CENTRO DE CIENCIAS BÁSICASDEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGÍA Y

PARASITOLOGÍA

Materia: InmunologíaProfesora: Dra. Eva Salinas MirallesGrupo: 3° “B”Alumno:• EMC Luis Gerardo Santamaría Sánchez

SÍNDROME DE CHÉDIAK-HIGASHI

•En 1943, el pediatra cubano Antonio Béguez César describió un conjunto de manifestaciones clínicas y biológicas, que llevan el nombre en honor a Moises Chediak y Ototaka Higashi.

SÍNDROME DE CHÉDIAK-HIGASHIINTRODUCCIÓN

Es un desorden autosómico recesivo poco común (<200 casos) de todos los gránulos lisosomales contenidos en las células.En la actualidad se describen 3 tipos de síndrome:•La forma INFANTIL (85%)•La forma adolescente•La forma adulta

Se origina por mutaciones en el brazo largo del cromosoma 1, en su gen CHS1 entre los locus 1q41 y 1q42, es aquí donde se codifica la proteína LYST_HUMAN (regulador del tráfico lisosomal), a la cual se le atribuye un papel importante en la biosíntesis y funciones de los lisosomas.

ETIOLOGÍA

LISOSOMASOrganelos formados en el RER y empaquetadas por el Ap. GolgiContienen enzimas hidrolíticas y proteolíticas (lipasas, nucleasas, etc). Su función es la digestión celular.Puede generar el proceso de Autofagia

EFECTOS GENERALES DEL Sx DE CHÉDIAK -HIGASHI

1) Defecto funcional en los lisosomas de los granulocitos, macrófagos y linfocitos NK.

2) Alteraciones en la respuesta inmune innata ante la exposición a antígenos.

3) Gránulos gigantes en el resto de células del organismo, principalmente melanocitos, plaquetas y células de Schwann.

1) DEFECTO FUNCIONAL EN LOS LISOSOMAS DE LOS GRANULOCITOS Y LINFOCITOS NK

La mutación del gen LYST ó regulador del tráfico lisosomal altera el tamaño, estructura y función de los lisosomas y estructuras relacionadas todo el cuerpo. Aquí se muestran algunos Frotis de sangre de éstos pacientes:

Granulación azurófola anómala en neutrófilos

Frotis que muestra granulación atípica heterogénea en médula ósea

Fusión de gránulos de

linfocitos

2) ALTERACIONES EN LA FAGOCITOSIS CELULAR ALTERACIÓN DE LA R. INMUNE INNATALa mutación del gen Lyst_Human impedirá el transporte de las

enzimas de los gránulos de las células de la respuesta inmune en procesos de Fagocitosis ante antígenos extracelulares.

Algunas veces, no se puede formar el Fagosoma, lo cual deja proliferar a los microorganismos con mayor facilidad en el cuerpo.

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Además se piensa que las enzimas de los gránulos (elastasa, catepsina G) se forman en poca cantidad ó con poca capacidad lítica. Al no unirse los gránulos con el Fagosoma, impide la formación del Fagolisosoma, lo cual ni matará ni expulsará al antígeno fagocitado, provocando que actué dentro de las células del sistema inmune.

ElastasaCatepsina G

ElastasaCatepsina G

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La vía exógena, endocítica ó de los Endolisosomas se ve totalmente alterada.

Cualquier Ag peptídico (30aa ó >) captado por fagocitosis, pinocitosis ó endocitosis no podrá ser reconocido por los linfocitos TCD4+ debido a que las moléculas del MHC del clase II no podrán unir nada a su hendidura.

El proceso de AUTOFAGIA también deja de funcionar, las células no pueden renovar sus componentes citosólicos y esto puede llevar también a muerte celular.

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El resultado final es un ataque a todo el organismo por cualquier antígeno que entre al organismo, ya que nuestra respuesta inmune innata está prácticamente apagada por la simple mutación de un gen. El promedio de vida de los pacientes es corto.

3) DEFICIENCIA DE LISOSOMAS EN OTRAS CÉLULAS

Los melanosomas (relacionados con los lisosomas) de los melanocitos son anormalmente grandes. Los pacientes con C-H tienen atrapada melanina, su falta de expulsión causa el albinismo oculocutáneo y pelo plateado.

Su anormalidad en plaquetas causa hematomas y hemorragias. Su anormalidad en células de Schwann causa los daños neurológicos.Albinismo oculocutáneo Hemorragias &

hematomas Daños neurológicos

TRATAMIENTO Los Isotransplantes de médula ósea son el mejor tratamiento para el Síndrome de Chédiak-Higashi.

También Alotransplantes de hermanos compatibles. Trasplante de Células madre hematopoyética. En fases iniciales, dar tratamiento preventivo, higiénico y

sintomático. En fases aceleradas, la mayoría de los pacientes fallecen a causa de infecciones no controladas por el sistema inmune o por hemorragias en la primera década de vida.

BIBLIOGRAFÍASArtículo: “Síndrome de Chediak-Higashi,Etiología, diagnóstico y tratamiento”Francisco José Ortuño, José Luis Fuster y Andrés Jerez Gen LYST_HUMAN & Chediak-Higashi SyndromeGenetics home referencehttp://ghr.nlm.nih.gov/gene/LYSThttp://ghr.nlm.nih.gov/condition/chediak-higashi-syndromeInmunología de Kuby 6ta. EdiciónEditorial Mc Graw Hill, México 2007Kindt, Goldsby & OsborneCapítulo 20: SIDA y otras inmunodeficiencias, pág.. 495, 501Imágenes y EsquemasInternet Explorer Presentaciones Inmunología Dra. Eva Salinas Miralles 2010