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Define dosis y respuesta
cantidad de una sustancia química administrada, expresada por unidad de peso corporal.
Cuando la dosis se administra…. El transporte a través de las membranas puede ser incompleto y la dosis absorbida puede no ser idéntica a la administrada
Es la cantidad de sustancia que se absorbe en el organismo en un tiempo determinado y generalmente depende del peso del individuo
La Potenciahace referencia al rango de dosis dentro del cual una sustancia produce respuestas crecientes. La curva del tóxico (o droga) más potente aparece más cercana al origen.está influenciada por factores tales como la absorción, el metabolismo
La eficacia es una medida de la capacidad intrínseca de la droga para producir un efecto. Está relacionada a una acción más fundamental de la droga. Se estima midiendo la altura máxima de la curva dosis-respuesta (Emax)
Dosis umbral sugiere que debe existir una dosis o nivel de exposición por debajo del cual no se observan efectos nocivos o perjudiciales en una población
Dosis terapéutica: dosis que cura al 100% de los individuos tratados.
DOSIS EFECTIVA: dosis que se requiere para alcanzar el efecto esperado en toda la población
DE50 : En la mitad de la población.Dosis terapéutica 50: Dosis que cura al 50% de los individuos tratados.
Dosis letal ( DL): Produce la muerte al 100% de los individuosDosis letal 50 (DL50) : Dosis que produciría la muerte del 50% de la población.Dosis letal mínima (DLm): Dosis mas baja que ha producido la muerte de un individuo.
Respuesta :
Cambio orgánico permanente que debe de poder ser medido en el componente bajo estudio y tener un valor de cero cuando la dosis es cero. La medición puede hacerse a diferentes niveles; molecular, celular, órgano, organismo, pero independientemente del nivel, debe ser medible.
–La respuesta es función de la dosis
Las características de la exposición y el espectro de los efectos se enmarcan en unarelación correlativa denominada :
RELACIÓN DOSIS-RESPUESTA
Concepto más importante y general de la toxicología.
Existen 2 tipos de relaciones entre la dosis y la respuesta.
Dosis-efecto (individual, gradual)Dosis- respuesta (población, cuantal)
Los términos efecto y respuesta se suelen usar como sinónimos para denotar uncambio biológico, en un individuo o una población, en relación con unaexposición o dosis.
Algunos toxicólogos han creído útil diferenciar entre EFECTO y RESPUESTA.
EFECTO: Denota un cambio biológico
RESPUESTA : Indica la proporción de una población que manifiesta un efecto
definido.
Vías de Administración
AbsorciónPaso de una sustancia a través de una membrana semipermeable.
BiodisponibilidadEs la cantidad y velocidad en que una sustancia o fracción terapéutica es liberadadesde su forma farmacéutica hasta la circulación general
Las diferencias en la absorción de los medicamentos
dependen principalmente de
Preparación farmacéutica
Son los medicamentos de composición definida ydosificación determinada.
La vía de administración
Vías de AdministraciónVías inmediatas o directas
IntradérmicaSubcutáneaIntramuscularIntravascular
IntravenosaIntraarterialIntralinfaticaIntracardica
IntraperitonealIntraarticularIntraóseaIntrarraquídeaIntraneural
Vías mediatas o indirectasOral
Bucal o sublingual
Rectal
Respiratoria
Dérmica o cutáneaGenitourinaria
Conjuntival
Vías de Administración
• ENTERALES– Oral– Bucal o sublingual– Rectal– Intragástricaa– intestinal
• PARAENTERALES– Intravenosa– Intramuscular– Subcutánea– Intraarterial
• Tópicas o locales– Percutánea– Inhalatoria
(pulmonar)– Nasal– Ótica– vaginal
CLASIFICACIÓN DE LAS VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
Externa Interna Percutánea
Piel
Mucosas
Oídos
Faringe
Entérica
Parenteral
Inhalatoria
A través de
la piel
Vías de Administración
ENTERALES
Vía oralLa absorción por esta vía depende de:
Área de superficie disponible
Flujo sanguíneo
Estado físico del medicamento
Solubilidad del fármaco
La concentración del fármaco en el sitio de absorción
pH
Absorción por procesos pasivos
Forma no ionizada y más lipófila
Factores que determinan y/o modifican la absorción
Motilidad del tracto GIUna retraso en el tiempo de vaciado gástrico disminuirá la velocidad y probablemente la extensión de la absorción
En caso de diarrea, el tiempo de residencia intestinal disminuye; por tanto, hay una menor oportunidad para mejor absorción
Perfusión en el tracto digestivo
Efecto de los alimentosEfectos:
Retrasa el vaciado gástrico
Estimula el flujo biliar
Cambia el pH
Incrementa el flujo de sangre esplénico
Cambio en el metabolismo del fármaco
Interacciones físicas o químicas
Mayores efectos cuando el fármaco se administra después de los alimentos
La mayoría de los fármacos deben ingerirse con un vaso completo de agua (240 ml)
Fenómeno del doble pico
Variabilidad del vaciado gástrico
Variabilidad en la motilidad intestinal
Presencia de alimentos
Reciclo entero hepático
Falla en la forma de dosificación
Vía oralVentajas
• Técnica sencilla, cómoda, no dolorosa y económica que permite la autoadministración
• Existen muchos tipos de formulaciones
• Colaboración del paciente
• Adecuada para el tratamiento crónico
• Una vía segura y en caso de sobredosis, parte de la droga que queda en el estómago puede eliminarse mediante un lavado gástrico
Desventajas
• Fenómeno de primer paso
• Irritación gastrointestinal
• Vomitos reducen absorción
• Interacción con otros medicamentos y alimentos
• No aplicable a px inconscientes.
