EPILEPSIA    INFANTIL  

Celia  Gómez  Peña  Servicio  de  Farmacia  H.  U.  San  Cecilio  (Granada)  

ÍNDICE:    

•  Definición  

•  Epidemiología  

•  EGología  

•  Clasificación  

•  DiagnósGco  

•  Tratamiento  

 

Definición  

EPILEPSIA  (ILAE  y  OMS):  

             Afección  neurológica  crónica,  recurrente  y  repeGGva,  de  fenómenos   paroxísGcos   ocasionados   por   descargas   de  neuronas  cerebrales  de  forma  desordenada  y  excesiva.    

 

Manifestaciones:  

 

 

• Formación  reGcular  

PERDIDA  DE  CONCIENCIA  

• Corteza  motora  CONVULSIONES  

• Hipotálamo            MANIFESTACIONES  

DE  TIPO  VEGETATIVO  

CRISIS  EPILÉPTICA:  

             Hallazgos  Ssicos  o  cambios  en  el  comportamiento  que  ocurren   después   de   un   episodio   de   acGvidad   eléctrica  anormal  en  el  cerebro.  

             

                             

 

GENERALIZADA  PARCIAL  O  FOCAL  

Crisis  parciales  o  focales:    •  SIMPLES:   los   cambios   clínicos   y   electroencefalográficos  

indican  alteración  de  un  sistema  neuronal  localizado  a  una  parte  del  hemisferio  cerebral  y  no  existe  afectación  de  la  conciencia.  

•  COMPLEJAS:  Existe  alteración  aislada  de  la  conciencia.  El  paciente  pierde  el   contacto   con  el  medio,  no   responde  a  los   esZmulos   externos   y   una   vez   superada   la   crisis   no  recuerda  lo  sucedido  (amnesia  posGctal)  

•  CRISIS  PARCIALES  SECUNDARIAMENTE  GENERALIZADAS    Son   crisis   elementales   en   las   que   el   foco   se   exGende   al  resto  de  las  neuronas  cerebrales.    

Crisis  generalizadas:    

•  MIOCLONÍAS:   contracciones   bruscas   de   un   grupo   de  músculos    (“temblores”)    de  forma  súbita  e  involuntaria.    

•  CLÓNICAS:   Sacudidas   rítmicas   de   las   extremidades,   con  frecuencia  y  duración  variables.    

 

 

 

•  AUSENCIAS:  Pérdida  de  conciencia  junto   a   parada   de   acGvidad   del  niño.  

•  TÓNICAS:  hiperextensión  del  tronco  y  de  las   extremidades,   más   intensa   en                                                                                      las  superiores.  

 

   

 •  ATÓNICAS:   Caída   brusca   por   pérdida   del  tono  muscular.    

•    TÓNICO-­‐CLÓNICAS:   Rigidez   corporal   con   sacudidas  musculares  generalizadas.  

Epidemiología  

 

10,5  millones  de  niños  con  

epilepsia  en  el  mundo.    

3,4  millones  de  personas  inician  un  cuadro  de  epilepsia  

cada  año:      40%    niños  

1-­‐1,7%  de  los  niños  habrá  

tenido  crisis  epilépGca  no  provocada  y  el  0,8%  crisis  repeGdas.  

EGología  

 

Años  Hipoxia  perinatal  Hemorragia  intracraneal  Infecciones  del  SNC  Infarto  cerebral  Alt.  GenéGcas,  metab.,  desarrollo  Malformaciones  de  la  corteza      

Neonatos-­‐3  meses  

3  meses-­‐4  años  

Epilepsias  de  origen  genéGco  Crisis  febriles  Malformaciones  Tumores  cerebrales    benignos  

Epilepsias  benignas  origen  genéGco  Epilepsia  Gpo  ausencia  infanGl  Epilepsia  rolándica  benigna  Epilepsia  occipital  benigna    

4  -­‐10  años  

Epilepsias  genéGcas  generalizadas  Epilepsias  parciales  por  traumaGsmo  10-­‐fin  adolescencia  

Clasificación  

   

 

 

 

   

 

 

 

CLASIFICACIÓN  ETIOLÓGICA  

IdiopáQca  (8%)    No  se  conoce  la  causa.  Condicionado  por  una  predisposición  genéGca  mulGfactorial.  Mejor  pronósGco.  

