MEDULA OSEA
Morfofisiología II
Dr. Walter Espino Saavedra
Médico AnatomoPatologo
Universidad Católica Santo Toribio de Mogrovejo- USAT
2013
• La medula ósea puede ser:
1. M.O Roja.
2. M.O Amarilla.
• Las funciones de la M.O hematopoyética:
Formación de varios tipos de células sanguíneas (Hematopoyesis).
Fagocitosis y destrucción de microorganismos o células rojas y leucocitos senescentes.
Producción de anticuerpos.
• Las funciones de la M.O No hematopoyética es de reserva de lípidos.
Medula Ósea
MEDULA
ÓSEA
Venas,
arterias y
sinusoides
Compartimiento
vascular.
Islotes de células
hematopoyéticas
y macrófagos
Compartimiento
celular.
Las células reticulares
van acumulando grasa
en su citoplasma=
Medula ósea amarilla
Red de fibras
reticulares y
células reticulares
Estroma Una población muy
heterogénea de células
hemáticas.
Células madre hematopoyéticas pluripotenciales
(CMHP).
Células madre hematopoyéticas multipotenciales
(CMHM).
CFU-GEMM
Blastos
Células
del
estroma
Macrófagos derivados de los
monocitos.
Células almacenadoras de grasa
(derivadas de las células
reticulares)
Fibroblastos (=células reticulares
fibroblasticas)
productoras de
colageno III
Estas ultimas tienen la
capacidad para
secretar mas de un tipo
de colágeno:
Refuerzan las
paredes de los
vasos sanguíneos.
Brindan sostén
al estroma.
• La hemopoyesis depende del microambiente adecuado y de la presencia de factores de crecimiento.
• El microambiente adecuado esta dado por el estroma.
• Existen factores de crecimiento o factores estimulantes de colonia (CSF) que actúan estimulando la proliferación y diferenciación de las células maduras.
¡ATENCION!
Factor steel
(factor de células madre)
GM-CSF
(factor estimulante de
colonias de granulocitos
y monocitos)
IL-3
IL-7
ESTIMULAN LA
PROLIFERACIÓN DE
LAS CELULAS
MADRE
% de celularidad = aprox 100-edad Leucemia.
Paciente de 80 años
Eritropoyesis • Es la formación de glóbulos
rojos.
• Depende de varias citocinas: factor steel,IL-3, IL-9,GM-CSF y eritropoyetina.
• 2.5 x1011 eritrocitos/d.
• Surgen de dos tipos de células progenitoras unipotenciales. a) Unidades formadoras eritrociticas
explosivas (BFU-E)
b) Unidades formadoras de colonias eritrociticas (CFU-E)
Cantidad de glóbulos rojos
circulantes
Riñón ERITROPOYETINA IL-3
IL-9 Factor
Steel CSF-GM
BFU-E
CFU-E CFU-E CFU-E
Explosión mitótica
Proeritroblasto Proeritroblasto Proeritroblasto
La CFU-E requiere una
concentración baja de
eritropoyetina para
sobrevivir y para formar
proeritroblastos
7
días
Eritrocito (izquierda) y reticulocito
(derecha)
Los cuerpos de Howell Jolly, son remanentes
nucleares intraeritrocitarios que se observan en el
frotis de sangre periférica con tinción de Wright. Reticulocitos:Normalmente representan el 0,5-1,5% del
conteo de glóbulos rojos.
Eritrocitos • Los eritrocitos son un disco
bicóncavo.
• 7.5 um
• 4’800,00/mm3
• Su forma le da un área de superficie mas grande en relación con su volumen.
• El color rosa brillante (acidofilia) es debido a su contenido en hemoglobina. (unión Hb-eosina)
La proteína de banda 3+proteina de banda 4.1 y
la anquirina fijan el citoesqueleto a la superficie
citoplasmática del plasmalema.
Unión de la espectrina y la anquirina es muy
importante.
La membrana plasmática del
eritrocito es una bicapa lipidica
tipica:
•50% proteinas
•40% lipidos
•10% carbohidratos
Proteínas de transmembrana:
Glucoforina A.(B,C,D)
Proteína de banda 3:
Transporta Cl- y HCO3-
Sitio de fijación para la anquirina
Sitio de fijación para Proteina de banda 4.1
Sitio de fijación para Hb
Sitio de fijación para Enzimas glucoliticas.
Proteinas perifericas:
Proteína de banda 4.1:
Sitio de fijación para la proteina de
banda 3.
