Tf3 40-via-pulmonar

Formas destinadas a las vías aéreas o

respiratorias (I)

Formas administración pulmonar

Formas administración nasalJuan M. Irache

Farmacia y Tecnología FarmacéuticaUniversidad de Navarra

IV. Formas destinadas a las vías aéreas o respiratorias

1. Preparaciones para inhalaciónPreparaciones sólidas o líquidas, destinadas a su administración a los pulmones, como vapores o aerosoles, con objeto de lograr una acción local o sistémica. Contienen uno o más p.a. disueltos o dispersados en un vehículo adecuado. Dependiendo del tipo, pueden contener agentes propelentes, co-disolventes, diluyentes, conservantes, agentes solubilizantes y estabilizantes. Los excipientes no afectan adversamente a la mucosa del TR ni a sus cilios. Se presentan en envases multidosis o unidosis.Las preparaciones destinadas a ser administradas en forma de aerosoles(dispersión de partículas sólidas o líquidas en un gas) se administran empleando uno de los siguientes dispositivos:

- Nebulizador- Inhalador a presión con válvula dosificadora- Inhalador de polvo

Pueden distinguirse preparaciones líquidas para inhalación: preparacionesdestinadas a ser convertidas en vapor, preparaciones líquidas para nebulización,preparaciones en envase a presión con válvula dosificadora.

ENSAYOSEl tamaño de las partículas del aerosol que se van a inhalarControl de la uniformidad de la dosis emitida Ensayos de fugas: inhaladores en envase a presión con válvula dosificadora Contaminación por partículas extrañas.



Ventajas aerosoles • Método no invasivo para

administrar fármacos en la circulación sistémica– aplicable a moléculas que sólo

puedan administrarse por vía i.v.• Vectorización efectiva del pulmón

para ciertas enfermedades respiratorias– enfisema, asma– uso de menor cantidad fármaco

que si se administra por vía oral/ parenteral

• Permite acciones rápidas (casos de urgencia)– más rápido vía oral/ subcutánea– beneficioso en el tratamiento

dolor, espasmos, anxiedad, anafilaxia, arritmias, crisis cardiacas, crisis hipertensivas

1.1. Preparaciones para inhalación: inhalables

Aplicaciones actuales y futuras– enfisema genético (alpha-1

proteinase inhibitor)– transplantes (ciclosporina)– infecciones (antibioticos)– administración de proteinas (?)– aplicación al tratamiento de

fibrosis quística– tuberculosis, cancer de pulmón,

hipertensión pulmonar primaria



1.2. Preparaciones líquidas para inhalación: características

ClasificaciónDisoluciones o dispersiones. Las dispersiones son fácilmente dispersables por agitación y permanecen lo bastante estables como para permitir la administración de la dosis correcta. Se pueden distinguir tres tipos de preparaciones:- en envase a presión con válvula dosificadora para inhalación- destinadas a ser convertidas en vapor- líquidas para nebulización



2. Preparaciones destinadas a ser convertidas en vapor

Son disoluciones, dispersiones o preparaciones sólidas. Normalmente se adicionan sobre agua caliente y se inhala el vapor

generado.



3. Preparaciones líquidas para inhalación Definición (Ph.E.)

Las preparaciones líquidas para inhalación destinadas a ser convertidas en aerosoles por nebulizadores que funcionan en continuo o nebulizadores provistos de válvula dosificadora son disoluciones, suspensiones o emulsiones. Pueden utilizarse co-disolventes o solubilizantes adecuados para aumentar la solubilidad de los principios activos. Las preparaciones líquidas para nebulización en forma concentrada para uso en nebulizadores que funcionan en continuo se diluyen antes de su uso hasta el volumen prescrito con el líquido prescrito. Los líquidos para nebulización pueden prepararse también a partir de polvos. Las suspensiones y emulsiones son fácilmente dispersables por agitación y permanecen suficientemente estables como para permitir la administración de la dosis correcta.

