FUNCIÓN DEL HDL COLESTEROL

HDL Son fundamentales en el transporte reverso del colesterol desde

los tejidos hacia el hígado, único órgano capaz de excretarlo (por vía biliar).

Sintetizadas en intestino e hígado. Lipoproteinas con mayor contenido proteico, alrededor de un 50 %. Contiene ApoA-I, ApoE y ApoC-II. Las HDL actuan como

transportadores de  ApoE y ApoC-II desde su lugar de sintesis (higado) hacia el plasma, haciendolas accesible a otras lipoproteinas.

El colesterol libre posicionado en la superficie de la molécula, es esterificado e internalizado por acción lecitin-colesterol-acetiltransferasa (LCAT), dejando nuevos sitios para captar más colesterol.

HDL El colesterol captado por las HDL puede excretarse por 3 vías principales:

1) El hepatocito posee receptores para la ApoA-I, de modo que las HDL enriquecidas en colesterol son captadas por los hepatocitos, por lo que el efecto neto es un traslado de colesterol desde los tejidos perifericos hasta el higado (transporte reverso de colesterol). 

2) Por acción de la proteína transportadora de colesterol esterificado (CEPT) transfieren el colesterol esterificado hacia VLDL y LDL que entregan el colesterol por receptores B100:E

3) Por captación selectiva de colesterol a través del receptor SR-B1. La HDL no es catabolizada y vuelve a la periferia para captar más colesterol. Los receptores SR-B1 se encuentran principalmente en hígado, suprarrenales, ovarios y testículos.

En este proceso intervienen 3 tipos principales de HDL:

TRANSPORTE REVERSO

HETEROGENEIDAD DE LAS HDL El HDL es muy heterogéneo, con subfracciones que pueden ser

identificados en base a densidad, tamaño, carga, y composición proteica… y la idea de que ciertas subfracciones del HDL sean mejores predictores del riesgo cardiovascular es bastante atractiva.

La química analítica relacionada con la medición del colesterol HDL y las distintas subclases HDL ha sufrido sustanciales avances en las últimas décadas.

A la luz de los últimos acontecimientos, hay una creciente necesidad de identificar otras subclases de HDL con el fin de desarrollar nuevos biomarcadores que permitan predecir mejor el riesgo cardiovascular y poder también utilizar estos conocimientos para desarrollar terapias más dirigidas y específicas para aumentar los niveles de HDL.

MÉTODOS DE IDENTIFICACIÓNSegún Densidad: Por ultracentrifugación:

HDL2 - Rango de densidad de 1.063 - 1.125 g/mL HDL3 - Rango de densidad de 1.125 - 1.210 g/mL

Normalmente: HDL2 = HDLT - HDL3

También se han desarrollado métodos de precipitación selectiva de las subfracciones HDL2 y HDL3 siendo un método eficiente y sencillo.

Según Tamaño: Electroforesis no desnaturalizante en gel de poliacrilamida.Según Carga: La separación de HDL por electroforesis bidimensional ha puesto de

manifiesto mayor heterogeneidad.  La electroforesis bidimensional ha permitido identificar al menos 12

tipos diferentes de HDL en relación a su contenido de ApoA-I.

MÉTODOS DE IDENTIFICACIÓNPor RMN: Cada subclase de HDL emite señales distintivas RMN con una amplitud que

puede ser medida con toda exactitud Las partículas de HDL cuantificadas por RMN se subdividen en 3 clases:

Grandes, Medianas y Pequeñas.

Según composición proteica: Las HDL se pueden separar en 2 subclases de acuerdo con las principales

apolipoproteínas que las componen: Las que contienen sólo ApoA-I (LpA-I) Las contienen ApoA-I y ApoA-II (LPA-I:A-II)

En la mayoría de las personas, LpA-I es de aproximadamente 1/3 y LpA-I:A-II aproximadamente 2/3 del HDL total.

LpA-I se encuentra mayoritariamente en HDL2, mientras que LpA-I:A-II se encuentra más en HDL3.

PROPIEDADES ANTIATEROGÉNICAS DE LAS HDL Estudios experimentales, epidemiológicos, genéticos y clínicos, indican

que los niveles de HDL se correlacionan de forma independiente e inversa con la presencia de enfermedad cardiovascular indicando que las HDL constituyen un factor protector antiaterogénico.

Niveles reducidos de HDL constituyen la anormalidad lipídica más prevalente en sujetos con enfermedad coronaria precoz. Este efecto antiaterogénico de las HDL involucraría múltiples mecanismos, incluyendo el transporte reverso del colesterol y una protección cardiovascular no relacionada directamente con la homeostasis del colesterol corporal.

PROPIEDADES ANTIOXIDANTES DE LAS HDL La paraoxonasa 1 (PON1) es una éster hidrolasa que se encuentra

estrechamente asociada a las HDL y se reconoce como responsable del papel protector de HDL sobre la peroxidación de las LDL. También tiene actividad tiolactonasa, y es capaz de hidrolizar tiolactonas de homocisteína.

Algunas mutaciones del gen PON2 presentan ciertas asociaciones con alteraciones en el metabolismo lipoproteico y un aumento del riesgo de sufrir enfermedad cardiovascular. 

También se ha observado que la PON3 tiene una capacidad mayor que la PON1 de proteger las LDL de la oxidación, pero como su expresión es muy inferior, su importancia relativa es menor.

PROPIEDADES ANTIINFLAMATORIAS DE LAS HDL Citoquinas inducen en células endoteliales expresión de moléculas de

adhesión destinadas a retener a los leucocitos circulantes y promover su entrada en la íntima.

Se ha demostrado que HDL inhiben la estimulación de estas citoquinas regulando la expresión de las moléculas de adhesión endoteliales.

Hay una importante variabilidad interindividual en la capacidad de las HDL aisladas para inhibir la expresión de las moléculas de adhesión endotelial independiente de las concentraciones de colesterol HDL.

Incubación de células endoteliales con HDL, seguida de la estimulación con citoquinas proinflamatorias y la cuantificación de moléculas de adhesión (VCAM-1).

CONCLUSIONES

Los resultados de estos estudios no proporcionan pruebas concluyentes de la utilidad de la medición rutinaria de las subfracciones de colesterol HDL para el riesgo cardiopatía coronaria.

El colesterol HDL constituye un conjunto de varias subfracciones heterogéneas identificables y cuantificables por diferentes técncias.

En general, todavía existe controversia en cuanto a si el efecto antiaterogénico del HDL puede ser atribuido a una o varias subfracciones del HDL y en cuanto a cuál es la importancia relativa de las diferentes subfracciones.

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Sánchez de Medina F. HDL Molecular Patholgy. Ars Pharmaceutica, 41:1; 59-65, 2000

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