Lesin y muerte celulares, y adaptaciones

Lesin, muerte y adaptaciones celularesUniv. Bryan Adrian Priego ParraUniversidad Veracruzana

IntroduccinPATOLOGIAPATHOS: sufrimiento. LOGOS: estudioEstudia: Cambios asociados a nivel celular, tisular y orgnico. Responsables de los signos y sintomas de los pacientes.

ETIOLOGIA: origen de la enfermedad.

PATOGENIA: conjunto de pasos que ocurren en el desarrollo.

Las clulas tienden a mantener su medio intracelular en homeostasis.

Bajo estrs o estmulos patolgicos = adaptacin

Principales respuestas adaptativas: Hipertrofia, hiperplasia, Atrofia y metaplasia.

Lesin celular: Si se supera la capacidad de adaptacin.Lesiones reversibles: las clulas vuelven a su estado basalLesiones irreversibles: Muerte celular

Ej. Miocardio en hipertensin o con una vlvula estentica se hipertrofia, causando cardiomegalia.

Si el aumento no se ve aliviado o se produce una isquemia, si el estrs es ligero puede ser un dao reversible.

pero si es una estrs mayor (oclusin completa): infarto

ADAPTACIONES CELULARES AL ESTRES

Suelen representar respuestas a la estimularon normal por hormonas o sustancias qumicas endogenas.

HIPERTROFIA:+ Tamao (Cl y org.)*No aparecen clulas nuevas.*Clulas ms grandes con ms protenas y orgnulos.Ocurre cuando las clulas tienen una capacidad de divisin limitada.

*Fisiolgica: fisicoculturista (msculo esqueltico)

*Patolgica: aumento del corazn en una valvulopata artica

Hiperplasia

Tiene lugar si la poblacin celular es capaz de realizacin.*FISIOLOGICA:Hormonal: ej. mama femenina en la pubertad y en el embarazo.Compensadora: ej. reseccin parcial del hgado.

*PATOLGICA: estimulacin excesiva hormona o de GFej. hiperplasia endometrial cuando se altera el equilibrio entre el estrgeno y la progesterona.ej2: HPV: verrugas cutneas.

Proceso hiperplsico controlado: cuando cede la estimulacin hormonal o de los GF desaparece la hiperplasia.

as se distingue las hiperplasias patolgicas benignas del cancer.

AtrofiaReduccin de tamao de la clula por prdida de sustancia celular.

las clulas no estan muertas, solo tienen una funcin disminuida

Causas:*Disminucin de carga de trabajo.*perdida de inervacin*disminucin de inervacion*Perdida de estimulacin endocrina*Atrofia senil

Es resultado de una disminucin de la sntesis de protenas y de un aumento en la degradacin de protenas en las clulas.

Se suele acompaar de autofagia, da lugar a un incremento del nmero de vacuolas automticas.

MetaplasiaCambio reversible en el cual un tipo de clula adulta es sustituido por otro tipo de clula adulta.

Las clulas estresadas - cambiadas por otros tipos con mayor capacidad.

ej. metaplasia en el epitelio respiratorio de los fumadores.Clulas cilndricas ciliadas - clulas epiteliales escamosas

bsicamente cambia el fenotipo por la irritacin crnica.

Visin general de la lesin y la muerte celularLesin: las clulas ya no son capaces de adaptarse

Reversible: si se elimina el estmulo daino en los estados iniciales

Muerte celular: dao continuo,

cuando el dao en membrana es intensoCuando las enzimas salen de los lisosomas, se van al citoplasma y digieren la clula, esto da lugar a Necrosis.

despus producen inflamacin por salida de contenidos celulares.

NECROSIS: va principal de muerte celular en lesiones ms comunes como isquemia, exposicin a toxinas, infecciones y traumatismos.

APOPOTOSIS: la clula carece de GF o las protenas resultan daadas sin posibilidad de reparacin.

Causas de apoptosis

*Hipoxia*Sustancias qumicas (alteracin del medio osmtico) ej. sal, glucosa agua o sustancias txicas: insecticidas, CO, amianto y el etanol.*Agentes infecciosos

*Reacciones inmunolgicas*Factores genticos*Desequilibrios nutricionales.*Agentes fsicos.*envejecimiento

MORFOLOGIA DE LA LESION CELULAR Y TISULAR

Lesin reversible:*Hinchazn celular: Resultado del fracaso de las bombas de iones dependientes de energa de la Membrana plasmtica.Es la primera manifestacin de casi todas las formas de lesin en las clulas.

Cambio Graso: se produce en la lesin hipxica y en varias formas de lesin txica o metablica y se manifiesta por es aspecto e vacuo lipdicas pequeas o grandes en el citoplasma

NecrosisMuerte celular, prdida de integridad de membrana, extravasacin del contenido celular.

Accin degradante de las enzimas sobre clulas con lesiones mortales.

Suele inducir inflamacin.

NECROSIS COAGULATIVA:

Los tejidos adoptan una textura firme.

Las clulas eosinfilas anucleadas pueden persistir durante das o semanas.