Formulación - cosolventes o solubilizantes adecuados para incrementar solubilidad p.a.(s)- pH preparado líquido en nebulizadores operación continua no menor de 3

ni mayor de 8,5- conservante si preparación multidosis sin propiedades antimicrobianas


IV. Formas destinadas a las vías aéreas o respiratoriasNebulizadores

3.1. Líquidos para nebulización: nebulizadoresLos nebulizadores de operación continuason dispositivos que transforman los líquidos en aerosoles por medio de gases a alta presión, vibración ultrasónica u otros medios. Permiten que la dosis se inhale a una velocidad adecuada y con un tamaño de las partículas que garantice que la preparación se deposite en los pulmones.Los nebulizadores con válvula dosificadora son dispositivos que transforman los líquidos en aerosoles por medio de gases a alta presión, vibración ultrasónica u otros medios. El volumen del líquido a nebulizar está dosificado, de manera que la dosis pueda inhalarse con una sola inspiración - El fármaco es inhalado a través mascarilla

- Dosis fármaco mayor que aerosoles- Duración inhalación dosis : 10-15 min- Sistemas adecuados para el tratamiento

crisis agudas- Se nebulizan soluciones (suspensiones)- Forma de tratamiento eficacia reconocida





3.1.1. Dispositivos ultrasónicos El aerosol se produce al chocar ondas de ultrasonidoscontra la solución de nebulización. Estas ondas se generan por un transductor piezoeléctrico que vibra a una frecuencia estable entre 0,5 y 3 MHz.

3.1.2. Dispositivos neumáticos

Salida de producto

nebulizado

Entrada de gas

Area de P negativa

ChorroDeflector

Preparado para

nebulizar



También llamados de impacto, cascada o tipo “jet.El líquido a nebulizar se coloca en la cazoleta del nebulizador. El aerosol se produce al pasar un gas a alta presión que entra en la cazoleta del nebulizador y al salir, produce una presión negativa que facilita la succión del líquido nebulizado, fraccionándolo y formando el aerosol que el paciente inhala.

3.1.2. Dispositivos neumáticos



4. Preparaciones para inhalación en envases a presión con válvula dosificadora

Son disoluciones, suspensiones o emulsiones que se suministran en envases provisto de una válvula dosificadora y que se mantienen bajo presión con gases propulsores adecuados o mezclas adecuadas de gases propulsores licuados, que pueden actuar también como disolventes. Pueden añadirse co-disolventes, solubilizantes y estabilizantes adecuados.

La etiqueta debe indicar:• dosis emitida (dosis que el inhalador proporciona al paciente), excepto en preparaciones en las que la dosis se establece en función de la dosis medida o previamente descargada,•cuando proceda, número de descargas necesarias para dosis mínima.•el número de descargas del inhalador. •cuando proceda, nombre de todos los conservantes antimicrobianos añadidos.


IV. Formas destinadas a las vías aéreas o respiratoriasAerosoles / MDI

4.1. Preparaciones farmacéuticas en envase a presiónSe presentan en envases especiales bajo la presión de un gas y contienen uno o varios p.a. Se liberan del envase con ayuda de una válvula apropiada, en forma de aerosol o de un chorro líquido o semilíquido. La presión necesaria para asegurar la proyección de la preparación se genera mediante gases propulsores apropiados.Las preparaciones son soluciones, emulsiones o suspensiones. Se destinan a la aplicación local sobre la piel, sobre las mucosas de diversas cavidades del cuerpo o para inhalación. Pueden utilizarse disolventes, solubilizantes, emulgentes, agentes de suspensión y lubrificantes destinados a evitar la obstrucción de la válvula.Gases propulsores. Son gases licuados a presión, gases comprimidos o líquidos de bajo punto de ebullición. Los gases licuados pueden ser, por ejemplo, hidrocarburos fluorados e hidrocarburos de baja masa molecular (tales como propano y butano). Entre los gases comprimidos se pueden citar CO2, nitrógeno y óxido nitroso. Pueden utilizarse mezclas de estos gases propulsores para obtener las propiedades óptimas de solubilidad y las características idóneas de presión, expulsión y pulverización.Envases. Son herméticos y resistentes a la presión interna y pueden ser de metal, vidrio, plástico o combinaciones de estos materialesDispositivos de pulverización. La válvula mantiene el envase cerrado herméticamente y regula la salida del contenido. Las características de la pulverización dependen del tipo de dispositivo de pulverización, en particular de las dimensiones, número y situación del orificio u orificios. Ciertas válvulas proporcionan una liberación continua, otras (llamadas «válvulas dosificadoras») expulsan, por cada accionamiento de la válvula, una cantidad determinada de producto.Para determinadas aplicaciones: provistas de un aplicador apropiado.



