la

posibilidad de padecer otros trastornos.

EVALUACIÓN NEUROPSICOLÓGICA MÍNIMA

Mini-mental o test de PFEIFFER

– ¿Qué día es hoy? día - mes - año

– ¿Qué día de la semana es hoy?

– ¿Cómo se llama este lugar o edificio?

– ¿Cuál es su nº de teléfono?

– ¿Cuál es su dirección?

– ¿Cuántos años tiene?

– Fecha de nacimiento: día - mes - año

– ¿Cómo se llama el rey de España?

– ¿Quién mandaba en España antes que

el rey?

– ¿Cómo se llamaba su madre?

– ¿Si a 20 le quitamos 3 quedan... y si le

quitamos 3

Errores 0-2 Intacto

Errores 3-4 Deterioro leve

Errores 5-7 Moderado

Errores 8-10 Severo

Añadir 1 error si estudios sup

Restar 1 error si no estudios

ESTUDIOS DE NEUROIMAGEN:

Estructurales:

Tomografía Computarizada (TC)

Resonancia Magnética (RM).

Funcionales:

Tomografía Computarizada de Fotón Simple (SPECT)

Tomografía de Emisión de Positrones (PET).

Se utilizan para apoyar el diagnóstico de EA.

Pueden clasificarse en:

CRITERIOS HISTOPATOLÓGICOSCuantifican las placas seniles y los

ovillos neurofibrilares, propios de la

enfermedad.

MARCADORES BIOLÓGICOS

Detectan en el líquido cefalorraquídeo una

disminución del ß – amiloide y un

incremento de la proteína tau.

Cuanto mayor sea el número de pruebas utilizadas en la detección,

mayor será la fiabilidad del diagnóstico.

Actualmente el diagnóstico se produce cuando ya han comenzado

las manifestaciones de la enfermedad y no hay ningún tratamiento

que impida su evolución natural.

CRITERIOS

I. Criterios para el diagnóstico clínico de

enfermedad de Alzheimer PROBABLE• Demencia, diagnosticada mediante examen clínico y

documentada con el miniexamen mental de Folstein,

• Deficiencias en dos o más áreas cognitivas

• Empeoramiento progresivo de la memoria y de otras

funciones cognitivas

• No alteración del nivel de conciencia

• Comienzo entre los 40 y los 90 años

• Ausencia de alteraciones sistémicas

NINCDS/ADRDA

(National Institute of Neurological and Communicative Disorders and the

Alzheimer`s Disease and Related Disorders Association

CRITERIOS

II. Diagnóstico clínico de enfermedad de

Alzheimer POSIBLE

Demencia, con ausencia de otras alteraciones sistémicas,

psiquiátricas y neurológicas que puedan causar esa demencia,

pero con una instauración, manifestaciones o patrón evolutivo que

difieren de lo expuesto para el diagnóstico de "enfermedad de

Alzheimer probable"

Presencia de una segunda alteración, cerebral o sistémica, que

podría producir demencia pero que no es considerada por el

clínico como la causa de esta demencia

En investigación, cuando se produce deterioro gradual e intenso

de una única función cognitiva, en ausencia de otra causa

identificable.

CRITERIOS

III. Criterios para el diagnóstico de

enfermedad de Alzheimer DEFINITIVA

• Criterios clínicos de "enfermedad de Alzheimer

probable", y

• Comprobación histopatológica, obtenida a

través de biopsia o autopsia

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

Demencia: diagnóstico etiológico

1. Degenerativas

Enfermedad de Alzheimer, enfermedad por cuerpos de Lewy, enfermedad de Pick

(atrofia lobar) y demencia frontotemporal. Otras: corea de Huntington, hidrocefalia

normotensa (PC) enfermedad de Parkinson, parálisis supranuclear progresiva,

esclerosis múltiple, enfermedad de Schilder, epilepsia mioclónica progresiva,

esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Wilson.

2. Vasculares

Demencia multiinfarto, por infarto único, encefalopatía subcortical de Binswanger,

estado lacunar, CADASIL, hipoxia-isquemia, Vasculitis (PC) angeitis primaria del

SNC, lupus eritematoso, periarteritis nudosa, otras.

3. Tumorales (PC) Tumores frontales o temporales, meningiomas y los síndromes paraneoplásicos.

4. Traumáticas

Localizada: hematoma subdural crónico (PC).

Difusa: encefalopatía traumática crónica progresiva (punch drunk syndrome).

Sífilis: parálisis general progresiva (PC).

Virus lentos: panencefalitis esclerosante subaguda.

5. Infecciosas

Panencefalopatía multifocal progresiva.

Prion: enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.

Virus HTLV-III: síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

Meningitis por Cryptococcus.

6. Nutricionales (PC)Pelagra.

Déficit de vitamina B12.

7. Endocrino

metabólicas (PC)

Enfermedad de Cushing, hipertiroidismo, hipotiroidismo, hipercalcemia e

hipoglicemia.

