Interacciones de los inmunosupresores

‐ Inductores CYP3A (1)‐ Inhibidores CYP3A (2)‐ Fcos que ↑ absorción (3)‐ Fcos que ↓ absorción (4)

‐ Fcos que potencian nefrotoxicidad (5)‐ Fcos que potencian neurotoxicidad (6)‐ Fcos que potencian hiperplasia gingival (7)‐ Fcos que potencian hiperkalemia (8)‐ Minoxidilo (9)

‐ Antiácidos‐ Inductores CYP3A (1)‐ Inhibidores CYP3A (2)

‐ Fcos que potencian nefrotoxicidad (5)‐ Fcos que potencian hiperkalemia (8)

(1) Rifampicina, rifabutina, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, corticoides, barbitúricos, hipérico... (2) Macrólidos, azoles, clotrimazol, antagonistas del calcio, midazolam, danazol, ritonavir, indinavir, etinilestradiol, amiodarona, alopurinol...(3) Cisaprida, metoclopramida, cimetidina, famotidina, omeprazol...(4) Fenitoína, octreótido(5) AMG, AnfoB, cotrimoxazol, aciclovir, cidofovir, foscarnet, colchicina, IECAs...(6) Imipenem/cilastatina, glucopéptidos(7) Fenitoína, antagonistas del calcio(8) IECAs, diuréticos ahorradores de K(9) Excesivo crecimiento capilar

CICLOSPORINA

TACROLIMUS

‐ Inductores CYP3A (1)‐ Inhibidores CYP3A (2)

SIROLIMUS, EVEROLIMUS

(10) Competición por la secreción tubular (aumenta la toxicidad)(11) Ganciclovir, alopurinol, cotrimoxazol, azatioprina, dapsona, linezolid, pentamidina, sulfamidas

‐ Antiácidos‐ Aciclovir (10)‐ Colestiramina

‐ Fármacos mielodepresores (11)

MICOFENOLATO DE MOFETILO, MICOFENOLATO SÓDICO

CORTICOIDES

http://goo.gl/s1EWsy

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Cuadro de texto

Fuente: Manual SEPAR de Procedimientos. Seguimiento del paciente trasplantado pulmonar en su lugar de residencia. Capítulo 6: "San Martín E, Monte E, Morales P. Fármacos inmunosupresores: morbilidad e interacciones" Pulsa el botón para acceder al documento completo

http://goo.gl/s1EWsy

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64

Tabla 3. Interacciones entre inmunosupresores

EFECTO MECANISMO GRAVEDAD CAUSALIDAD MANEjO TERAPéUTICO

AZATIOPRINA

Ciclosporina ↓ CpCsA ↓ absorción Moderada ProbableMonitorizar CpCsA y ajustar dosis si es necesario

CICLOSPORINA

CorticoidesPosible ↑ Cp del corticoide

Inhibición metabolismo Moderada TeóricaVigilar efecto del corticoide (síntomas de toxicidad).

Everolimus ↑ Cp de everolimusInhibición metabolismo y de la glicoproteína P

Moderada Probable Monitorizar niveles plasmáticos.

Micofenólico, ácido ↓ Cp de micofenólicoInhibición circulación enterohepática

Moderada EstablecidaMonitorizar niveles plasmáticos y ajustar dosis.

Sirolimus ↑ Cp de sirolimusInhibición metabolismo y de la glicoproteína P

Moderada ProbableAdministrar sirolimus 4 h después de CsAMonitorizar niveles plasmáticos.

Tacrolimus↑ riesgo de nefrotoxicidad

Toxicidad aditiva Alta ProbableAsociación contraindicada.Dejar transcurrir, al menos, 24 h antes de cambiar un fármaco por el otro.

CORTICOIDES

Ciclosporina↑ CpCsA↑ riesgo toxicidad de CsA

Inhibición metabolismo de CsA

Moderada TeóricaMonitorizar CpCsA y ajustar dosis si es necesario.

SIROLIMUS/EVEROLIMUS

Tacrolimus ↓ Cp de tacrolimus Inducción metabolismo Alta ProbableAsociación no recomendada. Si es nece-saria, monitorizar niveles plasmáticos y ajustar dosis.

TACROLIMUS

Ciclosporina↑ CpCsA↑ Riesgo de nefrotoxicidad

Inhibición metabolismo. Toxicidad aditiva

Alta Probable Asociación contraindicada.