CriptogenéQca  (24%)     Se   asume   una   disfunción   subyacente,   no   demostrada  mediante  las  pruebas  complementarias.  

SintomáQca  (68%)    Manifestación  de  enfermedad  neurológica.  

1.  Convulsiones  febriles:  

             Son  convulsiones  tónico-­‐clónicas  generalizadas  que  se  presentan  en  niños  entre  los  6  meses  y  5  años  de  edad  y  se  caracterizan  por:  v   fiebre  por  encima  de  38ºC    v duración  menor  de  15  minutos    v ausencia  de  infección  en  el  SNC  v   alteraciones  neurológicas  en  el  período  posGctal  

           CAUSAS:                  Infecciones  virales  (VRS,  rubéola,  rotavirus  e  influenza  

virus  A)                 Infecciones   bacterianas:   oGGs   media   y   eventos  

postvacunación  (DPT  y  triple  vírica)              FRECUENCIA:  4-­‐5  %  de  todos  los  niños  

2.  Epilepsias  idiopáQcas  generalizadas:    

 a)  Ausencias  infanGles  (Pequeño  Mal)     Ausencias   repeGdas   y   prolongadas   con   persistencia  durante   horas   e   incluso   días   de   pérdida  más   o  menos  profunda  de  la  conciencia.  Afectan  a  niños:  3-­‐12  años.  

         

 c)  Epilepsia  mioclónica  juvenil    Se  da  desde  los  8  a  los  20  años  de  edad.  Los  pacientes  Genen   cognición   normal   y   están   neurológicamente  intactos.   Ataques   más   comunes:   mioclónicas,   aunque  también  tónico-­‐clónicas  y  ausencias.  

   

 

 b)  Ausencias  juveniles     Similar   a   la   anterior   pero   con   aparición  posterior,  normalmente  en  la  adolescencia  prepubertal.    Ataques:    §  Ausencia  §  Convulsiones  tónico-­‐clónicas.  

d)  Epilepsia  con  convulsiones  Gpo  Gran  Mal  al  despertar     Aparece   en   la   segunda   década   de   la   vida.   Las   crisis  sobrevienen   poco   Gempo   después   de   despertar   y  parGcularmente   cuando   la   persona   es   despertada   tras  un  periodo  de  privación  de  sueño  seguido  de  un  sueño  breve.   Convulsiones:   tónico-­‐clónicas   con   pérdida  repenGna  de  la  conciencia.    

       Estatus  epilépGco      Crisis  epilépGca  única  o  repeGdas  que  persisten  por  un  Gempo  suficiente  para  potencialmente  producir  daño  neurológico.  

e)  Otras      Epilepsias  con  crisis  reflejas  

           La  mayor  parte  de  las  epilepsias  fotosensibles       forman   parte   del   cuadro   de   epi leps ias        generalizadas  idiopáGcas.  

 

   

                   

 

 

     

 

3.  Epilepsias  idiopáGcas  localizadas:      a)  Epilepsia  focal  benigna  

 Se  presenta  entre  los  3  y  6  años.  Las  crisis  se  observan  durante   el   sueño,   apareciendo   convulsiones   de  duración   larga,   con   estatus   epilepGcus   parciales,  algunos  secundariamente  generalizados.              

       b)  Epilepsia  primaria  de  la  lectura  

  Se   inician   entre   los   12   y   los   19   años   de   edad.   Los  pacientes  refieren  temblores,    mioclonías  o  “Grones”  de  la  mandíbula  cuando  están  leyendo.  

 

     

 

Rolándica  Occipital  

Frontal   nocturna  autosómica  dominante  

4.  Epilepsias    sintomáGcas  o  criptogénicas  generalizadas      a)  Síndrome  de  West  (síndrome  de  los  espasmos  infanGles)  

 EncefalopaZa  epilépGca  grave  de   la   infancia.  Es   la  más  común  en  el  primer  año  de  vida.      CARACTERÍSTICAS:  

v  Espasmos   flexores,   extensores   y   mixtos:  Contracciones   súbitas   bilaterales   y   simétricas   de  los  nódulos  del  cuello,  tronco  y  extremidades.    

v  Retraso   psicomotor:   Hay   pérdida   de   habilidades  adquiridas  y  anormalidades  neurológicas.  

v  Encefalograma   caracterísQco:   Enlentecimiento   y  desorganización   intensos  de   la   acGvidad  eléctrica  cerebral,  que  se  conoce  como  hipsarritmia.    