4.2. Aerosoles farmacéuticos• Definición aerosol

– Sistema disperso heterogéneo de fase interna líquida (aerosol niebla) o sólida (aerosol humo) y fase externa gaseosa

– En Tecnología Farmacéutica: Aerosol = Envase aerosol• Ventajas

– rapidez inicio acción– evita degradaciones en tracto gastrointestinal y efecto primer paso

hepático– mínimo riesgo de contaminación del preparado– bajas dosis terapéuticas (menores efectos secundarios)– valoración de dosis: requerimientos personalizados y ajuste de dosis– posibilidad utilizar esta vía como alternativa en casos absorción errática y

evitar interacciones con otros fármacos administrados al mismo tiempo – permite actividades normales diarias en personas asmáticas

• Aplicaciones– Administración tópica (piel y mucosas)– Sistemas para inhalación vía nasal: procesos locales y tratamientos

sistémicos– Sistemas para inhalación vía pulmonar: terapéutica insuficiencia

respiratoria por asma: broncodilatadores, antialérgicos, corticoides



4.3. Elementos de un sistema presurizado

1. Elementos de la formulación– propulsor, fármaco, excipientes

2. Elementos mecánicos– recipientes, válvulas, boquillas y espaciadores

Modo de obtener un aerosol (trilogía)• Producto

– solución líquida de fármaco + excipientes– polvo en suspensión en solución líquida– polvo seco

• Energía: propulsar el producto– gases licuados, comprimidos, líquidos bajo PE– energía mecánica

• manual (bomba)• respiratoria (inhalador polvo seco)• electromecánica (reserva energía eléctrica: nebulizador)

• Sistema difusor: dispersar y pulverizar producto



4.3.1. Aerosoles: elementos de la formulaciónA. Propulsores- proporciona fuerza para generar aerosol- determina características producto- mezclas de gases para conseguir propiedades óptimas solubilidad y características de presión, expulsión, pulverizacióni. Gases comprimidosSistema bifásico: fase gaseosa y fase preparaciónTamaño de partícula = 50 µm Poder de recubrimiento elevado

Peb (ºC) Pv (21ºC) Sol. aguaCO2 -78,33 58,74 0,7

Oxido nitroso -88,33 50,68 0,5Nitrógeno -195,55 33,93 0,014

P inicial P inicial/2

InconvenientesAl vaciarse, la Presión interna disminuye

llenar a altas presiones (4-6 atm)dosificar sólo hasta 50% contenido totalsalida líquido: pulverizador

4.3.1. Aerosoles: elementos de la formulación Ventajas de gases comprimidosbajo precio, gran inercia química, baja toxicidadPresión interna independiente Tª ambienteAusencia de problemas de contaminación ambiental Inconvenientes de gases comprimidosmodificación presión interna a medida se descargallenar a elevada presión, llenado limitadoDeficiente dispersión del productoRequiere la presencia de un solvente no volátil

Uso de gases comprimidos esta restringido a aquellas aplicaciones en las cuales las caracteristicas del aerosol (tg) no son críticas



4.3.1. Aerosoles: elementos de la formulación

ii. Gases propulsores licuadosGases pueden ser licuados a Tª ambiente y baja P (< 6 atm)Sistema bifásico: - fase superior gaseosa- fase inferior preparación: propulsor licuado disuelto o disperso - no hay variación presión interna- llenado recipiente puede llegar al 85% total- ausencia toxicidad, no inflamables, no reactivos Inconvenientes:

al aumentar Tª = aumenta P (riesgo explosión)al bajar Tª = baja presión (sistema no funciona)

Presión interna viene determinada por Pv gas




Sistematrifásico

Fasegaseosa

Solución p.a.

