MEDULA OSEA

Morfofisiología II

Dr. Walter Espino Saavedra

Médico AnatomoPatologo

Universidad Católica Santo Toribio de Mogrovejo- USAT

2013

• La medula ósea puede ser:

1. M.O Roja.

2. M.O Amarilla.

• Las funciones de la M.O hematopoyética:

Formación de varios tipos de células sanguíneas (Hematopoyesis).

Fagocitosis y destrucción de microorganismos o células rojas y leucocitos senescentes.

Producción de anticuerpos.

• Las funciones de la M.O No hematopoyética es de reserva de lípidos.

Medula Ósea

MEDULA

ÓSEA

Venas,

arterias y

sinusoides

Compartimiento

vascular.

Islotes de células

hematopoyéticas

y macrófagos

Compartimiento

celular.

Las células reticulares

van acumulando grasa

en su citoplasma=

Medula ósea amarilla

Red de fibras

reticulares y

células reticulares

Estroma Una población muy

heterogénea de células

hemáticas.

Células madre hematopoyéticas pluripotenciales

(CMHP).

Células madre hematopoyéticas multipotenciales

(CMHM).

CFU-GEMM

Blastos

Células

del

estroma

Macrófagos derivados de los

monocitos.

Células almacenadoras de grasa

(derivadas de las células

reticulares)

Fibroblastos (=células reticulares

fibroblasticas)

productoras de

colageno III

Estas ultimas tienen la

capacidad para

secretar mas de un tipo

de colágeno:

Refuerzan las

paredes de los

vasos sanguíneos.

Brindan sostén

al estroma.

• La hemopoyesis depende del microambiente adecuado y de la presencia de factores de crecimiento.

• El microambiente adecuado esta dado por el estroma.

• Existen factores de crecimiento o factores estimulantes de colonia (CSF) que actúan estimulando la proliferación y diferenciación de las células maduras.

¡ATENCION!

Factor steel

(factor de células madre)

GM-CSF

(factor estimulante de

colonias de granulocitos

y monocitos)

IL-3

IL-7

ESTIMULAN LA

PROLIFERACIÓN DE

LAS CELULAS

MADRE

% de celularidad = aprox 100-edad Leucemia.

Paciente de 80 años

Eritropoyesis • Es la formación de glóbulos

rojos.

• Depende de varias citocinas: factor steel,IL-3, IL-9,GM-CSF y eritropoyetina.

• 2.5 x1011 eritrocitos/d.

• Surgen de dos tipos de células progenitoras unipotenciales. a) Unidades formadoras eritrociticas

explosivas (BFU-E)

b) Unidades formadoras de colonias eritrociticas (CFU-E)

Cantidad de glóbulos rojos

circulantes

Riñón ERITROPOYETINA IL-3

IL-9 Factor

Steel CSF-GM

BFU-E

CFU-E CFU-E CFU-E

Explosión mitótica

Proeritroblasto Proeritroblasto Proeritroblasto

La CFU-E requiere una

concentración baja de

eritropoyetina para

sobrevivir y para formar

proeritroblastos

7

días

Eritrocito (izquierda) y reticulocito

(derecha)

Los cuerpos de Howell Jolly, son remanentes

nucleares intraeritrocitarios que se observan en el

frotis de sangre periférica con tinción de Wright. Reticulocitos:Normalmente representan el 0,5-1,5% del

conteo de glóbulos rojos.

Eritrocitos • Los eritrocitos son un disco

bicóncavo.

• 7.5 um

• 4’800,00/mm3

• Su forma le da un área de superficie mas grande en relación con su volumen.

• El color rosa brillante (acidofilia) es debido a su contenido en hemoglobina. (unión Hb-eosina)

La proteína de banda 3+proteina de banda 4.1 y

la anquirina fijan el citoesqueleto a la superficie

citoplasmática del plasmalema.

Unión de la espectrina y la anquirina es muy

importante.

La membrana plasmática del

eritrocito es una bicapa lipidica

tipica:

•50% proteinas

•40% lipidos

•10% carbohidratos

Proteínas de transmembrana:

Glucoforina A.(B,C,D)

Proteína de banda 3:

Transporta Cl- y HCO3-

Sitio de fijación para la anquirina

Sitio de fijación para Proteina de banda 4.1

Sitio de fijación para Hb

Sitio de fijación para Enzimas glucoliticas.

Proteinas perifericas:

Proteína de banda 4.1:

Sitio de fijación para la proteina de

banda 3.