 CAUSAS:  ü  Criptogénica  ü  SintomáGca:   Lesión   en   encéfalo   estr.   o  

metabólica.  

PRONÓSTICO:  §  90%  de  los  casos  presentan  un  retraso  psicomotor  

importante.  §  Mortalidad   del   5%,   y   casi   la   mitad   pueden  

desarrollar  otros  síndromes  epilepGformes.  

TRATAMIENTO:            Fármacos:    

 

 

 Cirugía:                Cuando  no  existe  respuesta  al  tratamiento  o  está  

contraindicado  de  manera  absoluta  se  plantea                                    la  posibilidad  de  un  abordaje  quirúrgico                                                  para  exGrpar  la  zona  de  lesión  cerebral.    

Piridoxina  Prednisona  ACTH  

Vigabatrina  Topiramato  Ác.  valproico  

 b)  Síndrome  de  Lennox-­‐  Gastaut    Forma  grave  de  epilepsia  infanGl  que  aparece  entre  los  2   y   6   años   de   vida   y   se   caracteriza   por   convulsiones  frecuentes  y  diversas;  se  acompaña  (en  un  99%  de  los  casos)  de  retraso  mental  y  problemas  conductuales.  

TRATAMIENTO:  Politerapia  

PRONÓSTICO:  §  Mortalidad  del  5%  §  Adolescentes  y  adultos:  Problemas  emocionales  y  

discapacidades.  c)  Epilepsia  asociada  a  videojuegos  

 Es  conocida  desde  los  años  80  por                                                                          el  sobrenombre  de  "Dark  Warrior"  epilepsia,  provoca  síntomas  clínicos  epilépGcos  en  personas  con  alta  sensibilidad  a  la  esGmulación  foGca.    

 

5.  Epilepsias    sintomáGcas  o  criptogénicas  localizadas  

CRISIS  DEL  LÓBULO  TEMPORAL:      a)  Epilepsia  mesial-­‐temporal  

§  Inicio:  5  años-­‐adolescencia  §  FR:   infecciones   del   SNC,  

TCE  y  daño  perinatal  §  Tto:  resección  quirúrgica  §  Crisis  parciales:  ü  Simples  ü  Complejas  

     

 

b)  Epilepsia  focal-­‐neocorGcal  §  Inicio:  3ª  década  de  vida  §  FR:   infecciones   del   SNC,  

TCE  y  daño  perinatal  §  Tto:Respetan  hipocampo  §  Crisis  :  ü  Parciales  complejas  ü  Tónico-­‐clónicas    

     

c)  Síndromes  hemisféricos     Predominio   de   un   hemisferio   sobre   otro   en   una  determinada  función  cogniGva.    

DiagnósGco  q  Historia  clínica  

q  Exploración   Ssica:   Ayuda   a   determinar   si   hay   signos   de  otras  enfermedades  del  sistema  nervioso  que  acompañan  o  dan  lugar  a  la  epilepsia.  

q  Electroencefalograma:   Registra   la   acGvidad   generada   por  las  neuronas  de  la  corteza  cerebral.  

 

q  Resonancia   magnéGca:   ObGene   cortes   y   secuencias  específicas   del   cerebro   para   buscar   lesiones   que  produzcan  las  crisis.  

 

Tratamiento  

Razones  para  el  tratamiento  de  la  epilepsia  infanQl:    •  Prevenir  el  daño  cerebral  

•  Controlar  las  crisis  

•  Evitar  las  lesiones  Ssicas  o  la  muerte  

•  Reducir  las  consecuencias  sociales  de  la  enfermedad    

¡¡¡NIÑOS  QUE  NO  NECESITAN  TRATAMIENTO!!!  

   

 

 

 

NEUROTRANSMISORES  IMPLICADOS  EN  LA  EPILEPSIA                          

ACTIVADORES  

ASPARTATO   GLUTAMATO  

INHIBIDORES  

GABA  GAD

   

 

 

 

MECANISMO  ACCIÓN  ANTIEPILÉPTICOS                              

1.   Aumento   de   la   inhibición   neuronal  mediada  por  el  sistema  gabaérgico  

2.   Bloqueo   de   canales   de   sodio   voltaje  dependientes  

3.   Bloqueo   de   canales   de   calcio   voltaje  dependientes  

4.   Disminución   de   la   excitabilidad  neuronal   sinápGca   dependiente   de  glutamato  

5.Otros  

Benzodiacepinas Barbitúricos

   