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65

Tabla 4. Interacciones de la azatioprina

EFECTO MECANISMO GRAVEDAD CAUSALIDAD MANEjO TERAPéUTICO

Alfalfa ↓ efecto inmunosupresor y riesgo de rechazo

Inmunoestimulación Alta Probable

Suspender alfalfa y monitorizar signos de rechazo. Evitar uso conco-mitante. Evitar uso concomitante si es posible.

Alopurinol↑ Cp de azatioprina ↑ riesgo toxicidad de azatio-prina

Inhibición metabolismo de azatioprina

Alta Establecida

↓ dosis de azatioprina a 1/3 – 1/4 de la dosis usual (reducción de dosis del 67-75%). Monitorizar signos de toxicidad hematológica.

Inhibidores de la enzi-ma convertidota de la angiotensina (IECA)

↑ riesgo de mielotoxicidad Desconocido Alta TeóricaEvitar uso concomitante si es posible.Monitorizar signos de mielotoxici-dad.

Mercaptopurina ↑ riesgo de mielotoxicidad, fallo renal y fallo hepático

Toxicidad aditiva Alta TeóricaUso concomitante contraindicado, puesto que mercaptopurina es un metabolito activo de azatioprina.

Mesalazina ↑ riesgo de mielotoxicidadInhibición de la tiopurina-metiltransferasa por mesalazina

Moderada TeóricaPrecaución.Monitorizar signos de toxicidad.

Metotrexato ↑ riesgo de hepatotoxicidad Toxicidad aditiva Moderada TeóricaMonitorizar signos de hepatotoxi-cidad.

Olsalazina ↑ riesgo de mielotoxicidadInhibición de la tiopurina-metiltransferasa por olsalazina


Sulfasalazina ↑ riesgo de mielotoxicidadInhibición de la tiopurina-metiltransferasa por sulfasalazina


Vacunas↓ eficacia de la vacuna↑ riesgo de infección en vacu-nas con microorganismos vivos

Efecto inmunosupresor de azatioprina

Moderada/ Alta TeóricaPrecaución.Evitar vacunas con microorganismos vivos.

Warfarina ↓ efecto anticoagulante↓ absorción de warfarina.Inducción metabolismo de warfarina

Moderada ProbableVigilar hemostasia y ajustar dosis de anticoagulante.

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66

Tabla 5. Interacciones más frecuentes de la ciclosporina

FáRMACO EFECTO MECANISMO GRAVEDAD CAUSALIDAD MANEjO TERAPéUTICO

Antiinflamatorios no esteroideos (AINES)

↑ riesgo toxicidad de CsA ↑ CpCsA

Desconocido Moderada ProbableMonitorizar función renal. Suspender AINE si toxicidad. Monitorizar CpCsA y ajustar dosis.

Acenocumarol ↑ efecto anticoagulante Desconocido Moderada ProbableVigilar hemostasia y ajustar dosis anticoagulante.

Acetazolamida ↑ riesgo toxicidad de CsA ↓ ClCsA Moderada ProbableMonitorizar función renal y toxicidad. Monitorizar CpCsA y ajustar dosis.

Aciclovir↑ CpCsA

↑ riesgo toxicidad de CsAInhibición metab. de CsA Moderada Probable

Monitorizar función renal. Monitorizar CpCsA y ajustar dosis.

Amilorida Hiperpotasemia Retención de potasio Moderada Teórica Monitorizar niveles de potasio.

Aminoglucósidos Nefrotoxicidad Efecto aditivo o sinérgico Moderada TeóricaMonitorizar función renal. Monitorizar Cp de CsA y AMG y ajustar dosis.

Amiodarona ↑ CpCsA. ↑ toxicidad CsA Inhibición metab. de CsA Moderada Probable Monitorizar CpCsA y ajustar dosis.

Amlodipino ↑ CpCsA. ↑ toxicidad CsA Inhibición metab.de CsA Moderada Teórica Monitorizar CpCsA y ajustar dosis.

Anfotericina B Nefrotoxicidad Efecto aditivo o sinérgico Moderada EstablecidaMonitorizar función renal. Monitorizar CpCsA y ajustar dosis.

Bosentan↓ CpCsA

↑ Cp de bosentan

Inducción metab. de CsA. Inhibición metab. de bosentan

Alta Probable Evitar uso concomitante.

Bromocriptina↑ CpCsA.. ↑ riesgo toxicidad

Inhibición metab. de CsA Moderada Probable Monitorizar CpCsA y ajustar dosis.

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67


Carbamazepina ↓ CpCsA . Riesgo rechazo Inducción metab. de CsA Moderada Teórica Monitorizar CpCsA y ajustar dosis.

