Angel Ramiro Soplin AlmeidaFacultad de Medicina “Hipólito Unánue”

Importancia clínica de las PROSTAGLANDINAS

ÁCIDO ARAQUÍDONICO

LT A4

LT C4 LT B4

LT D4 LT E4

PG G2 PG H2

PG D2 PG E2 PG F2

PG I2

Tx A2

Tx B2

12-HETE

FosfolipasaA2

5 – LIPO OXIGENASA

12 – LIPO OXIGENASA

Ciclooxigenasa

COX-1COX-2

PeroxidasaProstaciclina

sintetasa

Tromboxano sintetasa

Estímulo neuronalNorepinefrinaAcetilcolinaSerotonina

HistaminaAngiotensina IIHipoxemia

Bradicininas

PROSTAGLANDINAS

Secreción debido a múltiples estímulos:

MOTILIDAD INTESTINAL

FUNCIÓN VASCULAR Y COAGULACIÓN SANGUÍNEA

FUNCIÓN RENAL

SECRECIÓN Y PROTECCIÓN DE LA MUCOSA GÁSTRICA

SISTEMA REPRODUCTOR FEMENINO

Participan en la regulación de eventos a

nivel de:

MOTILIDAD INTESTINAL

PGE2 (EP2)

Relajación musculo liso intestinal

PGI2, PGE2 (EP1)

Contracción musculo liso intestinal

EVACUACIÓN

PROSTACICLINA (PGI2) producida por endotelio vascular:

Antiagregante plaquetario Vasodilatador

TROMBOXANO (TXA2) Producido por las plaquetas:

Proagregante plaquetario Vasoconstrictor

FUNCIÓN VASCULAR Y COAGULACIÓN SANGUÍNEA

FUNCIÓN RENAL

Las PGF2α , PGE2 y PG I2 y por su

efecto VASODILATADOR:

Flujo sanguíneo renal

NatriuresisDIURESIS

Liberación de renina

GASTROPROTECTOR de la mucosa gástrica:

Producción de moco Bicarbonato Flujo sanguíneo.

Ácido clorhídrico

Pepsina

PGI2 y PGE2

SECRECIÓN Y PROTECCIÓN DE LA MUCOSA GÁSTRICA

• OVULACIÓN

• MENSTRUACIÓN

• PARTO

• LUTEÓLISIS

• DISMENORREA

SISTEMA REPRODUCTOR FEMENINO

PGF2α y PGE2

ESTRÓGENOS

PROGESTERONA

RECEPTORESMUSCULO

LISO VASCULAR

MUSCULO LISO BRONQUIAL

MUSCULO LISO

UTERINO

TRACTO GRASTRO

INTESTINAL(MUSCULO LISO)

MUCOSA GÁSTRICA

FLUJO RENAL

AGREGACIÓN PLAQUETARIA

PGE2

EP1 Broncoconstricción(Contracción) Contracción

EP2 Vasodilatación(Relajación)

Brondilatación (Relajación) Relajación

EP3 Contracción Contracción Gastroprotector Incrementa

PGF2α FP Vasodilatación (Relajación)

Broncoconstricción(Contracción) Contracción Incrementa

PGI2 IP2 Vasodilatación (Relajación)

Brondilatación (Relajación) Relajación Contracción Gastroprotecto

r Incrementa Antiagregante plaquetario

TXA2 Agregante plaquetario

Mediante sus receptores EP3, esta relacionada con la RESPUESTA FEBRIL y la HIPERALGESIA.PGE2:

COX-1“constitutiva

”

Prostaglandinas

Protección de la mucosa gástrica

COX-2“inducible”

Prostaglandinas

Dolor, inflamación y

fiebre

Hemostasis

ácido araquidónico

Riñón

Adaptado de Paulus HE, Bulpitt KJ. En: Klippel JH, ed. Primer on the Rheumatic Diseases. 11º ed. Atlanta: Arthritis Foundation, 1997:422-426; Robinson DR J Rheumatol 1997;24(supl. 47):32.39; Vane JR, Botting RM Inflamm Res 1995;44:1-10.

CONDICIONES NORMALES

COX-1“constitutiva

”

Prostaglandinas

Protección de la mucosa gástrica

COX-2“inducible”

Prostaglandinas

Dolor, inflamación

y fiebre

Hemostasis

ácido araquidónico

Riñón

AINEs

Adaptado de Paulus HE, Bulpitt KJ. En: Klippel JH, ed. Primer on the Rheumatic Diseases.

ADMINISTRACIÓN AINES

COX-1“constitutiva

”

Prostaglandinas

Protección de la mucosa gástrica

COX-2“inducible”

Prostaglandinas

Dolor, inflamación

y fiebre

Hemostasis

ácido araquidónico

Riñón

Adaptado de Paulus HE, Bulpitt KJ. En: Klippel JH, ed. Primer on the Rheumatic Diseases.

COXIBs

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2

• Moduladores de diversas condiciones fisiológicas y fisiopatológicas: Inflamación Dolor Regulación inmune Cáncer Artritis, etc.

• Síntesis a partir de ácidos grasos monocarboxilicos poliinsaturados de 20 carbonos.

• Precursor más importante: ÁCIDO ARAQUIDÓNICO sintetizado a partir del ÁCIDO LINOLÉICO.

CONCLUSIONES