JAK 2Dr. Carmelo Gallardo

JANUS

Dios romano de las puertas y corredores

FUNCION DEL JAK Regula a través de receptores, la

repsueta los agentes estimulanes de la eritropoyesis, tales como EPO, GM.CSF, TPO.

En el ser humano hay cuatro proteinas, Jak1, Jak2, Jak3, TyK2

Las Jak, tienen 7 dominios JH,

MUTACION JAK 2 Sustitución de una guanina por una timina en

el nucleótido 1849 del exón 14

Conocido como JAK2 V617F, es la sustitución en el Jak 2 del aminoácido valina por fenilalanina en la posición 167

Se produce una perdida de la actividad del dominio Jh2, que cumple una función inhibitoria.

ACTIVACION STAT STAT (traductores de seña y activadores

de la trasducción)

Se activan por fosforilación

Inducen la activación de diversas vías de estimulación de la proliferación celular

INHIBION JAK Se produce por la protinas SOCS

(supresores de señales de citocinas)

Se unen a las Jak inhibiendo su actividad

Las Jak2 mutadas, no responden a esta inhibición

MIELOPROLIFERACION Se dice que las enfermdades

dependientes de JAk2, son Trombocitosis esencial, Policitemia vera y mielofibrosis

Todas pueden derivar a Leucemia Mieloide crónica

Todavía no se conoce como el Jak.2 puede originar una, de estas enfermedades y no las otras.

Trombocitosis esencial

Es el aumento de las plaquetas por encima de 450.000/mm3 con manifestaciones de sangrado y/o trombosis

Trombocitopenia esencial

Policitemia Vera Es una enfermedad de los precursores

eritroides, que desencadena una respuesta exagerada o independiente a los agentes estimulantes de eritropoyesis

Policitemia Vera El diagnostico se realiza según unos

criterios mayores (aumento de masa eritrocitaria, saturación de oxigeno >92% y esplenomegalia) y unos criterios menores ( trombocitosis, leucocitosis, fosfatasa alcalina aumentada y aumento de vitamina B12). El diagnostico se realiza cuando se cumplen los tres primeros o dos mayores con al menos dos menores.

Mielofibrosis Primaria También conocida como metaplasia

mieloide, esta caracterizada por la fibrosis de la medula ósea, con hematopyesis extramedular, esplenomegalia y anemia con

dacriocitos y elementos leucoeritroblasticos

Teorías de Evolución de la enfermedad1. Depende del nivel de actividad de la tirosin quinasa2. Depende de una mutación previa3. Es genotipo dependiente4. Las células receptoras tienen una susceptibnilidad intrínseca

Tratamiento