Caspofungina ↑ Cp de caspofungina Desconocido Alta Probable Evitar uso concomitante.

Ceftriaxona ↑ CpCsA.. Riesgo toxicidad. Inhibición metab. de CsA Moderada Teórica Monitorizar CpCsA y ajustar dosis.

Ciclofosfamida ↓ CpCsA . Convulsiones Desconocido Alta Probable

Cimetidina↑ CpCsA. . ↑ riesgo toxicidad

Desconocido. Posible competencia con cimetidina y creatinina en túbulo renal

Moderada ProbableMonitorizar función renal y signos de toxicidad. Monitorizar CpCsA y ajustar dosis si es necesario.

Ciprofloxacina↑ CpCsA / ↑ riesgo toxicidad de CsA.

Inhibición metab. de CsA. Antagonismo-farmacodinámico

Moderada Establecida Monitorizar CpCsA y ajustar dosis.

Clindamicina↓ biodisponibilidad de CsA

Desconocido Moderada Probable Monitorizar CpCsA y ajustar dosis.

Colchicina↑ CpCsA / ↑ riesgo toxicidad de CsA. ↑ toxicidad colchicina

Inhibición metabolismo de CsA. Inhibición de la glicoproteina P por CsA

Alta ProbableMonitorizar CpCsA y ajustar dosis si es necesario. Vigilar toxicidad.

Cotrimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol)

↑ nefrotoxicidad↓ CpCsA / ↑ riesgo de rechazo

Sinergismo desconocidoInducción metab. de CsA

Moderada TeóricaMonitorizar CpCsA y ajustar dosis. Monitorizar función renal y toxicidad.

Danazol↑ CpCsA

↑ riesgo toxicidad de CsAInhibición metab. CsA Moderada Probable

Monitorizar CpCsA y ajustar dosis si es necesario.

Digoxina↑ riesgo toxicidad de digoxina

Alteración farmacocinética

Moderada Probable Monitorizar Cp de digoxina.

Diltiazem ↑ CpCsA. ↑ riesgo toxicidad Inhibición metab. de CsA Moderada Probable Monitorizar CpCsA y ajustar dosis.

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68


Espironolactona Hiperpotasemia Retención de potasio Moderada Teórica Monitorizar niveles de potasio.

Etinilestradiol↑ CpCsA.. ↑ riesgo toxicidad

Inhibición metab.de CsA Moderada Probable Monitorizar CpCsA y ajustar dosis.

Etonogestrel↑ CpCsA.. ↑ riesgo toxicidad

Inhibición metab. de CsA Moderada Probable Monitorizar CpCsA y ajustar dosis.

Famotidina ↓ CpCsA ↓ absorción de CsA Moderada Probable Monitorizar CpCsA y ajustar dosis.

Felodipino↑ Cp de felodipino / ↑ toxicidad.

Inhibición metab. de felodipino. Inhibición de la glicoproteína P por CsA

Alta Probable Vigilar signos de toxicidad.

Fenitoína ↓ CpCsA.

Inducción metab. de CsA. ↓ absorción de CsA

Moderada Probable Monitorizar CpCsa y ajustar dosis.

Fenobarbital ↓ CpCsA. Riesgo de rechazoInducción metab.de CsA

Moderada Teórica Monitorizar CpCsA y ajustar dosis.

Fenofibrato ↑ riesgo toxicidad renal Desconocido Moderada Teórica Monitorizar función renal.

Fluconazol↑ CpCsA ↑ riesgo toxicidad de CsA


Moderada Probable Monitorizar CpCsA y ajustar dosis.

Fluvoxamina↑ CpCsA ↑ riesgo toxicidad de CsA



Glibenclamida↑ CpCsA ↑ riesgo toxicidad de CsA



Griseofulvina ↓ efectividad de CsA Desconocido Moderada Teórica Monitorizar respuesta a CsA.

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69


Hipérico (hierba de San juan)

↓ CpCsA. Riesgo de rechazo Inducción metab.de CsA Alta EstablecidaEvitar uso concomitante.Monitorizar CpCsA y ajustar dosis.

Imatinib↑ CpCsA

↑ riesgo toxicidad de CsAInhibición metab. de CsA Moderada Teórica Monitorizar CpCsA y ajustar dosis.

Imipenem/Cilastatina

NeurotoxicidadDesconocido (posible ↓ metabolismo y/o ↑ toxicidad)

Moderada ProbablePrecaución. Monitorizar signos de toxicidad.

