Universidad Nacional Autónoma de México - Facultad de Estudios

Superiores Cuautitlán Isboset Gabriel Núñez Luna

Bioquímica de Sistemas

1. Glucocorticoides y Mineralocorticoides.

1.1. Glucorticoides.

1.1.1. Definicion y características.

Pertenecen al grupo de las hormonassintetizadas en la corteza adrenal. Ejemplos

de glucocorticoides son la corticoesterona, la 11-dehidrocorticoesterona, la

cortisona y la hidrocortisona o cortisol. (HARPER, 1976)

El termino glucocorticoide originalmente se refería a la propiedad de estos

esteroides como reguladores de glucosa. Sin embargo, estas sustancias tienen

otros papeles fisiológicos que no actúan directamente sobre el metabolismo de los

carbohidratos(HARPER, 1976)

1.1.2. Funciones

Los glucocorticoides, primordialmente afectan el metabolismo de las proteínas, los

carbohidratos y lípidos.

Los glucorticoides disminuyen las proteínas de casi todos los tejidos y aumentan la

concentraciónplasmática de aminoácidos. El efecto de los glucocorticoides sobre

el metabolismo proteínico repercute en forma importante sobre la citogénesis y la

gluconeogénesis; cuando faltan estas hormonas, los aminoácidos circulantes

disminuyen tanto que la citogénesis y la gluconeogénesis a partir de proteínas

cesan casi por completo GUYTON, A.C. (1967) 934

Muchas de las reacciones de los glucocorticoides son antagónicas al efecto de la

insulina: incrementan la glucosa, ácidos grasos y los aminoácidos circulantes.

Otros efectos importantes de los glucocorticoides pueden ser:

- Efectos antiinflamatorios.

A concentraciones elevadas, los glucocorticoides deprimen las reacciones

humorales protectoras del cuerpo, y en particular, retardan la migración de

leucocitos hacia zonas con traumatismos.

Efectos inmunosupresores.

El cortisol abate las respuestas inmunitarias que acompañan a las

infecciones, estados alérgicos y anafilaxis. Esta propiedad es comúnmente

utilizada en procedimientos quirúrgicos de transplante de órganos para

evitar el rechazo inmediato del tejido.

Efectos sobre secretores exocrinos.

Favorecen al secreción de pepsinógeno y acido clorhídrico en el estomago

y de tripsinógeno en el páncreas, Esto puede generar reflujo u otras

enfermedades gastrointestinales relacionadas con la irritación de las

mucosas.

Stress

Revierten el descenso de la presión sanguínea resultante de un choque

emocional o quirúrgico.(HARPER, 1976)

1.1.3. Antagonistas y agonista del glucocorticoide.

El cortisol, la aldosterona y los esteroides sintéticos son agonistas

glucocorticoides, y por tanto, permiten la respuesta de los glucocorticoides.

Otros esteroides se fijan al receptor de glucocorticoide, pero no permiten su

respuesta. Algunos compuestos tienen actividad agonista parcial, de manera que

la ocupación completa del receptor por este esteroideda como resultado una

respuesta intermediaria. Sin embargo, cuando estos agonistas se encuentran e

concentración suficiente, pueden bloquear la fijación agonista.

Estas dos clases de relaciones han sido estudiadas en sistemas animales y se

presupone que podrían tratarse como agentes terapéuticos en presencia de un

exceso de glucocorticoide, Sin embargo, las grandes concentraciones que

requieren podrían representar una gran limitante en la terapia.

1.1.4 Mecanismo de acción.

Los glucocorticoides son similares en funcionamiento a otras hormonas

esteroides. La fijación hormonal induce un cambio de conformación en los

receptores, lo que se llama activación.

Estos sitios contienen aparentemente DNA, pero probablemente también

participan en la fijación de otras proteínas de la cromatina. Muchas asociaciones

receptor-complejo glucocorticoide-aceptor pueden no tener algún efecto. Sin

embargo alguna interacciones aumentan la tasa de transcripción de genes

específicos para la síntesis de péptidos o enzimas, como las responsables de la

gluconeogénesis.

1.1.5. Deficiencias.

Ausencia de glucocorticoides.

Cuando no se segrega cortisol, el paciente o enfermo es incapaz de de conservar

la glucemia normal en el intervalo de las comidas porque ya no sintetiza glucosa

bastante para la gluconeogénesis.

Además, la fase de cortisol disminuye la liberación de proteínas y grasas de los

tejidos, con lo que se deprimen muchas otras funciones metabólicas del

organismo. Aun cuando se administre un exceso de glucosa, los músculos

estriados siguen débiles, lo que indica que los glucocorticoides también son

necesarios para la integridad de las funciones metabólicas tisulares, además del

metabolismo energético.(GUYTON, 1967)

2. Mineralocorticoides.

2.1. Definición y características.

Los Mineralocorticoides son sustancias las cuales influyen primordialmente en el

transporte de electrolitos y la distribución de agua en los tejidos. De los

Mineralocorticoides aislados en animales, la aldosterona constituye el

mineralocorticoide más poderoso en los mamíferos.(GOODMAN, ALLEN, & et al,

1969)

El mineralocorticoide más importante es la aldosterona. Su vía principal de síntesis

requiere de una única Hidroxilación en el carbono 18. La síntesis de este

mineralocorticoide se encuentra limitada al área de la capa glomerular ya que la

18-hidroxilasa de colesterol se halla en este lugar.(HARPER, 1976)

Otros esteroles también han sido reportados como estimuladores del transporte de

sodio en otros tejidos: cortisol, corticoesterona, cortexolona, 18-

hidroxicorticoesterona, 9-α-fluorocortisol, deoxicorticoesterona, prednisolona y 2

metil-cortisol.(HARPER, 1976)

2.2. Funciones.

Todos los mineraloesteroides activos incrementan la absorción de sodio en los

túbulos renales y abaten la excreción por las glándulas sudoríparas, salivales y

aparato digestivo.