Gas propulsordisperso en

solución

Gas licuadoinsoluble

Casos particulares



ii. Gases propulsores licuados- P11, P12 y P114: los más usadosCFC/HFA designados por 3 cifras:átomos de C (cifra centenas - 1)átomos de H (cifra decenas + 1)átomos de F (cifra unidades)

Nombre Fórmula Núm. Teb. (ºC)

Pv(atm)21ºC

Infl.(1)

TCFM CCl3F 11 23,8 0,9 noDCDFM CCl2F2 12 -29,8 5,0 noDCTtFE CClF2-CClF2 114 3,5 0,9 noCDFE CH3-CClF2 142b -9,4 2,1 9,0-14,8Propano C3H8 - -42,1 7,9 2,3-7,3n-butano C4H10 - -0,5 1,1 1,6-6,5Isobutano (CH3)2CHCH3 - -11,7 2,2 1,8-8,4DFE CH3-CHF2 152a -24 4,4 5,1-19,1Tetrafluoroetano

C2H2F4 134a -26,5 no

Heptafluoropropano

C3HF7 227 -16,5 no

(1) Inflamabilidad en aire (vol% en aire)

ClorofluorocarbonosHidrofluoroalcanos

Gases propulsores licuados: CFC e hidrofluoroalcanosClorofluorocarbonos (CFCs) :• Uso CFCs restringido por Protocolo Montreal (1988)• Uso CFCs prohibido en productos no esenciales desde 1996

a. Difluoroetano/ P152a/ Dymel 152a– Generalmente mezclado con P142b. También con P22

b. Heptafluoropropano/ HFA227/ R227c. Tetrafluoroetano/ Dymel 134a

– P134a y R-227 reemplazan P12 (P134a =Pv que P12)– Salbutamol (+etanol, ácido oleico): Airomir® salbutamol– Salbutamol disperso en HFA-134a (Ventolin)

d. Clorodifluoroetano/ HCFC 142b; Dymel 142b– No está formalmente prohibido por el protocolo de Montreal,

aunque tiene una pequeña acción destructora del ozono. Clasificado como Class II controlled substance

– Se usan mezclas con P152a o con P142b + P22– Vehículo para suspensiones y emulsiones



4.3.1. Aerosoles: elementos de la formulaciónB. Principios activos y excipientes (concentrado): disueltos o

dispersos propulsor• productos sin tensioactivos: (+ EtOH y/o agua p.i.)

– gases licuados no miscibles: 3 fases• productos acuosos con tensioactivos / lubricantes

– emulsión H/L: fase continua oleosa (propulsor): Aerosol– emulsión L/H: fase continua acuosa: espuma

• Tensioactivos/ lubricantes / estabilizantes– Lubricación válvula– Ayuda homogeneización de la dispersión de partículas sólidas en disolvente y

propelente– Emulsionar el propelente y fase acuosa en aerosoles emulsión– Aumentar la solubilidad del p.a. en el propelente o en disolvente– Ejemplos: trioleato de sorbitano, sesquioleato sorbitano, ácido oleico, lecitina

soja, fosfatidilcolina, ácidos oligoméricos (ácido oligoláctico)

• Beclometasona dipropionato en solución (QVAR, 3M), uso de Etanol• HFAs: no son buenos disolvente de tensioactivos utilizados (trioleato

de sorbitano, sesquioleato sorbitano, ácido oleico, lecitina soja)– Cambio técnicas de fabricación / uso de ácido oligoláctico




• Fármacos administrados en forma aerosolPrincipalmente, acción local: tratamiento del asma

Corticosteroides Budesonida Triamcinolona

Beclometasona (Becloforte®) Dexametasona

Beta2-agonistas (broncodilatadores)

Metaproterenol Terbutalina, Isoproterenol

Indacaterol Salbutamol (Ventolin®)

Anticolinérgicos (broncodilatadores)

Ipratropio (Atrovent®)

Antiinflamatorios Nedocromil sódico (Tilad®) Cromoglicato sódico



Topical foam Inhalation aerosol Topical spray

Active Corticoid Albuterol (broncodilatador)

