ПАТОЛОГИЯ ИММУНИТЕТА

2016год

Составитель: Алексеев.В.В

РостГМУ, кафедра патологическойфизиологии

Поминутно мертвых носят, И стенания живых

Боязливо Бога просятУспокоить души их!

Поминутно места надо,И могилы меж собой,

Как испуганное стадо, Жмутся тесной чередой.

А.С. Пушкин «Пир во время чумы»

Оспа, чума, тиф, холера и многие другие заболевания лишили огромное число людей жизни.

Иммунитет Иммунитет - способность организма защищать собственную целостность и биологическую индивидуальность.

ИммунитетИммунитет - - это невосприимчивость организма к инфекционным заболеваниям.

Термины

АнтигеныАнтигены - - бактерии, вирусы или их токсины(яды), а также переродившиеся клетки организма.

АнтителаАнтитела – – молекулы белка, синтезируемые в ответ на присутствие антигена. Каждое антитело распознаёт свой антиген.

Лимфоциты (Т и В)Лимфоциты (Т и В) – – имеют на поверхности клеток рецепторы, распознающие «врага», образовывают комплексы «антиген- антитело» и обезвреживают антигены.

Иммунная системаИммунная система – – объединяет органы и ткани, обеспечивающие защиту организма от генетически чужеродных клеток или веществ, поступающих из вне или образующихся в организме.

Схема расположения органов Схема расположения органов иммунной системы человекаиммунной системы человека

Иммунная система

Центральная иммунная система

Образуются лимфоциты: в красном костном мозгу - В -лимфоциты и предшественники Т-лимфоцитов, а в тимусе - сами Т-лимфоциты. Т- и В - лимфоциты переносятся кровью в периферические органы, где дозревают и осуществляют свои функции.

Периферическая иммунная система

Миндалины расположены кольцом в слизистой оболочке глотки, окружая место входа в организм воздуха и пищи.

Лимфатические узелки расположены на границах с внешней средой - в слизистых оболочках дыхательных, пищеварительных, мочевых и половых путей, а также в коже.Находящиеся в селезенке лимфоциты распознают чужеродные объекты в крови, которая «фильтруется» в этом органе.

В лимфатических узлах «фильтруется» лимфа, оттекающая от всех органов.

ВИДЫИММУНИТЕТА

Естественный

Искусственный

Врождённый

(пассивный)

Приобретённый

(активный)

Пассивный Активный

Наследуется ребёнком от

матери.

Появляется после инфекц.

болезни.

Появляется после прививки.

Появляется при действии лечебной сыворотки.

Виды иммунитета

ТИПЫ ИММУНИТЕТАВрождённый иммунитет

Неспецифический Не оставляющий

памяти

Адаптивный или приобретенный ммунитет

Специфический Оставляющий память

ВРОЖДЁННЫЙ ИММУНИТЕТ Существует с момента

рождения Антиген неспецифический Не оставляет память Использует клеточный и

гуморальный компоненты Малоэффективен без

приобретенного иммунитета

Запускает и усиливает приобретенный иммунитет

Анатомическе факторы защиты

Кожа Дыхательная

система Пищеварительна

я система Мочеполовая

система

ВРОЖДЁННЫЙ ИММУНИТЕТ

Физиологичесее факторы защиты

pH Лизоцим Интерфероны Комплемент Цитокины

Формируется в течении жизни

Антиген специфичный Усиливается

последующей экспозицией

Оставляет память Участие клеточных и

гуморальных компонентов

Малоэффективен без врожденного иммунитета

АДАПТИВНЫЙ, ПРИОБРЕТЕННЫЙ ИЛИ СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ИММУНИТЕТ

Активный иммунитет

Активный иммунитет (естественный, искусственный) формируется самим организмом в ответ на введение антигена.

Естественный активный иммунитет возникает после перенесенного инфекционного заболевания.

Активный иммунитет

Искусственный активный иммунитет возникает после введения вакцин.

Пассивный иммунитетПассивный иммунитет (естественный, искусственный) создается за счет готовых антител, полученных от другого организма.

Естественный пассивный иммунитет создается антителами, передающимися от матери к ребенку.