• Deglución en niños y ancianos.
Sistemas de liberación prolongadaSe reduce la frecuencia de dosificación dos veces
Conveniente para medicamentos de vida media corta.
Sistemas de liberación retardadaNo se liberan rápidamente el fármaco pero, cuando lo hacen, es similar a las formas convencionales.
Ej. Comprimidos gastrointestinales (recubrimiento entérico)
Vía bucal o sublingual
El fármaco depositado debajo de la lengua se absorbe por la mucosa sublingual accediendo por la vena cava a la aurícula derecha.
Al evitar su paso intestinal y hepático se consigue un efecto más rápido e intenso, que es útil en situaciones agudas como en una crisis anginosa con nitroglicerina.
Una crisis hipertensiva con nifedipino.
Eficaz por su gran liposolubilidad.
Vía bucal o sublingual
Ventajas• Técnica sencilla, cómoda, no
dolorosa que permite la autoadministración
• Se evita el efecto del primer paso
• Absorción rápida
• Estabilidad del pH
Desventajas
• Dosis bajas
• Debe tenerse en la boca
• Si se traga por saliva, es igual que la oral
• Muchos no logran penetrar la mucosa bucal en cantidades importantes
• Irritantes para retenerlas en la boca.
• Solo pueden administrarse medicamentos liposolubles potentes para garantizar el efecto deseado a partir de la absorción de pocas moléculas.
Vía rectal
Colocación del medicamento en el interior del recto.
Ejercer acción local (anestésicos),
Producir efectos sistémicos (antipiréticos,antinflamatorios),
Provocar por vía reflejo la evacuación del colon(supositorios de glicerina)
La absorción se realiza rápidamente por la granvascularización existente en esta zona y se evitaparcialmente el efecto del primer paso.
Heces fecales en el recto o si el medicamento provocala defecación, dificulta el proceso de la absorción .
Microorganismos en el tubo digestivo puede producirla degradación local del fármaco
Vía rectalVentajas
• La absorción es más rápida que por la vía oral
• Se evita parcialmente el efecto del primer paso
• No es una vía dolorosa y puede emplearse en situaciones en que la vía oral no se pueda utilizar (cuando se tiene dificultad para tragar o presentan vómitos)
• Autoadministración-
Desventajas
• La absorción es irregular e incompleta.
• Irritación de la mucosa rectal
• Provoca reflejo defecatorio
• Mala aceptación
• Se dificulta o impide su utilización en casos de fisura anal o hemorroides inflamadas
Vías de Administración
PARAENTERALES
Las principales vías de aplicación parenteral son:
Vía intravenosa. Vía subcutánea. Vía intramuscular
• Administración directa de la dosis al torrente sanguíneo, por ello presenta biodisponibilidad completa.
• Se usa cuando se requieren concentraciones elevadas en sangre.
• La vía intraarterial se utiliza para realizar arteriografías y raramente, para alcanzar concentraciones locales elevadas del fármaco en el lugar adecuado.
Vía intravenosa
Vía intravenosaVentajas
Método rápido para introducir un
medicamento en la circulación.
Inicio de acción inmediato.
Concentraciones en sangre rápidas.
Suspención del medicamento ante efectos indeseables, debido a que la dosificación es precisa.
Se evita efecto de primer paso.
Adecuada en caso de urgencia
Biodisponibilidad del 100%
Permite dosis y volúmenes elevados a velocidad constante.
Útil para medicamentos dolorosos, irritantes o de absorción errática por vía IM.
Mantiene monitoreo de los niveles en sangre de la droga.