Miconazole (antifungal)

Surfactant Triethanolamine stearate

Oleic acid Propylene glycol

Propellent n-butane : propane (30:50)

CFC11; CFC-12 (40:60)

n-butane; propane (40:60)

Co- solvent None None Isopropyl alcohol

Misc. excipients

Lubricant Flavor or sweetener

Perfume

Type of Output

Stable foam Dry mist Wet mist

Example compositions



4.3.2. Aerosoles: elementos mecánicosA. Recipientes: Deben ser estancos, resistir la presión interna y compatibles con contenido (inercia química)

metal, vidrio, plástico: recubrimientos con lacas y/o resinasRecipientes de hojalata: chapa de hierro recubierto de estaño

- ligeros y relativamente económicos- problema: inercia química

Recipientes de aluminio: material de elección- tópico, dosificador, presurizado para inhalación

Recipientes de vidrio: uso limitado a preparados sin sobre presión- suelen combinarse con plástico, recubiertos con envoltura plástica

B. Válvulas: Al apoyar sobre pulsador (boquilla), la válvula libera la dosis precisaFunciones

- garantiza cierre hermético y aislamiento recipiente- regula la distribución / restitución contenido durante uso- determina las características del pulverizado- regula flujo producto desde envase

Tipos- de descarga continua- dosificadoras (doble válvula)

Composición: pulsador, núcleo, cuerpo, tubo de alimentaciónFarmacia y Tecnología FarmacéuticaUniversidad de Navarra


4.3.2. Aerosoles: elementos mecánicos

Funciones para un embalaje aerosol- contener el producto- aislar el producto- restituir producto bajo forma pulverizada, controlada- conservar producto (compatibilidad química, cierre hermético)

Componentes- Recipiente, Válvula, Boquilla- Espaciador o cámara de inhalación



Female aerosolvalves

Metering valves

Válvula continua

Bomba

Válvulas dosificadoras



C. Boquillasdiseñados para la inhalación a través de la bocaejerce función de pulsadorcanal adecuado para aspiración producto por el paciente

Inconvenientes sistema válvula/ boquillaFaltas de manipulación

respiración no suficientemente retenida tras inhalación (5-10”)mala sincronizaciónpulsación no realizada en coordinación con inspiración

Para evitar estas faltas de manipulación:cámaras de inhalacióninhaladores polvo seconebulizadores

D. Espaciadores o cámaras de inhalaciónReservorio plástico que retiene el fármaco volatilizadoCaracterísticas

tamaño medio: 750 mLfavorece la coordinación pulsación/inhalaciónaumenta el % fármaco accede al pulmón

4.3.2. Aerosoles: elementos mecánicos





4.3.3. Aerosoles presurizados disponibles Aerosol dosificador (Metered-dose inhaler, MDI: inhalador medidor de dosis)

- unidad generadora aerosol (recipiente + válvula)- pieza bucal de plástico- producto liberado como nube fina dispersa: tp < 8 um- contenedor pequeño y compacto, fácil de usar- salbutamol (Ventolin® Inhal), nedocromilo (Tilad®)

Respihaler® : similar MDI- dexametasona (Decadron® phosphate, UK)

Syncroner®: MDI con pieza bucal alargada- usado como entrenamiento para aprender coordinar- nedocromil (Tilade®, UK)

Integra® : MDI + espaciador- beclometasona (Becloforte®)

Autohaler®MDI de 3M- activado por respiración propia- no necesita coordinar pulsación/respiración- beclometasona (Aerobec®; UK)





Respimat ® Soft Mist™ InhalerIt has a unique delivery mechanism, which is propellant-free and delivers a metered dosage of medication as a fine mist. Medication to be delivered by Respimat® SMI is stored as a solution in the drug cartridge (aluminium cylinder containing a collapsible bag, which contracts as the solution is withdrawn).The secret is the extremely fine nozzle system, the so-called uniblock. When the solution is forced through it, two fine jets of liquid are produced. The two jets of liquid converge at an optimised angle, and the impact of these converging jets generate the Soft Mist™. This mist is extremely fine (average of 5.8 µm). Sterile solution may be formulated with either ethanol, which acts both as a solventand preservative, or water, with added preservatives (e.g. benzalkonium chloride).The soft mist emerges from the nozzle with a velocity approximately one-tenth of the speed of release of an aerosol cloud from a pMDI (CFC- and HFA-MDI). Because this slow-moving aerosol and the high fine particle fraction, less of the dose from Respimat® SMI is deposited in the oropharynx and more reaches the lungs than with pMDIs and DPIs