 

 

 

1.  Aumento  de  la  inhibición  neuronal  mediada  por  el  sistema  gabaérgico  

 

Ác. Valproico

Vigabatrina

Tiagabida

Tiagabida

Carbamazepina Oxcarbazepina Fenitoína Lamotrigina Zonisamida Topiramato

   

 

 

 

 

2.  Bloqueo  de  canales  de  sodio  voltaje  dependientes      

   

 

 

 

 

3.  Bloqueo  de  canales  de  calcio  voltaje  dependientes      

Etosuximida Levetiracetam Pregabalina

   

 

 

 

 

4.  Disminución  de  la  excitabilidad  neuronal  sinápQca  dependiente  de  glutamato  

   

Felbamato Topiramato

   

 

 

 

 

5.Otros      

§  Hormonas  sexuales:    Progesterona              

Aumenta  la  conductancia  al  cloro  Disminuye  la  respuesta  excitatoria  del  glutamato  

Estrógenos   PROCONVULSIVOS  

§  Inhibición  de  la  anhidrasa  carbónica:            

    H+ + HCO3_ CO2

+ H2O

AC

Acetazolamida

pH

K+   HIPERPOLARIZACION

 

ANTIEPILÉPTICOS  CLÁSICOS    

             

Fármaco   Mec.  Acción  Elección/  AlternaGva   Observaciones  

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                             

                                                   

             

Fenitoína  (Fosfenitoína)

Canales  Na+  

 Parciales  

Inductor,  cinéGca  no  lineal  RA:  Nistagmo,  ataxia,  hiperplasia  gingival,  hipertricosis,  teratogenia  

Fenobarbital  (Primidona)

Agonista  rc.  GABA  

C.  Febriles/  Generales  

Inductor,  larga  t1/2  eliminación  RA:  Puede  desencadenar  porfirias  

Etosuximida  

Canales  Ca+ Ausencias  

RA:  Sedación,  acúfenos.

Ác.  Valproico  S í n t e s i s  Degradación   GABA  

Generales/Parciales  y  C.  Febriles  

Inhibidor  enzimáGco  Se  metaboliza  a      2-­‐en-­‐valproico  (anGepilépGco)  y  4-­‐en-­‐valproico  (hepatotóxico  y  teratógeno)  

Carbamazepina  

Canales  Na+  

Parciales  y  N.trigémino  

Inductor  y  autoinductor  Se  metaboliza  a  epóxido  

Benzodiazepinas  

Agonista  rc.  GABA  

E.  EpilépGco  C.  Febriles  

Uso  crónico:  Clonazepam  Sdme.  Lennox-­‐Gastaut  

 

ANTIEPILÉPTICOS  NUEVOS    

             

Fármaco   Mec.  Acción  Elección/  AlternaGva  

                                                 

       

Lamotrigina  

Canales  Na+   Epilepsia  refractaria  a  otros  fármacos  Topiramato   Antagonista  glutamato  

Canales  Na+.   GabapenQna  

No  bien  conocido  

Tiagabina  

Dolor  neuropáGco  Inhibe  captación  neuronal  de  GABA  

Crisis  parciales  refractarias  

Felbamato   Bloqueo  de  rc.  NMDA  

Vigabatrina   Inhibe  irreversiblemente    la  GABA-­‐T  

AlternaGva

Sdme.  Lennox-­‐Gastaut  Sdme.  West

Pregabalina  Canales  Ca+  

Crisis  parciales  Dolor  neuropáGco

LeveQracetam   Crisis  parciales  Mioclónicas  y  tónico-­‐

clónicas

 

ü  Estos   medicamentos   controlan   las   crisis   pero   no   curan   la  enfermedad.  

ü  Es  importante  establecer  con  claridad  los  objeGvos  de  la  terapia  en  los  niños  con  epilepsia:  

1.  La  selección  del  medicamento  se  realizará  en  función  del  Gpo  de  crisis.  

2.  Se  prefiere  monoterapia  frente  a  politerapia.  3.  Monitorización  de  niveles  plasmáGcos.  

ü  Casi  el  50%  de   los  niños  con  epilepsia  dejarán  de  experimentar  crisis  y  no  necesitarán  tratamiento  con  fármacos  anGepilépGcos.  

CONCLUYENDO…

¡¡¡GRACIAS!!!