Desventajas
Administración rápida puede provocar efectos indeseables.
Mayor toxicidad
Ante extravasación de líquidos: Irritante y puede aparecer dolor o necrosis.
Requiere de condiciones de asepsia.
Formas estériles
Aplicación por personal entrenado
Caro
Puede provocar embolismo al utilizar soluciones oleosas y suspensiones.
Vía de transmisión de enfermedades como SIDA, Hepatitis y otras.
Vía intravenosa
Formas farmacéuticas. Soluciones en
Bolo Infusión
Vía intramuscularEs la inyección de un medicamento en el tejido muscular.
Los puntos de inyección que se emplean con mayor frecuencia son:
músculos glúteos,
cara lateral de los muslos
deltoides.
La rica perfusión vascular facilita la absorción de la droga.
Se emplea para la administración de fármacos que se absorben mal por vía oral.
Opción a la vía intravenosa
Los estados de hipoperfusión o shock provocan una absorción más lenta e incompleta.
Se pueden administrar grandes volúmenes (hasta 6 ml)
Vía intramuscularVentajas
Se evita efecto de primer paso y enzimas digestivas
Absorción rápida de soluciones.
La absorción es más rápida que por vía subcutáneas y pueden administrase sustancias más irritantes y volúmenes mayores de medicamentos. (de 1 a 10 ml)
Permite preparados de liberación retardada
Desventajas
Dolor e irritación tisular
La inyección en el nervio ciático puede implicar parálisis y atrofia de los músculos en el miembro inferior
Formas estériles
Aplicación por personal entrenado
Debe evitarse en pacientes tratados con anticoagulantes.
Absorción depende velocidad del flujo de sangreFormas farmacéuticas
• Soluciones
• Soluciones depot (liberación sostenida)
Vía subcutáneaIntroducción del medicamento debajo de la grasa de la piel, en el
interior del tejido celular subcutáneo.
Esta zona tiene la característica de ser poco vascularizada, por lo que la velocidad de absorción es menor que en la vía
intramuscular.
Debe reservarse a productos que no irriten los tejidos
Se requieren áreas donde la piel sea laxa
La cara anterolateral del muslo en los niños menores de un año.
En la parte superior del brazo, región del músculo deltoides, en niños mayores de un año y adultos
Vía subcutáneaVentajas
Se evita efecto de primer paso y enzimas digestivas
Absorción más lenta
Autoadministración
Soluciones hidrosolubles y oleosas
Permite la administración de microcristales, suspensiones o pellets que forman pequeños depósitos a partir de los cuales se adsorbe gradualmente el medicamento por largo período y así se logra un efecto sostenido de este.
Desventajas
Dolor e irritación tisular
Formas estériles
Aplicación por personal entrenado
Caro
Solo permite la administración de pequeños volúmenes (de 0,5 a 2 ml) para no provocar dolor por distensión.
Formas farmacéuticasSoluciones
pellet. Proporciona niveles estables durante un tiempo más prolongado.
IntradérmicaConsiste en la inyección del fármaco en la dermis,inmediatamente debajo de la epidermis y conabsorción prácticamente nula.Se utiliza fundamentalmente con fines diagnósticos,pruebas de hipersensibilidad, pruebas cutáneas
alérgicas,Inmunización
Esta vía se utiliza para la administración de las vacunas BCG .
La localización empleada es la superficiepalmar del antebrazo o en la parte superior delbrazo.
No mas de 0.2 ml
La inyección ha de ser lenta y, si se realizacorrectamente, aparecerá una pápula en elpunto de inyección que desapareceráespontáneamente tras unos minutos
Vía IntraarterialEl medicamento se inyecta directamente en la arteria para limitar su efecto a un tejido
u órgano.Tratamiento de neoplasias localizadasVasodilatadores en caso de embolias arterialesDiagnosticoMedios de contraste para arteriogramas
VentajasSe pierde el metabolismo de primer paso y los efectos depuradores de los pulmones
DesventajasExige enorme cuidado
Vía intralinfática
Carece de interés terapéutico.
Se utiliza para fines diagnóstico para contrastes yodados o para agentes antimicóticos.
Se utiliza en radiología para la visualización de los troncos y ganglios linfáticos con fines terapéuticos en problemas hematológicos especialmente en linfomas.
ORAL vs INTAVENOSAMas común
Mas seguro
Mas conveniente
Mas económico
Absorción limitada
Irritación del tracto GI
Degradación enzimática o por pH bajo
Irregularidades de absorcion en presencia de alimentos y otros fármacos
Cooperación por parte del paciente
Efecto del primer paso
Metabolismo del fármaco por la flora o mucosa intestinal
Única vía de administración de algunos fármacos en su forma activa (anticuerpos monoclonales).