Caracterstica de los infartos (reas de necrosis isqumica)

Rin

NECROSIS POR LICUEFACCIN:

Se describe en las infecciones bacterianas.Las enzimas de los leucocitos digieren el tejido.el tejido se transforma en una masa viscosa lquidase asocia a inflamacin aguda.el material adopta un aspecto cremoso amarillento y se conoce como pus

NECROSIS GANGRENOSA:

Suele referirse a la afectacin de un miembro, por prdida de irrigacin.

Necrosis por coagulacin de mltiples capas de tejido + infeccin bacteriana (gangrena hmeda)

NECROSIS CASEOSA:

Sobre todo en la infeccin tuberculosa.Caseosa (Parecida al queso)alude al respecto blanco amarillento.Estudio microscpico: acumulacin de clulas fragmentadas o lisadas con aspecto granular rosado amorfo.arquitectura del tejido queda completamente borrada.

NECROSIS GRASA:

rea focal de destruccin producida por la liberacin de lapidas pancreticas.se asocia a la pancreatitis aguda.Los cidos grasos se combinan con el calcio y se saponifica la grasa.

**MECANISMOS DE LESIN CELULAR**

-La respuesta celular a lo estmulos lesivos depende del tipo de la duracin y de la intensidad de la lesin.-Las consecuencias de un estmulo lesivo dependen del tipo, estado, adaptabilidad y composicin gentica de la clula lesionada.

ej: msculo esqueltico estriado de la pierna una isquemia completa puede estar 2 o 3 horas sin lesion irreversible, mientras que en el cardiaco solo puede estar 20-30 min.

La lesin celular se debe a alteraciones funcionales y bioqumicas en uno o ms componentes esenciales.Principales dianas:1.- Mitocondrias y capacidad de generar ATP2.- Alteraciones en la homeostasis del calcio3.- Lesiones en membranas celulares4.- Lesion del DNA

-Cualquier lesin pude poner en marcha mltiples alteraciones bioqumicas

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**PRINCIPALES MECANISMOS BIOQUIMICOS***

DEPLECIN DE ATP.

Principales causas: menor aporte de oxgeno y nutrientes, dao mitocondrial y acciones de algunas toxinas.

Lesin ydisfuncin mitocondrial

Aflujo de calcio

Estrs oxidativoLos radicales libres atacan a las cidos nuclecos, protenas y lpidos celulares.ERO (Especies reactivas de oxgeno): radical libre derivado del oxgeno.

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NO: Radical libre reactivo que se produce en los leucocitos y otras clulas.Puede reaccionar con Superoxido y dar lugar al peroxinitrito que est implicado en la lesion celular

Disminuicin de la sntesis de fosflipidos.Aumento de la degradacin de fosfolpidos.ERO.Alteraciones del citoesqueleto.Productos de la degradacin de lpidos.

Mecanismos que causan dao de membrana

APOPTOSIS

Mecanismos de la apoptosis

La apoptosis se ejecuta mediante la activacin de unacascada de proteasas, llamadas caspasas.

La caspasa 3 se considera la enzima final ms importante dentro de la cascada de las caspasas, que se puede activar por dos vas

La va extrnseca: los receptores de muerte externos son activados por un ligando adecuado. (TNF= factor de necrosis tumoral)

2. La va intrnseca (mitocondrial): se liberan molculas proapoptticas de las mitocondrias tras la interrupcin de las vas de transmisin de seales antiapoptticas normales.

Entre los ejemplos de este tipo se incluyen la prdida de seales celulares y la exposicin a la radiacin o las toxinas.

Morfolgicamente, la clula apopttica se caracteriza por: Prdida de protenas de la superficie celular. Retraccin celular por degradacin del citoesqueleto. Condensacin de la cromatina nuclear. Formacin de cuerpos apoptticos con membrana citoplasmtica y organelas intactas, que al final son fagocitados.

La muerte por apoptosis es un fenmeno normal que sirve para eliminar las clulas que ya no son necesarias y para mantener un cifra constante de diversas poblaciones celulares en los tejidos.Destruccin programada de las clulas durante la embriogenia.La involucin de los tejidos dependientes de hormonas con la privacin hormonalLa prdida celular en las poblaciones celulares en proliferacinFisiologica

Muerte de clulas que han cumplido su finalidad tilEliminacin de lifocitos autorreactivos potencialmente dainosMuerte celular inducida por los linfocitos T citotxicos

La apoptosis elimina las clulas que se hallan genticamente alteradas o lesionadas sin posibilidad de reparacin sin desencadenar una reaccin intensa en el husped, manteniendo as el dao lo ms contenido posible.Dao en el ADN.Acumulacin de protenas mal plegadas.Lesin celular en ciertas infecciones,Atrofia patolgica en rganos parenquimatosos despus de la obstruccin de conductosPatologica

AUTOFAGIALa autofagia (comerse a uno mismo) alude a la digestin por los lisosomas de los propios componentes celulares.

Esta descripcin de la apoptosis concluye la descripcin de la lesin celular y de la muerte celular; estos procesos son la causa originaria de muchas enfermedades comunes.

BIBLIOGRAFIA Robbins patologa humana novena edicin (2013). Capitulo 1 Lesion y muerte celulares y adaptaciones pp.1- 28