HORMONSKA

TERAPIJA

ANTONIO KOBAŠ, DR.MED.

UVOD

• endokrine žlijezde izlučuju svoje produkte – hormone

izravno u krv

• djelovanjem različitih čimbenika, endokrine žlijezde mogu:

a) smanjiti svoju funkciju ili potpuno prestati funkcionirati

– hipofunkcija / afunkcija

• liječimo tzv. supstitucijskom terapijom – davanjem

hormona kojeg žlijezda ne stvara dovoljno

b) povećati svoju funkciju - hiperfunkcija

• liječimo sredstvima koja koče funkciju žlijezde –

antagonistima hormona

LIJEKOVI KOJI DJELUJU NA

ENDOKRINE BOLESTI

1. Hormoni hipotalamusa i hipofize

• Hormoni prednjeg režnja hipofize i analozi

• Hormoni stražnjeg režnja hipofize

• Hormoni hipotalamusa

2. Kortikosteroidi za sustavnu primjenu

3. Pripravci za liječenje bolesti štitnjače

4. Hormoni gušterače

• inzulin - ↓GUK

• glukagon (GlucaGen) – oslobađa glukozu - ↑GUK

5. Pripravci koji utječu na mijenu kalcija

• kalcitonin (Miacalcic) – snižava razinu Ca u krvi

LIJEKOVI ZA LIJEČENJE BOLESTI

HIPOFIZE

• mala endokrina žlijezda smještena na bazi lubanje

• sastoji se od 2 funkcionalno različita dijela (režnja):

a) prednjeg režnja – adenohipofize• pod kontrolom je neurohormona hipotalamusa („releasing-factors” – faktori

oslobađanja hipofiznih hormona)

• po sastavu su proteini, a primjenjuju se parenteralno

1. hormon rasta (somatotropin, GH) pod utjecajem somatostatina iz hipotalamusa (Stilamin, Sandostatin) koji koči njegovo oslobađanje

2. tireotropin (TSH) pod utjecajem TRH iz hipotalamusa

3. kortikotropin (ACTH, Synacthen) pod utjecajem CRH iz hipotalamusa

• potiče koru nadbubrežne žlijezde (kortizol)

4. gonadotropini (FSH i LH) pod utjecajem GnRH

5. prolaktin

b) stražnjeg režnja – neurohipofize1. ADH (vazopresin) – antidiuretičko i vazokonstriktorno djelovanje

• povećava propusnost distal. tubula za vodu - manjak ADH diabetes insipidus

• Desmopresin (Minirin) – nazalni sprej, djeluje 8-20h, lijek izbora za dijab. insipidus

2. oksitocin (Syntocinon) – uzrokuje kontrakcije gravidnog uterusa

• koristi se za poticanje trudova te zaustavljanje krvarenja iz uterusa

LIJEKOVI ZA LIJEČENJE BOLESTI

NADBUBREŽNE ŽLIJEZDE

• desna i lijeva nadbubrežna žlijezda sastoji se od:

a) kore (cortex) kortikosteroidi

• mineralokortikoidi

• djeluju na bubrežne tubule tako da zadržavaju Na, Cl i vodu, a višak kalija izlučuju – djeluju na elektrolite

• Aldosteron, Deoksikorton, Fludrokortizon (Astonin H)

• koriste se u liječnju Addisonove bolesti

• glukokortikoidi - i.v., i.m., lokalno

• povećavaju razinu šećera razgradnjom bjelančevina, djeluju imunosupresivno (smanjuju razinu protutijela, koče aktivnost leukocita) djeluju protuupalno!

• Kortizol (hidrokortizon), metil-prednisolon (Solu-Medrol), prednisolon (Decortin), deksametazon, betametazon

• imaju brojne nuspojave

b) srži (medula)

• adrenalin i noradrenalin

NUSPOJAVE KORTIKOSTEROIDA:

• Cushingov sindrom („Moon-face” – okruglo lice, „Buffalo

hump” – odlaganje masti u gornje dijelove tijela, hipertenzija,

plavkaste strije, edemi, osteoporoza, akne, strije)

• depresija i psihoza

• nesanica

• pogoršanje dijabetesa (povećavaju GUK)

• usporeno zaraštanje rana

• zadržavanje soli i vode – edemi i hipertenzija

• usporavanje rasta u djece

• atrofija kože pri lokalnoj primjeni

• promjena laboratorijskih nalaza i krvne slike

Svim pacjentima na kortikosteroidima svakodnevno:

mjeriti krvni tlak

mjeriti tjelesnu težinu

inspekcijom zapažati promjene (strije, okruglo lice, grba)

mjeriti diurezu

LIJEKOVI ZA LIJEČENJE BOLESTI

ŠTITNJAČE I DOŠTITNIH ŽLIJEZDA

• štitnjača stvara 2 hormona koja sadrže jod – T3 (trijodtironin) i

T4 (tiroksin) – stvaranje je pod utjecajem hipofize (TSH) i

hipotalamusa (TRH)

