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MastocytosesMastocytoses
Cécile Chabbert
20 octobre 2010
Le mastocyteLe mastocyte
Cellule ronde mononucléeRéaction immunitaire à IgE médiée
(souvent) : dégranulation de médiateurs pré et néoformés
Mastocytes muqueux et séreuxDerme : organe le plus riche,
nombre variable selon la zone : surtout scrotum et extrémités
Autres tissus conjonctifsEn périphérie des nerfs et vaisseaux
Le mastocyte (2)Le mastocyte (2)CD 45, CD 117 (C-kit), CD 43 et
68SCF stem cell factor : cytokineRécepteur transmembranaire c-
kit (tyrosine kinase) (proto-oncogène c-kit sur chromosome 4)Phosphorylation et prolifération des
mastocytes
Mastocytose : introductionMastocytose : introductionMaladie liée à la prolifération
anormale de mastocytes et à la libération de médiateurs par dégranulation des mastocytes dans les tissus
Peau Mastocytose systémique : moelle
osseuse, foie, rate, tractus gastro-intestinal, ganglions.
Introduction (2)Introduction (2) Maladie rare, sporadique (1300 cas / an en France) Rarement familiale (autosomique dominant dans
1/3 des cas)
Enfant dans 2/3 cas, formes cutanées pures souvent
Adulte : formes systémiques surtout
Pic à la petite enfance et chez adulte jeune (30 ans) Régression de la maladie dans 50% des cas chez
enfants à la puberté 10 à 30% de maladies systémiques avec évolution
chronique Chez les plus âgés (> 60 ans), + agressif, atteinte
hémato (lignée myéloide)
PhysiopathologiePhysiopathologieMutation du c-kit (D816V dans
70% des adultes avec mastocytose systémique)
Même en l’absence de SCFFacteurs environnementaux ou
génétiques?
Manifestations cliniquesManifestations cliniquesVariéesManifestations systémiques
(paroxystique, facteurs déclenchants ou non) liées à la libération de médiateurs
Infiltration tumorale sans forcément de symptômes généraux.
Manifestations généralesDégranulation mastocytaireFlushCardio-vasculaireRéaction anaphylactoideChoc anaphylactiquePrurit généralisé
préformés
néoformés
Manifestations cutanéesManifestations cutanéesEnfant ++Poussées congestives : plaques
urticariennes fixesSigne de Darier :
pathognonomique
Manifestations cutanées Manifestations cutanées (2)(2)
Urticaire pigmentaire ou mastocytose maculeuse éruptive
Le plus fréquent, surtout chez adultesMacules ou papules pigmentées, rouge brun ou beige qui
confluent en plaques parfoisAtteinte symétrique : tronc++, membres, visage,
muqueusesFormes bulleuses parfois
Urticaire pigmentaireUrticaire pigmentaire
Urticaire pigmentaire (UP)Urticaire pigmentaire (UP)
Manifestations cutanées Manifestations cutanées (3)(3)Associée à mastocytose
d’évolution agressive dan 50% des cas
Signe de Darier +50% des enfants atteints de UP
guérissent à l’âge adulteAdultes : passage vers formes
systémiques
Manifestations cutanées Manifestations cutanées (4)(4)Forme télangiectasique ou
telangiectasia eruptive persistans+ rare, adulte surtout, lésions
télangiectasiques, discrète pigmentation, Darier –
Mastocytose Mastocytose telangiectasiquetelangiectasique
Manifestations cutanées Manifestations cutanées (5)(5)Forme papulo-nodulaire (1ère
enfance++)XanthelasmatoideMultinodulaire globuleuseMastocytome (éviter de rechercher le
signe de Darier)Lésions cutanées de leucémie à
mastocyteMastocytose cutanée diffuse (rare,
nourrissons)
MastocytomeMastocytome
Manifesations osseusesManifesations osseusesDouleurs osseuses ou fractures