IECA↑ riesgo toxicidad renal↑ riesgo hiperpotasemia

↓ angiotensina IIHiperpotasemia

Moderada TeóricaMonitorizar función renalMonitorizar niveles de potasio

Inhibidores de la HMGCoA-Reductasa (estatinas)

↑ Cp de las estatinas↑ riesgo toxicidad de las estatinas (miopatía, rabdomiolisis)

Inhibición metabolismo de las estatinas

Moderada ProbableUtilizar las dosis más bajas posibles de estatinas.Monitorizar signos de toxicidad.

Inhibidores de la proteasa

↑ CpCsA

↑ riesgo toxicidad de CsAInhibición metabolismo de CsA

Moderada ProbableMonitorizar CpCsA y ajustar dosis si es necesario.

Isoniazida↓ CpCsA

↑ riesgo de rechazoInducción metabolismo de CsA

Moderada TeóricaMonitorizar CpCsA y ajustar dosis si es necesario.Vigilar signos de rechazo.

Itraconazol↑ CpCsA


Alta ProbableMonitorizar CpCsA y ajustar dosis si es necesario. Monitorizar signos de toxicidad.

Ketoconazol↑ CpCsA


Moderada ProbableMonitorizar CpCsA y ajustar dosis si es necesario. Monitorizar signos de toxicidad.

Macrólidos↑ CpCsA



Melfalán ↑ riesgo de nefrotoxicidad Desconocido Moderada Establecida Monitorizar función renal.

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70


Metamizol↑ CpCsA



Metoclopramida↑ CpCsA

↑ riesgo toxicidad de CsA↑ absorción de CsA Moderada Probable

Monitorizar CpCsA y ajustar dosis si es necesarioMonitorizar signos de toxicidad.

Metotrexato

↑ toxicidad de metotrexato (leucopenia, trombopenia, anemia, nefrotoxicidad, mucositis)

Bloqueo de la oxidación de metotrexato por CsA

Moderada EstablecidaMonitorizar función renal.Monitorizar signos de toxicidad.Valorar ↓ dosis de metotrexato.

Metronidazol↑ CpCsA


Moderada ProbableMonitorizar CpCsA y ajustar dosis si es necesario. Monitorizar signos de toxicidad.

Modafinilo↓ CpCsA


Moderada ProbableMonitorizar CpCsA y ajustar dosis si es necesario. Vigilar signos de rechazo

Morfina

↑ riesgo toxicidad neurológica (ansiedad, insomnio, amnesia, confusión, afasia …)

Desconocido Moderada Probable Monitorizar signos de toxicidad.

Nicardipino↑ CpCsA


Moderada ProbableMonitorizar CpCsA y ajustar dosis si es necesario

Norgestrel↑ CpCsA



Octreótido↓ CpCsA

↑ riesgo de rechazo↓ absorción de CsA Alta Probable

Valorar ↑ dosis de CsA un 50% al iniciar tratamiento con octreótido. Monitorizar CpCsA y ajustar dosis si es necesario.

Omeprazol Alteración de CpCsA

Alteración del metabolismo de CsA

Moderada TeóricaMonitorizar CpCsA y ajustar dosis si es necesario

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71


Posaconazol↑ CpCsA


Alta Probable

Reducir dosis de CsA a 3/4 de la inicial al iniciar tratamiento con posaconazol, monitorizar CpCsA y ajustar dosis si es necesario.Monitorizar signos de toxicidad.

Rifampicina↓ CpCsA


Alta Probable

Evitar uso concomitante si es posible. Valorar un ↑ de dosis de CsA (2,5-5 veces) al iniciar tratamiento con rifampicina. Vigilar signos de rechazo.

Testosterona↑ CpCsA


Moderada TeóricaMonitorizar CpCsA y ajustar dosis si es necesario.

Vacunas↓ eficacia de la vacuna Efecto inmunosupresor

de CsAModerada/Alta Teórica

Evitar vacunas con microorganismos vivos.

Verapamilo↑ CpCsA



Voriconazol↑ CpCsA


Alta Establecida

Reducir dosis de CsA a 1/3 de la inicial al iniciar tratamiento con voriconazol, monitorizar CpCsA y ajustar dosis si es necesario.Monitorizar signos de toxicidad.

Warfarina ↓ efecto anticoagulante Desconocido Moderada ProbableVigilar hemostasia y ajustar dosis anticoagulante.

Zumo de pomelo↑ CpCsA


Moderada EstablecidaEvitar. Monitorizar CpCsA y ajustar dosis si es necesario.

