Mexis- Rosuvastatina

Clasificación de los Lípidos

Los lípidos que consumimos proceden de 3 grupos principalmente:

a. Triglicéridos. Se sintetizan en el Higado. Se transportan en VLDL

b. Fosfolípidos. Lipoproteinas. En su ausencia pueden haber alteraciones en el transporte de Colesterol y otros lípidos.S

c. Colesterol

ColesterolSustancia indispensable por formar parte de las membranas celulares e intervenir en la síntesis de las hormonas.

a. Formación del Colesterol.-Se obtiene por 2 vías:- Exógeno. Aporte dietético.- Endógeno. Higado.

3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A(HMG.CoA reductasa)

LIPOPROTEINAS

• La función de las lipoproteínas plasmáticas es transportar moléculas lipídicas de unos órganos a otros en el medio acuoso del plasma.

TIPOS DE LIPOPROTEINAS

• Los quilomicrones son lipoproteínas grandes con densidad extremadamente baja que transportan los lípidos de la dieta desde el intestino a los tejidos.

• Las VLDL, lipoproteínas de muy baja densidad, se sintetizan en el hígado y transportan lípidos a los tejidos; estas VLDL van perdiendo en el organismo triacilgliceroles y algunas apoproteínas y fosfolípidos; finalmente sus restos sin triacilgliceroles (IDL, lipoproteínas de densidad intermedia) son captados por el hígado o convertidos en LDL

LDL

• Las LDL, lipoproteínas de baja densidad, transportan colesterol a los tejidos donde hay receptores de LDL.

HDL

Las HDL, lipoproteínas de alta densidad, también se producen en el hígado y eliminan de las células el exceso de colesterol llevándolo al hígado, único órgano que puede desprenderse de éste convirtiéndolo en ácidos biliares.

Ateroesclerosis

Luz del vaso disminuida

Placa Ateromatosa

Corte Transversal de vaso sanguíneo con ateroma

Aterosclerosis Coronaria

Infarto de Miocardio

Accidente Cerebrovascular

DISLIPIDEMIAS

• DEFINICION:Conjunto de enfermedades Asintomáticas que tienen en común el ser causa de concentraciones anormales de las lipoproteínas sanguíneas.

Dislipidemias

Clasificación:

1. Hipercolesterolemia2. Hiperlipidemia mixta3. Hipertrigliceridemia

Dislipidemias

Tratamiento FarmacológicoSe Puede iniciar en casos de riesgo máximo:

LDL> 160mg/DLTG > 500mg/DL

a. Las Estatinas:-Reducen el LDL

-Leve disminución de los TG-Leve aumento de HDL

b. Fibratos:-Reducen los TG

ESTATINASLavastatinaSinvastatinaPravastatinaFluvastatinaAtorvastatinaROSUVASTATINA

Reducen:25% CT35% LDL20% TG

Aumentan:10% HDL

Tratamiento Farmacológico

COMPOSICION• Rosuvastatina…………………………… 10 mg• Rosuvastatina……………………………20 mg

ACCION TERAPEUTICA• Hipolipemiante

MECANISMO DE ACCION

INDICACIONES Y POSOLOGIA

• Tratamiento de la hipercolesterolemia familiar primaria.

- Adultos: 5-40mg una vez al dia.- Pctes. Con LDLs >90 mg/dl: 20mg una vez al

dia.- La dosis diaria de 40 mg de rosuvastatina sólo

deberá ser administrada a pacientes que no pueden alcanzar los objetivos de-LDLs con 20 mg una vez al día


• Tratamiento de la dislipidemia mixta (tipo IIa y IIb de Fredrickson)

- Adultos: La dosis recomendada es de 5-40 mg una vez al día. La dosis de rosuvastatina debe ser personalizada en función de la respuesta y de los niveles deseados de LDLs.


• Tratamiento de la insuficiencia renal progresiva- Adultos: Las dosis utilizadas han sido de 5-40 mg una

vez al día. - Aunque los datos existentes son limitados, se ha

comprobado que la administración prolongada de rosuvastatina reduce los niveles de creatinina sérica en comparación con el placebo aumentando la filtración glomerular. Algunos autores sugieren que Mexis (Rosuvastatina) puede "parar" la progresión de la enfermedad renal.


• Tratamiento de la insuficiencia renal progresiva

- En pacientes con insuficiencia renal severa (CLCR <30 ml/min/1,73 m2), la administración de rosuvastatina deberá comenzar con una dosis de 5 mg una vez al día y no deberá exceder los 10 mg una vez al día.

FARMACOCINETICAADMINISTRACION ORAL

CONCENTRACION PLASMATICA MAXIMA 5 HORAS

BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA 20%

UNION A PROTEINAS PLASMATICAS 90%

VIDA MEDIA 19 HORAS

METABOLISMO HEPATICO LIMITADOCP450.