Пассивный иммунитет

Искусственный пассивный иммунитет возникает после введения лечебных сывороток или в результате объемного переливания крови.

Работа иммунной системы

Особенность иммунной системы - способность ее главных клеток - лимфоцитов - распознавать генетически «свое» и «чужое».

ИммунитетИммунитет обеспечивается деятельностью обеспечивается деятельностью лейкоцитов-лейкоцитов- фагоцитов и лимфоцитов.

Механизм иммунитета

Клеточный(фагоцитарный) иммунитетКлеточный(фагоцитарный) иммунитет(открыл И.И.Мечников в 1863г.)(открыл И.И.Мечников в 1863г.)

Фагоцитоз- Фагоцитоз- захват и захват и переваривание переваривание бактериибактерии.

Т-лимфоциты

Т-лимфоциты(образуются в костном мозге,

созревают в тимусе).

Т- киллеры(убийцы)

Т- супрессоры(угнетатели)

Т- хелперы(помощники)

Клеточный иммунитет

Блокирует реакции В-лимфоцитов

Помогают В-лимфоцитам превратиться в плазматические

клетки

Механизм иммунитета

Гуморальный иммунитетГуморальный иммунитет

В-лимфоциты

В-лимфоциты(образуются в костном мозге,

созревают в лимфоидной

ткани).

Воздействие антигена

Плазматические клетки

Клетки памяти

Гуморальный иммунитет

Приобретённый иммунитет

Типы иммунных ответов

Гуморальные факторы

Лизоцим

Система комплемен

та С-

реактивный белок

Интерфероны

Пропердин Бактерицидн

ая активность сыворотки

крови

Лизоцимантибактериальный агент, фермент класса гидролаз,

разрушающий клеточные стенкибактерий путём

гидролиза пептидогликана

 клеточной стенки бактерий муреина

Содержится в слезах,

слюне ,сыворотке крови, в

лейкоцитах, в материнском

молоке.

Система комплемента

А) цитолитическое и цитотоксическое действие антител на клетки-мишени

благодаря образованию мембраноатакующего комплекса;

Б) активацию фагоцитоза в результате связывания с иммунными комплексами и адсорбции их рецепторами макрофагов;

В) участие в индукции иммунного ответа вследствие обеспечения процесса доставки

антигена макрофагами;

Г) участие в реакциях анафилаксии, а также в развитии воспаления вследствие того, что

некоторые фрагменты комплемента обладают хемотаксической активностью.

С-реактивный белок белок плазмы 

крови, относящийся к группе белков

острой фазы, концентрация

которых повышается при 

воспалении. Играет защитную роль,

связывая бактериальный 

полисахаридStreptococcus pneumoniae

. С-реактивный белок используется

в клинической диагностике наряду

с СОЭ как индикатор

воспаления.

Интерферонобщее название, под которым в настоящее время объединяют ряд белков со сходными свойствами,

выделяемых клетками организма в ответ на вторжение вируса. Благодаря интерферонам клетки

становятся невосприимчивыми по отношению к вирусу

Пропердин глобулярный белок, обнаруженный

в сыворотке крови высших животных. Представляет собой несколько растворённых

в кровотоке проферментов, относящихся к системе комплемента, которая

обеспечивает врождённый иммунитет.

 

(БАС) - св-во свежей с-ки крови вызывать гибель проникших или внесенных в нее бактерий. Обусловливаетсяраздельным или совокупным дейст

вием Ат, С, лизоцима, b-лизина и др. менее идентифицированны

хфакторов

Бактерицидная активность сыворотки крови

Фагоцитоз представляет собой

активное захватывание, а также поглощение инородных объектов, таких как бактерии,

микрогрибы и фрагменты клеток, одноклеточными организмами или специфическими

клетками (фагоцитами), имеющимися в любом

многоклеточном организме.

Клеточные факторы (фагоцитоз)

Стадии фагоцитоза 1-я стадия – Приближение фагоцита к инородному

объекту.  активное

движение к химическим

раздражителям – продуктам

жизнедеятельности

микроорганизмов, веществам,

образующимся в результате

взаимодействия антигена с антителом.