CsA: ciclosporina; CpCsA: concentración plasmática de ciclosporina; ClCsA: aclaramiento de ciclosporina; Cp: concentración plasmática; AMG: aminoglucósidos; Cl: aclaramiento; Inhibidores de la enzima convertidota de la angiotensina (IECA)

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72

Tabla 6. Interacciones de los corticoides (prednisona)

FáRMACO EFECTO MECANISMO GRAVEDAD CAUSALIDAD MANEJO TERAPÉUTICO

Antiácidos ↓ Cp del corticoide ↓ absorción Moderada Probable Precaución.

AINES ↓ síntesis prostaglandinas↑ riesgo de hemorragias gastrointestinales y úlceras

Moderada ProbableEvitar uso concomitante. Vigilar aparición de molestias gastrointestinales.

Anfotericina B ↑ riesgo de hipopotasemia Efecto aditivo Moderada Teórica Monitorizar niveles de potasio.

Anticoagulantes orales Alteración efecto anticoagulante Desconocido Moderada Probable Vigilar hemostasia y ajustar

dosis anticoagulante.

Anticonceptivos orales

↑ riesgo de efectos adversos de los corticoides

Inhibición del metabolimo del corticoide Moderada Teórica Monitorizar signos de toxicidad.

Valorar ↓ dosis del corticoide.

Asparaginasa ↑ riesgo de toxicidad Desconocido Alta TeóricaAdministrar la asparaginasa después del corticoide en vez de antes o juntos.

Azoles ↑ Cp del corticoide. ↑ riesgo toxicidad del corticoide

Inhibición metabolismo del corticoide Moderada Probable

Monitorizar signos de toxicidad. Reducir dosis de corticoide en caso de aparición.

Carbamazepina ↓ Cp del corticoide Inducción metabolismo Moderada Teórica Monitorizar respuesta al corticoide y ajustar dosis.

Claritromicina ↑ riesgo de aparición de síntomas psicóticos Desconocido Moderada Probable

Evitar uso concomitante si es posible.Vigilar cambios de comportamiento.

Digoxina ↑ riesgo de hipopotasemia Desconocido Moderada Teórica Monitorizar niveles de potasio.

Fenitoína ↓ Cp del corticoide Inducción metabolismo del corticoide Moderada Probable Monitorizar respuesta al

corticoide y ajustar dosis.

Fenobarbital ↓ Cp del corticoide Inducción metabolismo del corticoide Moderada Probable Monitorizar respuesta al

corticoide y ajustar dosis.

Hipoglucemiantes ↓ efecto hipoglucemiante Antagonismo del efecto hipoglucemiante Moderada Probable Monitorizar glucemia.

Ajustar posología.

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73

FáRMACO EFECTO MECANISMO GRAVEDAD CAUSALIDAD MANEJO TERAPÉUTICO

Isoniazida ↓ Cp de isoniazida Inducción metabolismo de isoniazida Menor Teórica Precaución.

Quinolonas ↑ riesgo rotura de tendón (> en ancianos) Desconocido Moderada Establecida

Suspender quinolona en caso de dolor, inflamación o rotura de tendón.

Rifampicina ↓ Cp del corticoide Inducción metab. corticoide Moderada Probable Monitorizar respuesta al

corticoide.

Ritonavir ↑ Cp del corticoide Inhibición metabolismo del corticoide Moderada Probable

Monitorizar signos de toxicidad. Reducir dosis de corticoide en caso de aparición.

Salicilatos ↓ Cp del salicilato ↑ aclaramiento del salicilato Moderada Establecida Precaución.

Teofilina ↑ Cp de teofilina. Inhibición metab. de teofilina Moderada Probable Monitorizar niveles de teofilina.

Vacunas ↓ eficacia de la vacuna Efecto del corticoide Moderada/Alta Teórica Evitar vacunas con

microorganismos vivos.

Cp: concentración plasmática; AINES: antiinflamatorios no esteroideos.

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74 Tabla 7. Interacciones del ácido micofenólico

FÁRMACO EFECTO MECANISMO GRAVEDAD CAUSALIDAD MANEJO TERAPÉUTICO

Aciclovir ↑ Cp de aciclovir y MPAG Competencia en secreción tubular Moderada Teórica Monitorizar toxicidad aciclovir,

especialmente en caso de IR.