Sitio de fijación para espectrina

Sitio de fijación para glucoforinas.

Anquirina

Actina –Espectrina (citoesqueleto)

ESFEROCITOSIS HEREDITARIA NO EXISTE UNION ENTRE LA ANQUIRINA Y LA ESPECTRINA La membrana del eritrocito se deforma facilmente

Eritrocitos redondeados y convexos

Fragiles y menos deformables

Rotura anormal rapida de los eritrocitos en la microcirculaciòn esplenica:hemolisis

TIPOS DE HEMOGLOBINAS

Hemoglobina del adulto

HbA1

Dos cadenas (alfa) Dos cadenas β (beta)

96%

HbA2

Dos cadenas (alfa) Dos cadenas δ (delta)

2%

Hemoglobina Fetal HbF Dos cadenas (alfa) Dos cadenas γ (gamma)

2%

• Oxihemoglobina:Hb que lleva O2

• Carbaminoxihemoglobina:Hb que lleva CO2

• 2,3 difosfoglicerido facilita la liberación de oxigeno del eritrocito.

• La Hb tambien une óxido nítrico (NO) • Nivel de Hb: hombre 13-17g/dl , mujer:12-15 g/dl

Leucocitos Según la forma del núcleo

se clasifican en:

•Linfocitos

•Monocitos

Leucocitos con

núcleo sin lóbulos o

mononucleares:

•Neutrófilos

•Eosinófilos

•Basófilos

Leucocitos con

núcleo lobulado o

polimorfonucleares:

Leucocitos

según sus

características

tintoriales en:

•Linfocitos

•Monocitos Agranulocitos

•Neutrófilos

•Eosinófilos

•Basófilos

Granulocitos

Neutrofilo segmentado

Neutrofilo banda

GRANULOPOYESIS Maduracion granulocitos

Neutrófilo

•60-70% de los leucocitos.

•Frotis:9 a 12 um

•Núcleo lobulado (lóbulos aumentan con la

edad de la célula.)(de 2 a 5 lóbulos)

•En mujeres el núcleo presenta un apéndice

pequeño(palillo de tambor, segundo

cromosoma X inactivo)=cromosoma sexual

o corpúsculo de barr.NO SIEMPRE

EVIDENTE.

•Son las primeras células en aparecer en las

infecciones agudas bacterianas

•Los neutrofilos tienen receptores para

complemento y receptores Fc para IgG.

•Sintetizan leucotrienos (inflamación)

•Fagocitan y destruyen bacterias.

Gránulos de neutrofilos: 1. Pequeños y específicos (enzimas y agentes

farmacológicas antimicrobianas)(0.1 um de Ø )

2. Gránulos azurófilos mas grandes (lisosomas:

mieloperoxidasa,hidrolasas ácidas, lisozima,

elastas, colagenasa) (0.5 um de Ø)

3. Gránulos terciarios (gelatinasas,catepsinas y

glucoproteinas insertadas en el plasmalema)

Neutrofilo banda

Neutrofilo segmentado

NEUTRÓFILO SEGMENTADO

NEUTROFILO

SEGMENTADO

Eosinófilo

•<4 % de los leucocitos.

•Tiene receptores para IgG , IgE , complemento.

•Frotis: 10 a 14 um

•Núcleo bilobulado

•Se producen en la MO y su IL-5 propicia la

proliferación de sus precursores y su

diferenciación en células maduras.

•Los eosinófilos juegan un papel de defensa del

huésped frente a microorganismos no

fagocitables.

•Poseen una función citotóxica (por sus

proteínas granulares) e inmunoreguladora (por

las citocinas que libera) .

•La fagocitosis se produce normalmente por el

proceso endocitósico,pero cuando es muy

grande libera su contenido.

Gránulos de eosinófilos:

•Gránulos específicos (proteína básica mayor, proteína eosinofilica

catiónica que son altamente efices contra los parásitos)

•Gránulos azurofilos inespecíficos (lisosomas: enzimas hidroliticas

eficaces en la destrucción de gusanos parásitos)

Basófilos

•<1% de los leucocitos

•Frotis:8 a 10 um

•Núcleo en formas de “S” oculto por

gránulos.

•Tiene receptores de IgE.

•Son similares a las células cebadas

(mastocitos) pero de origen

diferentes.

•Inducen el proceso inflamatorio.

Gránulos de los basofilos:

•Gránulos especificos:heparina,histamina,factor

quimiotactico de eosinofilos,factor quimiotactico de

neutrofilos,proteasas neutras,peroxidasas,proteoglucanos

sulfatados,heparan sulfato ,condroitin sulfato.

