Farmacocinética

CONCEPTO

• Encargada del estudio del paso de los fármacos a través del organismo en función del tiempo y de la dosis, Comprende los procesos: Absorción, distribución, metabolismo o biotransformación y eliminación de fármacos.

OBJETIVO

•Conocer los distintos mecanismos involucrados en la absorción, distribución, metabolismo y eliminación de medicamentos.

TRANSPORTE DE FÁRMACOS A TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS BIOLÓGICAS.

•Una droga ha de atravesar varias membranas corporales, la membrana celular hasta la pared intestinal y la hematoencefálica.

•Estas actúan como barreras biológicas, inhiben el paso de las moléculas del fármaco.

• La membrana celular está formada por una capa biomolecular lipoide principalmente de fosfolípidos y colesterol.

•Las proteínas incluidas en la membrana celular tienen varias funciones:

Sirven como canales de iones.Receptores o transportadores.Y muchas de estas proteínas son blancos para fármacos.

•Debido a que es lipoide, la membrana celular es permeable a las sustancias solubles en las grasas, el agua y otras sustancias pequeñas insolubles en las grasas o hidrosolubles, como la urea.

MECANISMOS DE TRANSPORTE DE LOS

FÁRMACOS•Existen dos tipos de mecanismos de transporte

•Transporte pasivo

•Transporte especializado

TRASPORTE PASIVO

DIFUSION SIMPLE

transferencia de sustancia por una membrana a favor

de un gradiente de concentración.

liposolubles y moléculas de bajo peso molecular

hidrosolubles atraviesan las membranas corporales por

difusión.

FILTRACIONPasaje de una sustancia a través de una membrana

celular

TRASPORTE ESPECIALIZADO

TRASPORTE ACTIVO

DIFUSION FACILITADA PINOSITOCIS

TRASPORTE ACTIVO

PASAJE DE SUSTANCIAS A

TRAVÉS DE UNA

MEMBRANA

REQUIERE DE UN GASTO DE

ENERGIA

MEMBRANAS DE NEURONAS, CELULAS DE

TUBULOS RENALES Y HEPATICOS

PINOCITOSIS

ENGLOBAMIENTO DE SUSTANCIAS POR

MEDIO DE UNA MEMBRANA

CELULAR

FORMA PEQUEÑAS VESICULAS EN EL INTERIOR DE LA

MEMBRANA

Difusión facilitada

mediado por trasportadores que

se cambian de manera reversible

con la molécula en la parte externa de la membrana celular

que el complejo trasportador –

sustrato difunde con rapidez a través de la membrana

liberando el sustrato en la

superficie interna de la membrana

INFLUENCIA DEL PH

• Casi todos los fármacos son ácidos o bases débiles en solución, las moléculas no ionizadas son liposolubles difundiéndose en la membrana celular.

• Las ionizadas pueden penetrar por la membrana lipídica por su escasa liposubilidad.

ABSORCIÓN

Proceso por el cual una droga llega a la circulación desde su sitio de administración por vía intravenosa esta vía provee absorción instantánea y completa.

FACTORES QUE MODIFICAN LA

ABSORCIÓN

• Solubilidad de los medicamentos • La formulación • La concentración • La circulación en el sitio de absorción • El área de superficie absorbente• El tamaño de la molécula del medicamento

CARACTERÍSTICAS

GENERALES

Solubilidad

• la absorción del fármaco en más rápida cuando está en solución acuosa con respecto a si está en solución oleosa, a su vez, ambas son más rápidas que las de forma sólida

Cinética de

disolución

• de la forma farmacéutica del medicamento. De la misma depende la velocidad y la magnitud de la absorción del principio activo.

Concentración del fármaco

• a mayor concentración, mayor absorción

Circulación en el sitio de absorción

• a mayor circulación, mayor absorción.

Superficie

de absorción

• a mayor superficie, mayor absorción

VELOCIDAD DE

ABSORCIÓN

VELOCIDAD DE ABSORCION

los fármacos penetran en el organismo a través de la mayoría de las vías

de administración

deben atravesar varias membranas semi

permeables antes de llegar a ala circulación

excepto cuando la ministración es por vía

intra venosa

llegan directamente a la circulación de modo que

provee absorción instantánea y completa.

• Si el producto se absorbe con gran rapidez por vía intravenosa la concentración de medicamento será grande en un principio, después disminuirá a medida el medicamento se distribuya hasta alcanzar su volumen final.

• Cuando el medicamento se absorbe con mayor lentitud se distribuirá durante el lapso de su administración, y las concentraciones máximas y las concentraciones serán menores y surgirán mas tarde.

• La absorción por medio del tubo digestivo se da por simple difusión de membrana con estructura lipoide, con poros llenos de agua, no implica la captación de azucares, esperando la absorción con mecanismos activos.

Ph, factor influyente para la absorción del medicamento

Dependerá de donde se encuentra el medicamento

Los ácidos débiles en gran parte están ionizados en el

contenido gástrico, por tanto son bien absorbidos

en el estomago.

Las bases débiles no son absorbidas tan rápidamente

por el estomago.

Ph, factor influyente para la absorción del medicamento

La alcalinización disminuiría la absorción por el estomago de ácidos débiles y aumentaría la

de bases débiles.

El Ph del contenido intestinal suele ser 6.6

Los medicamentos ácidos y básicos débiles son bien

absorbidos por el intestino delgado, pero los ácidos y bases muy ionizados no lo

son.

Otros factores que pueden modificar la absorción:

Motilidad gastrointestinal

Contenido gástrico

Los ácidos gástricos y enzimas

inactivadoras pueden destruir

ciertos medicamentos.

