FIBROSIS QUÍSTICA

Universidad Autónoma de CoahuilaFacultad de Medicina

Unidad Torreón

Gerardo Daniel Loza Magallanes 4°B

Fibrosis quística Es una enfermedad extensa de origen

genético, autosómica recesiva. El daño se encuentra en el Transporte epitelial que afecta la secreción de líquidos por las glándulas exocrinas y el epitelio que recubre los tractos respiratorio, gastrointestinal y reproductor.

1/3,200Nacidos vivos

1 /31,000Nacidos vivos

1/15,000Nacidos vivos

Es la enfermedad genética mortal más frecuente que afecta a la raza blanca.

FIBROSIS QUÍSTICA

Las secreciones mucosas anormalmente viscosas son responsables de las dos manifestaciones clínicas más importantes:

Aunque las glándulas sudoríparas son estructuralmente normales, una anomalía bioquímica característica es una concentración alta de cloruro sódico en el sudor.

1. Infecciones pulmonares recurrentes y crónicas.

2. Insuficiencia pancreática.

FIBROSIS QUÍSTICA

1. Se transmite de forma autosómica recesiva simple.2. No afecta a los portadores heterocigotos.3. Los afectados tienen mutaciones en ambos alelos.

FIBROSIS QUÍSTICA

Existe un compendio de variaciones fenotípicas debido a:

Mutaciones del gen CFTR

Efectos específicos

tisulares

Modificadores de la

enfermedad

Es provocada por mutaciones en el gen CFTR que codifica el regulador transmembrana de la FQ, alterando el transporte de los iones Cloro.

FIBROSIS QUÍSTICA

PATOGENIA• Ausencia total o parcial

de la proteína de canal de cloro epitelial.

• Codificada por el gen regulador de conductancia transmembrana de la FQ (CFTR) localizado en el cromosoma 7q31.2.

• Cambios secundarios en el moco.

• Membranas epiteliales relativamente impermeables a los iones Cl-.

FIBROSIS QUÍSTICA

La pérdida de la función de CFTR produce la deficiencia en la reabsorción de Na y Cl y un sudor hipertónico.

Las mutaciones producen una pérdida o reducción de la secreción de Cl a la luz, aumenta la absorción de Na y agua. Lo que produce una capa de líquido isotónica en los epitelios, pero de poco volumen superficial.

CFTR

re

abso

rbe

Cl

Y N

aCFTR secreta Cl y absorbe

Na

“El impacto de este defecto en la función de transporte es específico de tejido.”

FIBROSIS QUÍSTICA

Se han identificado 800 mutaciones del gen CFTR que provocan la enfermedad.

La mutación más frecuente (70% de los pacientes con FQ) produce una deleción de tres nucleótidos que codifican fenilalanina en la posición 508. (ΔF508)

Se pueden clasificar según la localización de la mutación en la secuencia génica.

FIBROSIS QUÍSTICA

La combinación de las mutaciones en los dos alelos influye en el fenotipo global, así como las manifestaciones específicas de cada órgano.

La FQ, es un ejemplo del axioma “un gen, una enfermedad”. Sin embargo, existen modificadores genéticos que modulan la frecuencia y la gravedad de las manifestaciones.Riesgo tres veces mayor a sufrir una enfermedad

pulmonar de estadio final y una menor supervivencia debida a infecciones bacterianas crónicas en el contexto de una FQ.

FIBROSIS QUÍSTICA

Morfología 85-90% pacientes FQ

LevesAcumulación de moco en

conductosDilatación de glándulas

exocrinas

GravesConductos totalmente

taponadosAtrofia de glándulas

exocrinas

Fibrosis progresiva

ANOMALIAS PANCREATICAS

Perdida total de secreción exocrina pancreática altera

absorción de grasas avitaminosis A METAPLASIA

ESCAMOSA

ÍLEO MECONEAL EN LOS BEBES

CAMBIOS PULMONARES complicaciones + graves de la enfermedad

Secreción de moco por glándulas submucosas del árbol respiratorio

Obstrucción secundaria

Infección al paso del aire

Bronquiolos distendidos + moco espeso

Hiperplasia e hipertrofia de células secretoras de moco

Sobreinfecciones bronquitis crónica y bronquiectasias abscesos pulmonares

Organismos responsables de infecciones pulmonares:-Staphylococcus aureus-Haemophilus influenzae-Pseudomonas aeruginosa-Burkholderia cepacia—> enfermedad fulminante

AFECTACIÓN HEPÁTICA

Canalículos biliares taponados

Proliferación ductular

Inflamación portal

ESTEATOSIS HEPÁTICA CIRROSIS HEPATICA 5 % de los pacientes

AZOOSPERMIA E INFERTILIDAD 95% de los varones usencia bilateral de conductos deferentes mutación CFTR subyacente

EVOLUCIÓN CLÍNICA80-95%

Insuficiencia pancreáticaMalabsorción de proteínas y grasas

↑ pérdidas fecales

Heces voluminosas y malolientes y distensión abdominal

Avitaminosis A, D, K

Hipoproteinemia

Edema generalizado

Prolapso rectal

Complicaciones cardiorrespiratorias Tos crónica Infecciones pulmonares persistentes Enfermedad pulmonar obstructiva Cardiopatía pulmonar

80% portadores de P.aeruginosa

3.5% portadores de B.cepacia

10-25% poliposis nasosinusal recurrente

Enfermedad hepática Tercera causa de muerte por FQ

La Enfermedad en México Alrededor de 400 niños nacen cada año en

México con Fibrosis Quística, sin embargo,con los recursos e infraestructura actuales,solamente el 15% de ellos son diagnosticados con vida, el resto fallece antes de cumplir los 4 años de edad por complicaciones respiratorias y desnutrición.

DIAGNÓSTICO Prueba de electrolitos en el sudor Hallazgos clínicos característicos

(enfermedad sinopulmonar, manifestaciones GI)

Antecedentes familiares Secuenciación del gen CFTR

El tratamiento del paciente con FQ debe ser multidisciplinario y para toda la vida, representando un costo difícil de absorber para la mayoría de las familias que no cuentan con servicios de salud o seguridad social.

Con los recursos e infraestructura actuales nuestros pacientes alcanzan en promedio una sobrevida de 17 años.