Biodisponibilidad rápida, extensa y fiable
Necesidad en tratamiento de emergencia: inconciencia, falta de cooperacion, incapacidad para retener cualquier cosa dada por via oral
Asepsia
Dolor
Dificultad en la automedicación
Comparativo
Vía Inhalatoria:
Es la administración de un fármaco en forma de gas (oxígeno), polvo (beclometasona) o líquido (salbutamol) vehiculizado por el aire inspirado, con el fin de ejercer efecto local sobre el árbol bronquial y sistémico después de la absorción.
La absorción de los medicamentos tras ser administrados por esta vía se produce de forma rápida debido a la gran superficie del epitelio alveolar, a su gran permeabilidad y a la buena irrigación de los pulmones.
Vía RespiratoriaLa absorción se ve influenciada por:
Liposolubilidad
Concentración del fármaco en el aire
Frecuencia respiratoria
Perfusión pulmonar
Solubilidad en sangre.
Coeficiente de partición Aire/Sangre
Tamaño de las partículas (1-10 mm)
Para administrar productos líquidos
Nebulizaciones
Sólidos
aerosoles
Se administran por esta vía:
Broncodilatadores: Salvutamol
Antibióticos
Corticoides
Anestesias
Formas farmacéuticas
•Inhalador de polvo•Aerosoles
VENTAJAS
•EVITA EPP•Efectos locales•Aplicable por el paciente•Rápida abs
DESVENTAJAS
•Requiere aprendizaje para aplicación.•Puede absorberse y provocar efectos generales•Irritación del epitelio pulmonar•Poca capacidad de regular la dosis. ya que parte de esta se pierde porque se queda en el aire, se deglute; además en las porciones altas del árbol respiratorio también quedan restos de ella.•El alivio rápido de los síntomas en muchos casos estimula el abuso.•Pueden producirse efectos indeseables debido a la rápida absorción de fármacos potentes.
Vía tópicaConsiste en la aplicación directa del medicamento sobre la piel y mucosas de orificiosnaturales con el objetivo de obtener un efecto local en el sitio de aplicación.
Ventajas.Técnica sencilla que permite la autoadministración
Aplicación directa en el sitio afectado.
Desventajas.Resulta incómoda o poco estética para el paciente.
No siempre se alcanzan las concentraciones requeridas.
Necesita de tratamientos concomitantes.
Pueden aparecer efectos indeseados.
Factores que afectan la absorción de los medicamentos por la piel:
-Características físico-químicas del principio activo:
-las sustancias liposolubles penetran fácilmente a través de la piel por las glándulas sudoríparas.
-pH del compuesto:
-las sustancias ácidas se absorben más fácil porque la piel es ligeramente ácida.
-Concentración del principio activo en el sitio de aplicación del medicamento:
-mientras mayor es la concentración, mayor será la absorción del medicamento.
-Estado físico de la piel:
-La absorción es mayor cuando el estrato córneo se encuentra lesionado (piel desgastada, quemada, o irritada)
-Edad: La piel de los niños es más permeable que la de los adultos.
-Sitio de aplicación: La absorción es mayor en aquellas zonas donde el estrato córneo no está reforzado: piel detrás de la oreja – escroto – cuero cabelludo – piel del dorso del pie – piel del antebrazo – piel de la región plantar.
-Grado de Hidratación: A mayor hidratación de la piel mayor será el grado de penetrabilidad del principio activo vehiculizado.
-Superficie de aplicación: A mayor superficie de aplicación, mayor será la absorción.
Es la administración de principios activos a través dela piel con el objetivo de ejercer una acciónsistémica.
En la actualidad se comercializan algunosmedicamentos liposolubles que se suministran porvía percutánea:
Ungüento de nitroglicerina :angina de pecho
Emplastes de escopolamida: medida preventivacontra la cinetosis
Parches de nicotina y hormonales
Vía percutánea
Vía percutáneaVentajas
Se evita EPP
Absorción lenta y sostenida
Autoadministración
Permite obtener niveles plasmáticos estables del fármaco y un mejor cumplimiento terapéutico.
Reduce la aparición de efectos indeseables
Permite el uso adecuado de principios activos de vida media corta.
Desventajas
•Toxicidad local
•Puede absorberse y provocar efectos generales
•Solo debe utilizarse en el tratamiento de pacientes crónicos, ya que el estado de equilibrio en plasma demora algún tiempo en alcanzarse por la lenta difusión del principio activo
Vía tópica y percutánea
Pomadas
Cremas
Parches de liberación sostenida