Sitio de fijación para espectrina
Sitio de fijación para glucoforinas.
Anquirina
Actina –Espectrina (citoesqueleto)
ESFEROCITOSIS HEREDITARIA NO EXISTE UNION ENTRE LA ANQUIRINA Y LA ESPECTRINA La membrana del eritrocito se deforma facilmente
Eritrocitos redondeados y convexos
Fragiles y menos deformables
Rotura anormal rapida de los eritrocitos en la microcirculaciòn esplenica:hemolisis
TIPOS DE HEMOGLOBINAS
Hemoglobina del adulto
HbA1
Dos cadenas (alfa) Dos cadenas β (beta)
96%
HbA2
Dos cadenas (alfa) Dos cadenas δ (delta)
2%
Hemoglobina Fetal HbF Dos cadenas (alfa) Dos cadenas γ (gamma)
2%
• Oxihemoglobina:Hb que lleva O2
• Carbaminoxihemoglobina:Hb que lleva CO2
• 2,3 difosfoglicerido facilita la liberación de oxigeno del eritrocito.
• La Hb tambien une óxido nítrico (NO) • Nivel de Hb: hombre 13-17g/dl , mujer:12-15 g/dl
Leucocitos Según la forma del núcleo
se clasifican en:
•Linfocitos
•Monocitos
Leucocitos con
núcleo sin lóbulos o
mononucleares:
•Neutrófilos
•Eosinófilos
•Basófilos
Leucocitos con
núcleo lobulado o
polimorfonucleares:
Leucocitos
según sus
características
tintoriales en:
•Linfocitos
•Monocitos Agranulocitos
•Neutrófilos
•Eosinófilos
•Basófilos
Granulocitos
Neutrofilo segmentado
Neutrofilo banda
GRANULOPOYESIS Maduracion granulocitos
Neutrófilo
•60-70% de los leucocitos.
•Frotis:9 a 12 um
•Núcleo lobulado (lóbulos aumentan con la
edad de la célula.)(de 2 a 5 lóbulos)
•En mujeres el núcleo presenta un apéndice
pequeño(palillo de tambor, segundo
cromosoma X inactivo)=cromosoma sexual
o corpúsculo de barr.NO SIEMPRE
EVIDENTE.
•Son las primeras células en aparecer en las
infecciones agudas bacterianas
•Los neutrofilos tienen receptores para
complemento y receptores Fc para IgG.
•Sintetizan leucotrienos (inflamación)
•Fagocitan y destruyen bacterias.
Gránulos de neutrofilos: 1. Pequeños y específicos (enzimas y agentes
farmacológicas antimicrobianas)(0.1 um de Ø )
2. Gránulos azurófilos mas grandes (lisosomas:
mieloperoxidasa,hidrolasas ácidas, lisozima,
elastas, colagenasa) (0.5 um de Ø)
3. Gránulos terciarios (gelatinasas,catepsinas y
glucoproteinas insertadas en el plasmalema)
Neutrofilo banda
Neutrofilo segmentado
NEUTRÓFILO SEGMENTADO
NEUTROFILO
SEGMENTADO
Eosinófilo
•<4 % de los leucocitos.
•Tiene receptores para IgG , IgE , complemento.
•Frotis: 10 a 14 um
•Núcleo bilobulado
•Se producen en la MO y su IL-5 propicia la
proliferación de sus precursores y su
diferenciación en células maduras.
•Los eosinófilos juegan un papel de defensa del
huésped frente a microorganismos no
fagocitables.
•Poseen una función citotóxica (por sus
proteínas granulares) e inmunoreguladora (por
las citocinas que libera) .
•La fagocitosis se produce normalmente por el
proceso endocitósico,pero cuando es muy
grande libera su contenido.
Gránulos de eosinófilos:
•Gránulos específicos (proteína básica mayor, proteína eosinofilica
catiónica que son altamente efices contra los parásitos)
•Gránulos azurofilos inespecíficos (lisosomas: enzimas hidroliticas
eficaces en la destrucción de gusanos parásitos)
Basófilos
•<1% de los leucocitos
•Frotis:8 a 10 um
•Núcleo en formas de “S” oculto por
gránulos.
•Tiene receptores de IgE.
•Son similares a las células cebadas
(mastocitos) pero de origen
diferentes.
•Inducen el proceso inflamatorio.
Gránulos de los basofilos:
•Gránulos especificos:heparina,histamina,factor
quimiotactico de eosinofilos,factor quimiotactico de
neutrofilos,proteasas neutras,peroxidasas,proteoglucanos
sulfatados,heparan sulfato ,condroitin sulfato.