2-я стадия – Прилипание фагоцита к объекту Фагоциты способны образовывать тонкие цитоплазматические

выпячивания, которые

выбрасываются по направлению к

объекту фагоцитоза и с помощью которых

осуществляется прилипание.

Определённое значение при этом

имеет поверхностный заряд

лейкоцитов. Лейкоциты с

отрицательным зарядом лучше

прилипают к объекту с положительным

зарядом.

3-я стадия – Поглощение фагоцитируемого объекта путем инвагинации фагоцита и образования вакуоли -

фагосомы. Поглощение объекта лейкоцитами может происходить двумя

способами: 1) контактирующий с объектом участок

цитоплазмы втягивается внутрь

клетки, а вместе с ним втягивается и объект;

2) фагоцит прикасается к объекту своими

длинными и тонкими псевдоподиями, а потом все телом подтягивается в

сторону объекта и обволакивает его. В итоге образуется

своеобразный мешочек с инородным телом

(фагосома)

4-я стадия – Внутриклеточное расщепление и переваривание фагоцитированных микробов и остатков

поврежденных клеток Лизосома приближается к

фагосоме, их мембраны сливаются,

образуя единую вакуоль, в которой

находятся поглощённая частица и

лизосомальные ферменты

(фаголизосома). В фаголизосомах

устанавливается оптимальная для

действия ферментов реакция (рН около 5,0)

и начинается переваривание

поглощённого объекта.

Состояние, при котором иммунная система неспособна выполнять свои нормальные функции, а именно – эффективно элиминировать чужеродные агенты, такие как бактерии, вирусы и грибы

Что же такое иммунодефицит?

ПЕРВИЧНЫЕ

ВТОРИЧНЫЕ

ИММУНОДЕФИЦИТЫ

Классификация иммунодефицитов

УРОВЕНЬ ЛОКАЛИЗАЦИИ ДЕФЕКТА

ЗАИНТЕРЕСОВАННОЕ ЗВЕНО ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

1. Первичные (генетически детерминированные)2. Вторичные (вследствие каких-либо заболеваний)3. Первичные иммунодефициты, выявленные у взрослых

1. Недостаточность гуморального иммунитета 2. Недостаточность клеточного иммунитета 3. Комбинированная недостаточность гуморального и клеточного иммунитета 4. Недостаточность фагоцитов 5. Недостаточность комплемента

Что лежит в основе иммунодефицита

Первичные (генетически детерминированные)

Нарушение активности или отсутствие ферментов

Отсутствие популяции иммунных клеток

Ослабление функциональной активности иммунных клеток

Врожденные илиприобретенные

Вторичные (вследствие каких-либо заболеваний)

Злокачественные новообразованияИнфекции

Нарушения питания

Лечение иммунодепрессантами Всегда приобретенные

Что страдает при иммунодефицитах

Вид иммунитета

Клетки Функция

Гуморальный В-лимфоциты Продукция иммуноглобулинов – антител, которые обеспечивают антибактериальный и противовирусный иммунитет. Участие в воспалении.

Клеточный Т-лимфоциты

EK-клетки

Продукция цитотоксинов. Обеспечение противовирусного, противоопухолевого иммунитета, отторжение трансплантата. Участие в воспалении.Разрушение инфицированных вирусами и внутриклеточными бактериями клеток, клеток опухолей которые лишены нормальных антигенных маркеров.

Неспецифический

МакрофагиГранулоцитыТромбоцитыКомплимент

Распознают антиген и представляют его лимфоидным клеткам. Фагоцитируют внеклеточные бактерии.Фагоцитируют бактерии. Противопаразитарный иммунитет.Фагоцитоз бактерий и вирусов.Участие в воспалении, лизисе клеток и бактерий.