El efecto sobre las glándulas sudoríparas es importante para conservar la sal

corporal en medios calientes, mientras que el efecto sobre las glándulas digestivas

probablemente tenga importancia para evitar la pérdida de sal con los productos

de excreción gastrointestinal (GUYTON, 1967).

Entre otros de los efectos de los Mineralocorticoides, incluyendo en particular a la

aldosterona es el incremento de la glicolisis (ruta de Embden-Meyerhof). Este

postulado ha sido comprobado con vejigas de sapo, observando una correlación

entre el transporte activo de sodio y el incremento de gasto energético por parte

de células epiteliales. ( LEAF & SHARP, 1971)

Aunque el sitio exacto de acción de la aldosterona no se conoce, actúa, como los

otros esteroides adrenales, primariamente en el sitio nuclear.

Aunque la aldosterona se parece a la desoxicorticoesterona, posee otras

propiedades fisiológicas: Estas comprenden el incremento de depósitos de

glucógeno en el hígado, la disminución de eosinófilos y mantenimiento de la

resistencia al estrés. (HARPER, 1976)

2.2.1. Sistema de Renina- Angiotensina – Aldosterona.

El sistema renina-angiotensina-aldosterona incluye una serie de mecanismos de

naturaleza neurohumoral que participa en la regulación de la tensión arterial.

El sistema de renina-angiotensina-aldosterona constituye un sistema de

autorregulación: en él, el aparato yuxtaglomerular representa el controlador del

sistema, y el volumen arterial efectivo es la variable controlada( MALACARA,

1990).

El aparato yuxtaglomerular es capaz de detectar cambios en el volumen arterial a

través de de cambios en la presión de perfusión renal. Este cambio produce la

liberación de renina a torrente sanguíneo, y se generan angiotensina I y

angiotensina II. Esta ultima representa la señal de comando del sistema: Produce

vasoconstricción periférica y elevación de la tensión arterial, y estimula

directamente la secreción de aldosterona ( MALACARA, 1990).

La aldosterona representa la “señal de control” del sistema; su principal acción es

estimular el transporte de sodio en la porción distal de los túbulos renales,

promoviendo la retención del agua y el sodio.

Finalmente la renina, forma parte de un sistema de regulación que opera

individualmente en cada nefron .El aumento en la llegada de sodio a la macula

densa promueve la secreción de renina y generación de pequeñas cantidades de

angiotensina II.

Además de su función sobre la secreción de aldosterona, la angiotensina también

influye en la secreción de hormona antidiurética (ADH) y prostaglandinas en la

medula suprarrenal. El sistema de renina-angiotensina-aldosterona es un potente

estimulo para la síntesis de prostaglandinas en la medula renal, lo cual puede

funcionar como modulación de la respuesta vasoconstrictora inducida por la

angiotensina.( MALACARA, 1990)

El funcionamiento de RAA puede estar comprometido por alteraciones primarias

de sus componentes (aldoteronismo primario), o bien alterarse en forma

secundaria en respuesta a padecimientos que modifican el volumen de perfusión

renal (edema, cirrosis hepática, insuficiencia cardiaca congestiva, síndrome

nefrótico). ( MALACARA, 1990)

2.3. Mecanismo de acción.

Se han postulado 3 diferentes teorías para explicar el modo de acción de la

aldosterona: (1) Favorece la entrada pasiva de sodio a través de la membrana

mucosa de las células epiteliales, (2) Provee de más energía a la bomba de sodio

localizada en la superficie serosa de esas células, (3) o mejora directamente la

bomba de sodio-potasio.(GOODMAN, ALLEN, & et al, 1969)

Los estímulos principales que regulan la secreción de aldosterona son: los niveles

circulantes de angiotensina II, los niveles de ACTH y los niveles de potasio sérico.

La ACTH estimula la secreción de aldosterona asi como otras hormonas de la

corteza adrenal. Los niveles séricos de potasio pueden afectar directamente a la

secreción de aldosterona independientemente de los niveles de ACTH y

angiotensina II. La hipercalcemia la estimula y la hipocalcemia la inhibe.

Finalmente el sodio plasmático también influye en la secreción de aldosterona. (

MALACARA, 1990)

2.4 Deficiencias.

Ausencia de Mineralocorticoides.

Al no segregarse aldosterona, la resorción del sodio disminuye de manera

considerable. El resultado global es que el volumen de líquido extracelular

disminuye, induciendo una acidosis metabólica por que se suspende el

intercambio de iones hidronio por iones de sodio.

Al disminuir el volumen extracelular, también disminuye el volumen plasmático,

aumenta la concentración de eritrocitos, disminuye el gasto cardiaco, y viene la

muerte en choque, de 4 días a una semana.(GUYTON, 1967)

Bibliografía LEAF , A., & SHARP, G. W. (1971). The Stimulation of Sodium Transport by Aldosterone. . Biological

Sciences 62 , 324-331. Obtenido de http://www.jstor.org/stable/2417134

MALACARA, J. M. (1990). Mineralocorticoides. En Fundamentos de endocrinología clínica (págs.

275-281.). México D.F.: Salvat,.

GOODMAN, D. B., ALLEN, J., & et al. (1969). On the mechanism of action of aldosterone.

Proocedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 330-337.

GUYTON, A. C. (1967). Tratado de Fisiología Medica. México D.F.: Editorial Interamericana S.A.

HARPER, H. A. (1976). Manual de Química Fisiológica. Mexico D.F.: El Manual Moderno.