•Granulos azurófilos:lisosomas
BASOFILO
BASOFILO
MASTOCITOS residen
en los tejidos de sostén,especialmente en los
situados por debajo de los epitelios ,
alrededor de los vasos sanguineos y en los
que tapizan las cavidades serosas.
• Son las células mas grandes de la sangre circulante (12-15 um)
• 3-8 % de los leucocitos.
• Núcleo acentrico,forma de riñón.
• Gránulos azurofilos (lisosomas)
• Permanecen solo unos días en la circulación sanguínea.
• Migran al TC y se diferencian en macrófagos .
• El termino histiocito implica un macrófago o una célula dendrítica.
Monocitopoyesis
Monocito
CFU-GEMM
CFU-Ly
Macrofago
MONOCITO
NEUTROFILO
SEGMENTADO
MONOCITO
Formación de plaquetas (trombopoyesis)
• Megacarioblasto (25 a 40 um) con núcleo único con varios lóbulos.
• Megacarioblasto se somete a endomitosis (no se divide la célula)
• Se torna mas grande y núcleo poliploide (64N)
• Megacariocitos (40 a 100 um) con núcleo único con varios lóbulos.
CFU-GEMM
•Cada megacariocito puede formar varios miles de plaquetas (5000 – 10000).
•Las plaquetas son destruidas por fagocitosis en el bazo y por las células de Kupffer en el hígado.
•.La producción de megacariocitos y plaquetas está regulada por la trombopoyetina, una
hormona producida usualmente por el hígado y los riñones.
Canales de
demarcación
(invaginacion
es estrechas
y complejas
del
plasmalema.
GLOBULOS ROJOS Y PLAQUETAS
1 - Eritrócitos
2 - Plaquetas 250000 a 400000 /mm3
Vm=7 a 14 días.
Linfopoyesis • Los linfocitos B adquieren
capacidad inmunitaria en la MO.
• Los linfocitos T adquieren capacidad inmunitaria en el Timo.
• Tanto los linfocitos B y T se dirigen a los organos linfoides.
• NK=Células natural killer,celulas nulas, células LGG (Linfocito Grande Granuloso)
• Linfocito pequeño:8 a 10 um.
• Linfocito mediano:12 a 15 um.
• Linfocito grande:15 a 18 um.
•
En la médula ósea el
10% de las células
son linfocitos:90%
son linfocitos B y
10% son linfocitos T.
La mayor parte de los
linfocitos B se dirige
hacia los organos
linfoides periféricos.
LINFOCITO
a – eritrocitos b – neutrofilo c – eosinofilo d - linfocito
Linfocitos
Linfocitos B
Linfocitos B de memoria
Célula plasmática
Linfocitos T
Linfocitos T
De memoria
Linfocitos T
Efectoras
•Células T
colaboradoras
(Th) (CD4+)
•Linfocitos
Citotóxicos
(CD8+)
•Células T
reguladoras (Treg)
•Células T de
memoria central
(TCM)
•Células T de
memoria
efectora (TEM)
LEUCOCITOS
4000 A 11000/mm3
NEUTROFILOS
(60-70 %)
Abastonados
(en banda,cayados)
3 – 5 %
Segmentados
55 – 65 %
EOSINOFILOS
2 – 4 %
BASOFILOS
0.5 – 1 %
MONOCITOS
4 – 8 %
LINFOCITOS
20 – 35 %
Ejemplo:Se realiza un hemograma que muestra:
• Eritrocitos: 4.1 X 10 x mm3
• Hemoglobina: 15 g/dl
• Hematocrito :45%
• Leucocitos: 18000 x mm3
• Neutrófilos :
»Segmentados 75%
»Abastonados 9%
• Eosinófilos :2%
• Basófilos :1%
• Linfocitos :20%
• Monocitos: 2%
• Plaquetas :250000 x mm3
Se considera que existe desviacion a la
izquierda cuando hay aumento de cayados
(abastonados) y presencia de
metamielocitos. Suele coincidir con
leucocitosis, pero hay excepciones. Casi
siempre corresponde a un cuadro infeccioso
agudo, subagudo o toxico.
Cuando predominan los neutrofilos
polisegmentados y hay normalidad en los
cayados se habla de desviacion a la derecha.
Es un hallazgo menos frecuente y se da, por
ejemplo, en las anemias megaloblasticas.