ELIMINACION 90% HECES5% ORINA

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

• Contraindicada en los pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco y en pacientes con enfermedad hepática activa.

• Todos los inhibidores de la HMG-CoA reductasa han estado asociados a anormalidades bioquímicas de la función hepática. En muy raras ocasiones se ha descrito ictericia atribuible a Mexis (Rosuvastatina) y no se ha observado en ningún caso insuficiencia hepática o enfermedad hepática irreversible.


• Mexis (Rosuvastatina), al igual que otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa ha ocasionado en algunas ocasiones no muy frecuente rabdomiólisis e insuficiencia renal secundaria a una mioglobinuria.

• Se han comunicado casos de mialgia en pacientes tratados con rosuvastatina y elevaciones de la creatina kinasa.

• Los efectos sobre el músculo esquelético son dosis-dependientes, siendo mayores con las dosis de 40 mg/kg.


• En particular se debe evitar la administración concomitante de gemfibrozil y rosuvastatina.

• Al igual que otras estatinas ↑riesgo RABDOMIOLISIS.

• Embarazo y Lactancia. Mexis (Rosuvastatina) atraviesa la placenta y se ha encontrado en el líquido amniótico y en los tejidos fetales.

• Alcohol.

INTERACCIONES

• Poco probable interaccion con fármacos que se metabolizan por la isoenzima CYP3A4 (ketoconazol, eritromicina, itraconazol, fluconazol)

• Digoxina o warfarina. No altero concentraciones plasmáticas o farmacocinética.

• Ciclosporina y gemfibrozil. ↑ Cmax. Rosuvastatina.• Anticonceptivos orales y Rosuvastatina. ↑

concentraciones plasmáticas de etinilestradiol.

REACCIONES ADVERSAS

• Mialgia, constipación, astenia, dolor abdominal, nauseas.

• La edad no afecta la incidencia de reacciones adversas.

Comparación de las estatinas en la reducción del cLDL

Rosuvastatina. Estudio STELLAR

Change in LDL-C from baseline (%)0 –10 –20 –30 –40 –50 –60

10mg*

–5 –15 –25 –35 –45 –55

20mg†

40mg‡

10mg

20mg

80 mg

10mg

20mg

40mg

80mg

10mg

20mg

40mg Rosuvastatin 10 mg (– 46%)

Atorvastatin

Simvastatin

Pravastatin

40mg

Rosuvastatin

*p<0.002 vs atorvastatin 10 mg; simvastatin 10, 20, 40 mg; pravastatin 10, 20, 40 mg†p<0.002 vs atorvastatin 20, 40 mg; simvastatin 20, 40, 80 mg; pravastatin 20, 40 mg‡p<0.002 vs atorvastatin 40 mg; simvastatin 40, 80 mg; pravastatin 40 mg

Adapted from Jones P et al. Am J Cardiol 2003;92:152–160

Rosuvastatina. Cambio en HDL-C. Estudio STELLAR

*p<0.002 vs pravastatin 10 mg†p<0.002 vs atorvastatin 20, 40, 80 mg; simvastatin 40 mg; pravastatin 20, 40 mg‡p<0.002 vs atorvastatin 40, 80 mg; simvastatin 40 mg; pravastatin 40 mgObserved data in ITT population

Adapted from Jones P et al. Am J Cardiol 2003;92:152–160

10 20 40

3.2

4.4

5.6

10 20 40 80 10 20 40 0

2

4

6

8

10

12

5.74.8

4.4

2.1

*7.7

†9.5

‡9.6

10 20 40 80

5.36.0

5.2

6.8

Dose (mg)

RosuvastatinAtorvastatin

PravastatinSimvastatin

Chan

ge in

HD

L-C

from

ba

selin

e (%

)

1. Thummel K.E. et al. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1998. 38:389–4302. Ficha técnica de Simvastatina.3. Ficha técnica de atorvastatina.4. Mc Taggart F. Am J Cardiol 2001;87(suppl):28B–32B.5. Cziraky M, et al. Am J Cardiol 2006;97[suppl]:61C– 68C.

Simvastatina2

Atorvastatina3

40-50% de fármacos1

CYP450 3A4

Rosuvastatina se metaboliza de forma escasa por el CYP450

3A44

Incremento en los niveles plasmáticos de estatina2,3

Incremento del potencial de reacciones adversas5

Reducido potencial de reacciones adversas mediadas por el CYP450 3A44

El Citocromo P450 3A4 es una vía de metabolización de un importante número de fármacos de prescripción habitual1

Rosuvastatina tiene un escaso metabolismopor el CYP450 3A4

MUCHAS GRACIAS…

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