Antiácidos con aluminio o magnesio

↓ Cp de ácido micofenólico ↓ absorción Alta EstablecidaEvitar uso concomitante. Si es necesario, espaciar la administración entre el antiácido y el ácido micofenólico

Anticonceptivos orales ↓ Cp del anticonceptivo Desconocido Moderada Probable Precaución. Utilizar métodos

anticonceptivos adicionales.

Colestiramina ↓ Cp de ácido micofenólico Reducción de la circula-ción enterohepática Alta Teórica Evitar uso concomitante.

Colestipol ↓ Cp de ácido micofenólico Reducción de la circula-ción enterohepática Alta Teórica Evitar uso concomitante.

Ganciclovir ↑ Cp de ganciclovir y MPAG

Competencia en secreción tubular Moderada Teórica Monitorizar toxicidad ganciclovir,

especialmente en caso de IR.

Rifampicina ↓ Cp de ácido micofenólico

Inducción eliminación renal y hepática y de la circulación enterohepá-tica.

Alta ProbableEvitar uso concomitante. En caso necesario, monitorizar niveles plasmáticos.

Sales de hierro ↓ Cp de ácido micofenólico ↓ absorción Moderada Probable Separar la administración, al menos, dos horas.

Sevelamer ↓ Cp de ácido micofenólico ↓ absorción Moderada ProbableEvitar uso concomitante.En caso necesario, separar la administración, al menos, dos horas.

Vacunas ↓ eficacia de la vacuna Efecto inmunosupresor del ácido micofenólico

Moderada/Alta Teórica Evitar vacunas con microorganismos vivos.

Valaciclovir ↑ riesgo de neutropenia Desconocido Moderada Probable Precaución. Monitorizar neutropenia. Valorar ↓ dosis de valaciclovir.

Cp: concentración plasmática; MPAG: glucurónido fenólico del ácido micofenólico (metabolito inactivo); IR: insuficiencia renal

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75

Tabla 8. Interacciones de sirolimus


Antagonistas del calcio ↑ Cp de sirolimusInhibición metabolismo de sirolimus

Moderada ProbableMonitorizar Cp de sirolimus y ajustar dosis. Monitorizar signos de toxicidad.

Cimetidina↑ Cp de sirolimus↑ riesgo toxicidad de sirolimus

Inhibición metabolismo de sirolimus

Moderada TeóricaMonitorizar Cp de sirolimus y ajustar dosis. Monitorizar signos de toxicidad.

Clotrimazol↑ Cp de sirolimus↑ riesgo toxicidad de sirolimus



Danazol↑ Cp de sirolimus y ↑ riesgo toxicidad

Desconocido Moderada TeóricaMonitorizar Cp de sirolimus.Monitorizar signos de toxicidad.

DasatinibAlteración de Cp de sirolimus

Alteración del metabolismo de sirolimus

Moderada Teórica Monitorizar signos de toxicidad.

EtravirinaAlteración de Cp de sirolimus

Desconocido Alta Teórica Monitorizar Cp de sirolimus .

Fenitoína↓ Cp de sirolimus y↑ riesgo de rechazo

Inducción metab. sirolimus Moderada Probable Monitorizar Cp de sirolimus.

Fenobarbital↓ Cp de sirolimus↑ riesgo de rechazo

Inducción metab. sirolimusAlta Teórica Monitorizar Cp de sirolimus.

Fluconazol↑ Cp de sirolimus y↑ riesgo toxicidad

Inhibición metabolismo de sirolimus (cit P450 y glicoproteína P)

Alta Probable Monitorizar Cp de sirolimus .


↓ Cp de sirolimus↑ riesgo de rechazo

Inducción metab. sirolimus. Inducción de la glicoproteína P intestinal

Alta ProbableEvitar uso concomitante. Monitorizar Cp de sirolimus y ajustar dosis.

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76



↑ Cp de sirolimus. ↑ riesgo toxicidad de sirolimus

Inhibición metab.de sirolimus

Moderada Teórica Monitorizar Cp de sirolimus.

Itraconazol↑ Cp de sirolimus. ↑ riesgo toxicidad de sirolimus

Inhibición metabolismo de sirolimus. (cit P450 y glicoproteina P)

Alta ProbableMonitorizar Cp de sirolimus y ajustar dosis. Monitorizar signos de toxicidad.

Ketoconazol↑ Cp de sirolimus´↑ riesgo toxicidad de sirolimus

Inhibición metabolismo de sirolimus (cit P450 y glicoproteina P)

Alta EstablecidaMonitorizar Cp de sirolimus y ajustar dosis. Monitorizar signos de toxicidad.