8. Tóxica (PC) Alcohol, otras.

COMPLICACIONES

Maltrato por parte de un cuidador demasiadoestresado

Úlceras de decúbito

Pérdida del funcionamiento muscular queimposibilita mover las articulaciones

Infección, como infecciones urinarias y neumonía

Caídas y fracturas

Comportamiento dañino o violento hacia sí mismo ohacia los otros

Pérdida de la capacidad para desempeñarse ocuidarse

Desnutrición y deshidratación

PRONÓSTICO

El resultado es desalentador.

La rapidez con la cual empeora esta enfermedad es diferente para

cada persona. Si el mal de Alzheimer se presenta súbitamente, es

más probable que empeore con rapidez.

Con frecuencia mueren antes de lo normal, aunque un paciente

puede vivir entre 3 y 20 años después del diagnóstico.

La última fase de la enfermedad puede durar desde unos meses

hasta varios años. Durante ese tiempo, el paciente se torna

totalmente inválido.

La muerte por lo regular ocurre por una infección (neumonía por

aspiración) o una insuficiencia orgánica

TRATAMIENTO

No existe tratamiento específico o cura

para la EA;

Se ha centrado la atención en el uso

juicioso de inhibidores de colinesterasa;

en el tratamiento sintomático de

problemas conductuales, y en general,

una relación de gran confianza con el

paciente, parientes y otros cuidadores

TERAPÉUTICA NO FARMACOLÓGICA

Las recomendaciones al respecto son las siguientes:

• La atención debe realizarse sobre el trinomio crucial

paciente-familia-cuidador

• La atención debe ser coordinada entre los

diferentes profesionales del equipo de atención

primaria y de los servicios sociales.

• Extremar la sensibilidad en el proceso de atención

al paciente y al cuidador, especialmente en las

primeras fases de la enfermedad en las que el

paciente puede acudir a la consulta.

• En fases avanzadas de la enfermedad, el paciente debe incluirse en el

programa de atención domiciliaria.

• El apoyo emocional y la información a los cuidadores como herramienta

terapéutica es vital.

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO

Enfoque terapéutico racional de la

enfermedad de Alzheimer, puede dividirse

en:

Aumentar la disponibilidad de

neurotrasmisores.

Acción neuroprotectora.

Acciones preventivas.

Acciones sobre los mecanismos

patogénicos.

Tratamiento de los estadios de

agitación y otras manifestaciones

psiquiátricas.

Tratamiento de enfermedades

asociadas y sus descompensaciones.

FármacoDosis

recomendada

Frecuencia de

administraciónEfectos adversos

Tacrine(Cognex) 80-160 mg 3-4 veces/día

Toxicidad hepática,

síntomas digestivos,

vértigos

Donezepil(Aricept) 5-10 mg Dosis únicaSíntomas digestivos,

vértigos

Exelon (Rivastigmina) 4-12 mg 2 veces/díaSíntomas digestivos,

vértigos

Galantamina (Reminyl) 40-120 mg 2-3 veces/díaDiarreas,

calambres, rinitis

Medicamentos para aumentar la acetil colina: las neuronas colinérgicas

son el sitio principal de las alteraciones anatomopatológicas en la EA.

Eficaces en las formas ligeras y moderadas de la enfermedad cuando aún persiste

una cantidad suficiente de neuronas colinérgicas

AUMENTAR LA DISPONIBILIDAD DE

NEUROTRASMISORES.

· Antioxidantes (vit E,

selegilina, ginkgo

Biloba)

· Estrógenos

· Antiinflamatorios no

esteroidales

ACCIÓN NEUROPROTECTORA

ACCIÓN PREVENTIVAS

Modular la producción y depósito del

péptido B-Amiloide, fundamentó el

desarrollo de la vacuna contra la EA

desarrollada por la ELAN farmacéutica.

Esta vacuna que probó su efectividad en

ratones fue suspendida temporalmente de

su ensayo en humanos, pues provoca un

cuadro de encefalomielitis no fatal en 11

de los pacientes tratados.

TRATAMIENTO DE LAS MANIFESTACIONES PSIQUIÁTRICAS

Neurolepticos

Se reservan para el control de los pacientes con

trastornos severos de conducta, agitación,

agresividad, estados paranoides e insomnio.

• Respiridona

• Clozapina

• Olanzapina

• Tioridazina

Pueden producir somnolencia, confusión y síntomas

extrapiramidales.

Ansiolíticos

Los del tipo de las benzodiazepinas son

menos efectivos.

Pueden ser útiles para tranquilizar

momentáneamente a un paciente que lo

requiera.

El propranolol, la carbamazepina y el valproato

de sodio han sido utilizados también para el

control de la agitación y la conducta agresiva

con buenos resultados

Antidepresivos

Como los inhibidores de recaptación de la

serotonina (fluoxetina, citalopram,

paroxetina...), mejor tolerados que la

amitriptilina, que tiene efecto anticolinérgico

21 DE SEPTIEMBRE

DÍA MUNDIAL DEL ALZHEIMER