•Granulos azurófilos:lisosomas

BASOFILO

BASOFILO

MASTOCITOS residen

en los tejidos de sostén,especialmente en los

situados por debajo de los epitelios ,

alrededor de los vasos sanguineos y en los

que tapizan las cavidades serosas.

• Son las células mas grandes de la sangre circulante (12-15 um)

• 3-8 % de los leucocitos.

• Núcleo acentrico,forma de riñón.

• Gránulos azurofilos (lisosomas)

• Permanecen solo unos días en la circulación sanguínea.

• Migran al TC y se diferencian en macrófagos .

• El termino histiocito implica un macrófago o una célula dendrítica.

Monocitopoyesis

Monocito

CFU-GEMM

CFU-Ly

Macrofago

MONOCITO

NEUTROFILO

SEGMENTADO

MONOCITO

Formación de plaquetas (trombopoyesis)

• Megacarioblasto (25 a 40 um) con núcleo único con varios lóbulos.

• Megacarioblasto se somete a endomitosis (no se divide la célula)

• Se torna mas grande y núcleo poliploide (64N)

• Megacariocitos (40 a 100 um) con núcleo único con varios lóbulos.

CFU-GEMM

•Cada megacariocito puede formar varios miles de plaquetas (5000 – 10000).

•Las plaquetas son destruidas por fagocitosis en el bazo y por las células de Kupffer en el hígado.

•.La producción de megacariocitos y plaquetas está regulada por la trombopoyetina, una

hormona producida usualmente por el hígado y los riñones.

Canales de

demarcación

(invaginacion

es estrechas

y complejas

del

plasmalema.

GLOBULOS ROJOS Y PLAQUETAS

1 - Eritrócitos

2 - Plaquetas 250000 a 400000 /mm3

Vm=7 a 14 días.

Linfopoyesis • Los linfocitos B adquieren

capacidad inmunitaria en la MO.

• Los linfocitos T adquieren capacidad inmunitaria en el Timo.

• Tanto los linfocitos B y T se dirigen a los organos linfoides.

• NK=Células natural killer,celulas nulas, células LGG (Linfocito Grande Granuloso)

• Linfocito pequeño:8 a 10 um.

• Linfocito mediano:12 a 15 um.

• Linfocito grande:15 a 18 um.

•

En la médula ósea el

10% de las células

son linfocitos:90%

son linfocitos B y

10% son linfocitos T.

La mayor parte de los

linfocitos B se dirige

hacia los organos

linfoides periféricos.

LINFOCITO

a – eritrocitos b – neutrofilo c – eosinofilo d - linfocito

Linfocitos

Linfocitos B

Linfocitos B de memoria

Célula plasmática

Linfocitos T

Linfocitos T

De memoria

Linfocitos T

Efectoras

•Células T

colaboradoras

(Th) (CD4+)

•Linfocitos

Citotóxicos

(CD8+)

•Células T

reguladoras (Treg)

•Células T de

memoria central

(TCM)

•Células T de

memoria

efectora (TEM)

LEUCOCITOS

4000 A 11000/mm3

NEUTROFILOS

(60-70 %)

Abastonados

(en banda,cayados)

3 – 5 %

Segmentados

55 – 65 %

EOSINOFILOS

2 – 4 %

BASOFILOS

0.5 – 1 %

MONOCITOS

4 – 8 %

LINFOCITOS

20 – 35 %

Ejemplo:Se realiza un hemograma que muestra:

• Eritrocitos: 4.1 X 10 x mm3

• Hemoglobina: 15 g/dl

• Hematocrito :45%

• Leucocitos: 18000 x mm3

• Neutrófilos :

»Segmentados 75%

»Abastonados 9%

• Eosinófilos :2%

• Basófilos :1%

• Linfocitos :20%

• Monocitos: 2%

• Plaquetas :250000 x mm3

Se considera que existe desviacion a la

izquierda cuando hay aumento de cayados

(abastonados) y presencia de

metamielocitos. Suele coincidir con

leucocitosis, pero hay excepciones. Casi

siempre corresponde a un cuadro infeccioso

agudo, subagudo o toxico.

Cuando predominan los neutrofilos

polisegmentados y hay normalidad en los

cayados se habla de desviacion a la derecha.

Es un hallazgo menos frecuente y se da, por

ejemplo, en las anemias megaloblasticas.