Macrólidos↑ Cp de sirolimus. ↑ riesgo toxicidad de sirolimus


Moderada/Alta ProbableMonitorizar Cp de sirolimus y ajustar dosis. Monitorizar signos de toxicidad.

Metoclopramida↑ Cp de sirolimus↑ riesgo toxicidad de sirolimus



Nevirapina↓ Cp de sirolimus↑ riesgo de rechazo

Inducción metabolismo de sirolimus

Moderada ProbableMonitorizar Cp de sirolimus y ajustar dosis. Vigilar signos de rechazo.

Posaconazol↑ Cp de sirolimus. ↑ riesgo toxicidad de tacrolimus


Contraindicada Probable Uso concomitante contraindicado.

Rifabutina↓ Cp de sirolimus↑ riesgo de rechazo


Moderada ProbableMonitorizar Cp de sirolimus y ajustar dosis. Vigilar signos de rechazo.

Rifampicina↓ Cp de sirolimus↑ riesgo de rechazo


Alta ProbableEvitar uso concomitante. Monitorizar Cp de sirolimus y ajustar dosis.Vigilar signos de rechazo.

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Telitromicina↑ Cp de sirolimus↑ riesgo toxicidad de sirolimus


Moderada ProbableMonitorizar Cp de sirolimus y ajustar dosis.

Vacunas↓ eficacia de la vacuna

Efecto inmunosupresor de sirolimus

Moderada/Alta TeóricaEvitar vacunas con microorganismos vivos.

Voriconazol↑ Cp de sirolimus↑ riesgo toxicidad de sirolimus


Contraindicada Establecida Uso concomitante contraindicado.

Cp: concentración plasmática

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Tabla 9. Interacciones de Tracrolimus


AINES↑ riesgo toxicidad de tacrolimus / fallo renal agudo

Desconocido Alta Probable

Evitar uso concomitante si es posible, especialmente en pacientes con fallo hepático. Monitorizar función renal. Suspender AINE si toxicidad.

Aciclovir↑ riesgo toxicidad de tacrolimus

Suma de efectos Moderada ProbableMonitorizar función renal y signos de toxicidad.

Antiácidos con aluminio o magnesio

↑ Cp de tacrolimus Desconocido Moderada Probable Precaución. Monitorizar Cp de tacrolimus.

Amilorida Hiperpotasemia Retención de potasio Alta Teórica Monitorizar niveles de potasio.

Aminoglucósidos NefrotoxicidadEfecto aditivo o sinérgico

Alta Teórica

Monitorizar función renal y signos de toxicidad.Monitorizar Cp de tacrolimus y AMG y ajustar dosis si es necesario.

Amiodarona ↑ Cp de tacrolimusInhibición metabolismo de tacrolimus

Moderada Teórica Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.

Anfotericina B NefrotoxicidadEfecto aditivo o sinérgico

Moderada TeóricaMonitorizar función renal y signos de toxicidad.

Antagonistas del calcio

↑ Cp de tacrolimusInhibición metabolismo de tacrolimus

Moderada Probable Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.

Bromocriptina↑ Cp de tacrolimus ↑ riesgo toxicidad de tacrolimus

Inhibición metabolismo de tacrolimus


Carbamazepina↓ Cp de tacrolimus↑ riesgo de rechazo

Inducción metabolismo de tacrolimus

Alta TeóricaMonitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.Vigilar signos de rechazo.

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79


Caspofungina ↓ Cp de tacrolimus Desconocido Alta Probable Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.

Cimetidina↑ Cp de tacrolimus↑ riesgo toxicidad de tacrolimus


Moderada TeóricaMonitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.Monitorizar signos de toxicidad.

Cisplatino ↑ nefrotoxicidadEfecto aditivo o sinérgico

Alta Teórica Monitorizar función renal.

Clotrimazol↑ Cp de tacrolimus↑ riesgo toxicidad de tacrolimus


Moderada EstablecidaMonitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.Monitorizar signos de toxicidad.

Cloranfenicol↑ Cp de tacrolimus↑ riesgo toxicidad de tacrolimus



Cotrimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol)

↑ nefrotoxicidad Sinergismo desconocido Moderada TeóricaMonitorizar función renal y signos de toxicidad.

Danazol↑ Cp de tacrolimus↑ riesgo toxicidad de tacrolimus

Desconocido Moderada ProbableMonitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.Monitorizar signos de toxicidad.

DasatinibAlteración de la Cp de tacrolimus

Alteración del metabolismo de tacrolimus

Moderada Teórica Precaución. Monitorizar signos de toxicidad.