CONCEPTO DE BIODISPONIBILIDAD

• Se le denomina al grado fraccionario que una dosis de fármaco llega a su sitio de acción, o un liquido biológico desde el cual tiene acceso a dicho sitio.

CURVA DOSIS-RESPUESTA

• Generalmente se utiliza la curva dosis-respuesta para expresar la cuantía de los efectos de los medicamentos en el organismo.

• Esta ha sido la manera clásica de considerar el problema de la relación que existe entre la cantidad de medicamento administrado y la respuesta que se obtiene en el organismo.

• Los efectos que producen los medicamentos en el cuerpo no son sólo el resultado de las propiedades intrínsecas de éstos, sino que la forma farmacéutica en que se administran tiene fundamental importancia en las acciones que ellos producen.

BIOTRANSFORMACIÓN DE FÁRMACOS.

• La biotransformación o metabolismo es la eliminación química o transformación metabólica de las drogas.• Se lleva a cabo mediante procesos enzimáticos

intracelulares, y puede dar lugar a la formación de sustancias farmacológicamente mas activas que la droga original.

ACTIVACIÓN

Droga original

Profármaco.

Producto farmacéutico que es inactivo cuando se administra pero se vuelve activo después de su metabolización.

VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN.

• Relaciona la cantidad de medicamento en el organismo con la concentración que tiene en sangre o plasma, según el liquido que se mida.

V=

El volumen de distribución de un medicamento particular puede ser diferente de acuerdo con:• La edad.• Sexo del individuo.• Las enfermedades.• Composición corporal.

DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS.

• Es la repartición de los fármacos en los diversos tejidos del organismo después de que llegan a la circulación general.

• La distribución dependerá de la biodisponibilidad del fármaco

REACCIONES DE FASE I Y II.

Las reacciones químicas

Las reacciones químicas que ocurren en la biotransformacion proceden por 2 faces.

• Fase I: corresponde a reacciones no sintéticas que son oxidación, reducción e hidrolisis.

Conducen a la inactivación o a la activación de las

drogas.

• Fase II: corresponde a las reacciones sintéticas, incluye a la conjugación.

Reacciones

químicas.

Inactivación de las drogas.

SITIOS DE BIOTRANSFROMACIÓN.

• Se lleva a acabo a nivel hepático, por medio de enzimas también puede tener lugar en el riñón, vías gastrointestinales, piel, pulmones, plasma y cerebro.

• Se pueden efectuar biotrasfomaciones medicamentosas en mitocondrias, cubierta nuclear, membrana plasmática y retículo endoplásmico

Sistemas enzimáticos

.

Retículo endoplasmic

o liso.

En fracciones denominadas microsomas.

Enzimas esenciales

para la biotransform

ación

VÍAS ALTERNATIVAS DE ADMINISTRACIÓN Y EFECTO DE PRIMER PASO.

VÍA MODELO DE ABSORCION UTILIDAD ESPECIAL

INTRAVENOSA EVITA LA ABSORCION ENTERAL Y POSIBLES EFECTOS INMEDIATOS

URGENCIAS EXTREMASPERMITE AJUSTE DE DOSIS

SUBCUTANEA RAPIDA SE USA EN SOLUCION ACUOSA

SUSPENCIONES INSOLUBLESIMPLANTACION DE GRANULOS SOLIDOS

INTRAMUSCULAR RAPIDA SI SE USA EN SOLUCION ACUOSA

UTIL PA FARMACOS EN VOLUMENES MODERADOS

ORAL VARIABLE, DEPENDIENDO DE LOS FACTORES

VIA MAS COMODA Y BARATA

ADMINISTRACION RECTAL

Ingesta del medito resulta

imposible

Vomito Inconsistencia del enfermo

Suele ser irregular e

incompleta

VÍA INTRAARTERIAL

Limita su efecto a un tejido u órgano Dominio de

expertos

Se pierde el metabolismo

de primer paso

Vía intrarraquídea

Barrera hematocefalica, separa la sangre del

liquido cefalorraquídeo

Retrasan la penetración de fármacos al sistema

nervioso central

Obtiene efectos locales y rápidos en las meninges o eje

cefalorraquídeo

ENFERMEDADES QUE AFECTAN AL

METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS.

ENFERMEDADES CON REPERCUCIONES METABOLICAS

En el hígado se encuentran las principales enzimas farmacometabolizantes

Hígado graso

hepatocarcinoma

hepatitis

Cirrosis de origen biliar

Insuficiencia cardiaca leve y el choque pueden

disminuir riego en el hígado y alterar y

menoscabar el metabolismo

Considera la administración de un fármaco durante largo tiempo

Se intenta conservar concentraciones de equilibrio dinámico del medicamento dentro de una ventana terapéutica

Depuración.

Dosificación= CL . C

CL= depuración desde la circulación sistémicaC= concentración en equilibrio dinámico del farmaco • Pasaje de las drogas desde la circulación hacia el

exterior del organismo

Riñon es el principal órgano en la depuración de los y responsable de las sustancias hidrosolubles

Sistema biliar, los pulmones, saliva, intestino, sudor y la leche materna

Considera la administración de un fármaco durante largo tiempo

Se intenta conservar concentraciones de equilibrio dinámico del medicamento dentro de una ventana terapéutica

VIDA MEDIA

Toma en cuenta la dosificación del medicamento

Es un parámetro que cambia en función de

la depuración y del volumen de distribución

Dependerá de las características del

organismo

Tiempo que necesita la concentración plasmática o la

cantidad de medicamento en el

cuerpo para disminuirlo a la

mitad