• TRH TSH T3 i T4

• T3 i T4 djeluju na:

• metabolizam masti, proteina i ugljikohidrata

• bazalni metabolizam

↑ T3 i T4 - povećano znojenje, potrošnja kisika, tjelesna

temperatura, gubitak tjel. težine, tahikardija – hipertireoza

liječi se antagonistima (tireostaticima) – radioaktivni jod

(131I), kalij-jodid, tiamazol (Propyltiouracil, Athyrazol)

↓ T3 i T4 - usporen bazalni metabolizam – hladna koža,

pretilost, bradikardija – hipotireoza liječi se supstitucijom

hormona štitnjače – levotiroksin (Euthyrox)

• doštitne (paratiroidne) žlijezde

• izlučuju parathormon – kontrolira metabolizam Ca, P i

Mg u tijelu

• hiperfunkcija uzrokuje hiperkalcijemiju – povišen Ca u

serumu

• hipofunkcija uzrokuje hipokalcemiju – snižen Ca u

serumu

• hipokalcemija se očituje tetanijom – grčevi mišića, povećana

razdražljivost živčanog sustava

SPOLNI HORMONI

MUŠKI SPOLNI HORMONI – ANDROGENI

• najvažniji je testosteron (Proviron)

• anabolički steroidni hormon – stimulira sintezu proteina

• stvaraju ga Leydigove stanice testisa i kora nadbubrežne

žlijezde

• važan za:

a) normalnu spermiogenezu (stvaranje i sazrijevanje spermija)

b) razvoj primarnih i sekundarnih muških spolnih osobina

• razvoj muških spolnih organa, porast mišićne mase, muški

tip dlakavosti, duboki glas, pojačano lučenje lojnica…

ŽENSKI SPOLNI HORMONI

• steroidne su građe

• djelimo ih u dvije skupine:

a) estrogeni (Estrakomb, Estraderm, Estrofem, Vagifem…)

• odgovorni za rast i razvoj unutarnjih i vanjskih ženskih spolnih

organa i dojki, ženski tip dlakavosti i raspodjelu masnog tkiva,

rast endometrija u svakom menstrualnom ciklusu…

• prirodni estrogeni u ljudi su estradiol i estron, te estriol

• stvaraju se u jajniku, masnom tkivu i nadbubr. žlijezdama

• sintetski estrogeni (stilbestrol, etinil-estradiol…) često se koriste:

• za ublažavanje tegoba menopauze (HNL)

• kao kontracepcija

• za liječenje amenoreje, policističnih jajnika, karcinoma dojke..

b) gestageni (Dabroston, Provera, Primolut-Nor)

• prirodni gestagen je progesteron

• stvara se u žutom tijelu (corpus luteum) jajnika

• štite trudnoću i omogućuju iznošenje ploda sve do porođaja

• odgovorni su za sazrijevanje endometrija u menstr. ciklusu

• nuspojave: porast tjel. težine, opstipacija, mučnina depresija

Estrogen ženu čini

„ženstvenom”

HORMONSKA KONTRACEPCIJA (Yasmine, Yaz, Diane35, Triquilar…)

• sredstva koja sprječavaju začeće sprječavajući ovulaciju

• u uporabi od 1956.g. – najpropisivaniji i najispitivaniji lijekovi u povijesti

• koriste ga milijuni žena u svijetu

• daju se per os (OHK), lokalno – TTS, ili i.m. – depo preparati

• hormoni se nalaze i u spiralama (Mirena) – IUD

• najčešće se koriste kombinacije estrogena i gestagena ili sam gestagen

• nuspojave: mučnina, povećanje apetita i porast tjelesne težine, glavobolja, intermenstrualna krvarenja, porast jetrenih enzima

• rijetka, ali po život opasna nuspojava je tromboza krvnih žila(dubinska venska tromboza)

• kontraindikacije - ne smiju ih uzimati žene koje:

a) su bolovale ili boluju od tromboze ili tromboflebitisa

b) koje imaju jetrenu bolest ili rak jetre

c) koje su preboljele infarkt miokarda ili moždani udar

d) su starije od 35 godina i puše više od 20 cigareta dnevno

e) trudnice i dojilje

• preparati: etinil-estradiol + drospirenone (Yasmin, Yaz)

Hitna kontracepcija

• visoke doze spolnih hormona (levonorgestrel)

• potrebno ih je primijeniti unutar 72h od spolnog odnosa (što prije)

Antiestrogeni – stimuliraju lučenje FHS i LH

• potiču ovulaciju (Klomifen)

Antiandrogeni – inhibiraju androgene

• koriste se u liječenju sindroma

policističnih jajnika (PCOS)

• ciproteron-acetat (Diane 35)