Espironolactona Hiperpotasemia Retención de potasio Alta TeóricaEvitar uso concomitante. Monitorizar niveles de potasio.

Etinilestradiol↑ Cp de tacrolimus↑ riesgo toxicidad de tacrolimus



EtravirinaAlteración de Cp de tacrolimus

Desconocido Alta Teórica Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.

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80


Fenitoína↓ Cp de tacrolimus / ↑ riesgo de rechazo↑ Cp de fenitoína

Inducción metabolismo de tacrolimus. ↓ Cl de fenitoína

Alta Probable

Monitorizar Cp de tacrolimus y fenitoína y ajustar dosis.Vigilar signos de rechazo y signos de toxicidad de fenitoína.

Fenobarbital↓ Cp de tacrolimus↑ riesgo de rechazo

Inducción metabolismo de tacrolimus Alta Teórica

Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.Vigilar signos de rechazo.

Fluconazol↑ Cp y toxicidad de tacrolimus


Moderada Establecida Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar.

Ganciclovir ↑ riesgo de nefrotoxicidad

Efecto aditivo Moderada TeóricaMonitorizar función renal y signos de toxicidad.


↓ Cp de tacrolimus↑ riesgo de rechazo

Inducción metabolismo de tacrolimus. Inducción de la glicoproteína P intestinal

Alta EstablecidaEvitar uso concomitante.Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.Vigilar signos de rechazo.


↑ Cp de tacrolimus↑ riesgo toxicidad de tacrolimus


Moderada ProbableMonitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.Monitorizar signos de toxicidad.

Itraconazol↑ Cp de tacrolimus↑ riesgo toxicidad de tacrolimus


Alta ProbableMonitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.Monitorizar signos de toxicidad.

Ketoconazol↑ Cp de tacrolimus↑ riesgo toxicidad de tacrolimus



Macrólidos

↑ Cp y de toxicidad de tacrolimus < efecto con azitro y roxitromicina



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81


Metamizol Fallo renal agudo Desconocido Alta ProbableEvitar uso en pacientes con fallo hepático y renal.

Metoclopramida↑ Cp de tacrolimus↑ riesgo toxicidad de tacrolimus

↑ absorción de tacrolimus


Metronidazol↑ Cp de tacrolimus↑ riesgo toxicidad de tacrolimus

Inhibición metab. y excreción de tacrolimus


Nefazodona↑ Cp de tacrolimus↑ riesgo toxicidad de tacrolimus


Alta ProbableMonitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis. Monitorizar signos de toxicidad.

Nevirapina↓ Cp de tacrolimus↑ riesgo de rechazo


Moderada ProbableMonitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis. Vigilar signos de rechazo.

Noretindrona↑ Cp de tacrolimus↑ riesgo toxicidad de tacrolimus



Norgestrel↑ CpCsA

↑ riesgo toxicidad de CsA



Omeprazol↑ Cp de tacrolimus↑ riesgo toxicidad de tacrolimus


Moderada TeóricaMonitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis. Monitorizar signos de toxicidad.

Posaconazol↑ Cp de tacrolimus↑ riesgo toxicidad de tacrolimus


Moderado ProbableReducir dosis de CsA a 1/3 al iniciar tratamiento, monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.

Rifabutina↓ Cp de tacrolimus↑ riesgo de rechazo


Alta TeóricaMonitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis. Vigilar signos de rechazo.

Rifampicina↓ Cp de tacrolimus↑ riesgo de rechazo


Alta ProbableMonitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis. Vigilar signos de rechazo.

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Rectángulo

82


Telitromicina↑ Cp de tacrolimus↑ riesgo toxicidad de tacrolimus



Teofilina↑ Cp de tacrolimus↑ riesgo toxicidad de tacrolimus



Tinidazol↑ Cp y de toxicidad de tacrolimus

Desconocido Moderada Teórica Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.

Triamtereno Hiperpotasemia Retención de potasio Alta Teórica Monitorizar niveles de potasio.

Vacunas↓ eficacia de la vacuna Efecto inmunosupresor

de tacrolimusModerada/

AltaTeórica Evitar vacunas con microorganismos vivos.

Voriconazol↑ Cp y toxicidad de tacrolimus


Moderada EstablecidaReducir dosis de tacrolimus a 1/3 y monitorizar.

AINES: antiinflamatorio no esteroideo; Cp: concentración plasmática; Cp: concentración plasmática; AMG: aminoglucósidos;

EMB

Sello

EMB

Rectángulo

Health & Medicine

Interacciones de los inmunosupresores