pathologiques70 à 90% des mastocytoses
systémiquesOstéolyse ostéoporotique ou
géodique, osteocondensation Localisées (os longs, vertèbres
dorso- lombaires, côtes) ou diffuses
Manifestations Manifestations hématologiqueshématologiquesInfiltrat médullaire (dans 90% des
mastocytoses systémiques)Anémie , hyperéosinophilieSplénomégalie, adénopathiesLeucémie à mastocyte :
augmentation du nombre de mastocytes leucémiques dans sang et/ou frottis médullaire. Lésions cutanées généralement absentes
Manifestations digestivesManifestations digestives
Dans 80% des cas de mastocytoses systémiques, enfants ++
Douleurs abdoUlcères gastro-duodénauxŒsophagite, hémorragie digestiveDiarrhées, nausées, vomissementsPerturbations du bilan hépatique :
HPM, HTP, asciteMalabsorption
AutresSNC : anxiété, dépression,
démencePulmonaire : fibrose interstitielleUrinaire : Cystite interstitielleFATIGUE
Diagnostic Diagnostic Examen clinique et interrogatoireMastocytose cutanée : difficileBiospie cutanée en peau saine, non
traumatisée, lésion non urticarienne, xylocaine non adrénalinée, pot au formol
Aide au diagnostic surtout quand moelle pas atteinte
Coloration spéciale Giemsa ou bleu de toluidine + ou – immunohistochimie
CD2 ou CD25 (mastocytes anormaux)Risque de diagnostic par excès ( de
77 à 108 mastocytes /mm2) mais attention aux proliférations secondaires
Nombre relatif par rapport à l’infiltratDiagnostic anatomo-clinique
Critères diagnostiquesCritères diagnostiques
Diagnostic Diagnostic Enfant :oBiopsie cutanée pas systématiqueoNFS BH tryptase (< 20 mg/mL)o+ ou – BOM si anomalieoEvolution presque tjrs favorableoUrticaire pigmenté régresse dans ½
cas à la puberté
Diagnostic Diagnostic AdulteoNFS BH oTryptase sériqueoEndoscopie, echo abdo, TDM,
densitométrie, radio, scintioBOM (cytopénie, doute diagnostic)o Myélogramme (< 5% : mastocytose souvent indolente, > 20% :
leucémie à mastocyte)o Frottis sanguino Acide méthyl 4 imidazole acétique urinaire (formes systémiques)
Diagnostic Diagnostic Recherche mutation c-kit
(D816V ++) fortement associée à une résistance thérapeutique à imanitib
Dépistage intéressant quand ce traitement est envisagé
Classification OMSClassification OMS
TraitementTraitementEviction des facteurs
déclenchants (cf tableau)Très différents d’un sujet à
l’autre mais tjrs les même pour un patient donné
Facteurs déclenchantsFacteurs déclenchants
TraitementsTraitementsFormes indolentes : ttt
symptomatiqueAnti H1 Atarax©, Aerius©Anti H2 ranitidine© voire IPPCromoglycate disodique Nalcron©Corticosteroides locaux ou générauxAntagonistes des récepteurs des
leucotriènes (Monteluskat©)
TraitementsAdrenalineBisphosphonate, calcium vit DAspirine
TraitementsTraitementsFormes agressives ou symptomatiques
Imanitib (Glivec©) inhibe la tyrosine kinase mais résistance quand mutation D816V
( mastocytose avec hyperéosinophilie)
IFN alpha3 à 5 MU/j + corticoïdes souvent
Cladribine Leustatine© Ttt de l’ hémopathie associée
PronosticoAssociation à maladie hématologique
: pronostic conditionné par la maladie hémato
oForme systémique agressive : qq années
oLeucémie mastocytaire : 6 -12 moisoForme systémique indolente :
meilleur pronostic
ConclusionConclusionMaladie rareManifestations variées, handicapMutation c-kit : cible
thérapeutiqueSuivi régulier nécessaireNouvelles perspectives
thérapeutiquesAssociation AFIRMM