Комбинированные Нарушение клеточного и

гуморального звеньев Селективные

Поражение клеточного звена

Поражение гуморального звена

Нарушения в системе фагоцитоза

Дефекты системы комплемента

ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ

Болезнь Брутона Тяжелый комбинированный Т- и В-

иммунодефицит Синдром Луи-Бар (атаксия-

телеангиэктазия) Синдром Ди Джорджи Хроническая гранулематозная болезнь

ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ

Болезнь Брутона Клинические проявленияЧАСТЫЕ заболевания за

год

ПНЕВМОНИЯотиты

синуситысепсис

менингитБолезнь Брутона наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу:

признаки заболевания выявляются только у мальчиков (набор половых

хромосом XY). Девочки не болеют, так как даже если они гетерозиготны, то

рецессивный ген одной X-хромосомы компенсируется нормальным

геном гомологичной X-хромосомы. Болезнь встречается среди мальчиков с

частотой 1:25000

Синдром Луи-БарТелеангиэктазия — перманентное расширение мелких сосудов кожи

Атаксия — нервно-мышечное заболевание, сопровождающееся

нарушением координации движений

КЛИНИКА

 Телеангиэктазия глаз и кожи

Бронхоэктатическая болезнь

Высокий уровень α-

фетопротеинаЧасто отставание в умственном

развитии, заторможенность, адинамияСиндром Луи-Бар — врожденное иммунодефицитное состояние с

преимущественным поражением Т-звена иммунитета, характеризуется аномальным развитием эмбриональных

закладок и, по-видимому, неправильным взаимодействием эктодермы и мезодермы.

Причины. Синдром Луи Бар — это генетическое заболевание, которое наследуется по аутосомно-

рецессивному типу

Синдром Ди ДжорджиПатология заложена на генетическом уровне, а

прогрессирует в результате нарушения развития плода на раннем сроке беременности. Если

говорить о патогенезе синдрома Ди Джорджи, то у юных пациентов отсутствует вилочковая железа,

которая как раз и способствует нормальному развитию T-лимфоцитов. Без этих жизненно важных

элементов человеческий организм не может противостоять болезнетворной инфекции и

микробам, а это значит - преобладает иммунодефицит.Причиной возникновения синдрома Ди Джорджи

является делеция (выпадение участка) 22-ой хромосомы

КЛИНИКА

Аномалии лицевого скелета

страбизм (косоглазие)

расщелины губы и нёба

широко расставленные

глаза

уменьшение размеров костей

черепа

Комбинированные иммунодефициты

ВариантыТ(-)В(+) тяжелый комбинированный иммунодефицитТ(-)В(-) тяжелый комбинированный иммунодефицитСиндром ОменДефицит ДНК лигазы IY типаДефицит молекул ГКС II классаДефицит молекул ГКС I классаДефицит CD4Дефицит CD8

ДЕФЕКТЫ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА

НАСЛЕДСТВЕННЫЙ АНГИОНЕВРОТИЧЕСКИЙ ОТЁК

Инфекционный синдром

Желудочно-кишечные расстройства

Аллергический и аутоиммунный синдромы

Опухоли иммунной системы

Частое сочетание с пороками развития

Гематологические изменения

ОБЩИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ИММУНОДЕФИЦИТОВ

ВТОРИЧНЫЕ (ПРИОБРЕТЕННЫЕ) ИММУНОДЕФИЦИТЫ

Вирусные инфекции ВИЧ, ЦМВ, вирус Эпштейн – Барр гепатит В и С, герпес

Бактериальные

инфекции туберкулез, сифилис, лепра

Паразитарные и протозойные болезни описторхоз, малярия, шисто- и трипаносомозы

Хирургические вмешательства, травмы

Нарушения обмена веществ сахарный диабет, уремия

Истощение (голодание)

Опухоли Стресс Действие лекарств Действие радиации

ВТОРИЧНЫЕ (ПРИОБРЕТЕННЫЕ) ИММУНОДЕФИЦИТЫ

 КЛАССИФИКАЦИЯ ВТОРИЧНЫХ

ИММУНОДЕФИЦИТОВ

Классификация вторичных

иммунодефицитов по времени возникновения,

этиологии, форме

ЛЕЧЕНИЕ

Препараты микробного происхожденияРостовые рекомбинантные препаратыПрепараты тимусного происхожденияПрепараты костномозгового

происхожденияСинтетические препаратыИммуноглобулиновые препараты