Mean whole lung deposition of flunisolidefrom Respimat® SMI (39.7%) was significantly higher than from pMDI (15.3%) or pMDI plus spacer (28.0%).

TECHNICAL FILM



4.4. Llenado de aerosolesDepende del tipo de propulsor elegido- gas licuado: suministrado al envase en forma líquida

llenado por presión o por enfriamiento- gas comprimido: suministrado al envase en forma de gas

llenado por presión e introducir propulsor a través válvula

Dosificación concentrado

Dosificación propulsor

Fijación válvula

Comprobación cierre

Colocación pulsador

Concentrado

Propulsor

-48ºC

55ºCLlenado por enfriamiento



DosificaciónEliminación

aireFijación válvula Dosificación

propulsor

Comprobación de cierre Colocación

pulsador

Concentrado

PropulsorLlenado por presión- Método más utilizado para

soluciones acuosassoluciones hidroalcohólicassuspensiones concentradasemulsiones concentradas

- Eliminación aire por:gotas propulsor en líquido antes

colocar válvulamétodo de la descarga gaseosa



https://www.youtube.com/watch?v=Zs6vM6dsrBY&nohtml5=False

4.5. Control aerosoles presurizados

Control de estanqueidad y presión interna- detector de derivados halogenados- métodos gravimétricos (USP)- manómetro acoplado a la válvula aerosol

aerosol dentro baño termostatizadoControl de descarga (USP)Uniformidad de contenido (Ph. E.)

- uniformidad de dosis emitida - uniformidad de dosis medida

Número de descargas por envase (Ph. E.)Control de tamaño de partículas

Microscopía o Coulter aerosol humo

Métodos basados en la dispersión de la luz aerosol niebla

Evaluación aerodinámica de las partículas finas Determinar la fracción representada por las partículas finas en los aerosoles formados a partir de preparaciones para inhalación



4.5.1. Uniformidad de la dosis emitidaLos envases funcionan normalmente en posición invertida. En todos los casos, se prepara el inhalador siguiendo las instrucciones que se dan al paciente. El aparato debe retener completamente la dosis que se libera cuando se hace funcionar el pulsador del inhalador. Se puede utilizar el siguiente aparato y procedimiento:



APARATO A: Impactador de vidrio en cascada

Single stage impactor (Glaxo type)

4.5.2. Evaluación aerodinámica de las partículas finas

Single stage impactor (Fyson type)

APARATO B: Impactador de metal en cascada



APARATO C. Impactador multi-zona en fase líquidaDosis partículas finas y distribución de tamaños

Astra type multi-stage liquid Impinger

APARATO D. Analizador de tamaños de partícula “Andersen”Dosis partículas finas y distribución de tamaños



5. Polvos para inhalaciónSe presentan como polvos unidosis o multidosis. Para facilitar su uso, los p.a.(s) pueden combinarse con excipiente adecuado. Se administran generalmente utilizando inhaladores de polvo. En el caso de sistemas predosificados, el inhalador se llena con polvos dispuestos previamente en cápsulas o alguna otra forma farmacéutica adecuada. En el caso de sistemas que llevan un depósito de polvos, la emisión de la dosis unitaria se efectúa dentro del inhalador por acción de un mecanismo dosificador.La dosis emitida es la dosis que emite el inhalador. En algunas preparaciones, se ha establecido la dosis en términos de dosis medida o pre-dosificada. La dosis medida se determina sumando la cantidad depositada, en del dispositivo, a la dosis emitida. También puede determinarse directamente.ENSAYOSUniformidad de la dosis emitida. Dosis de partículas finas. Estudio aerodinámico de las partículas finas.Número de descargas por envase para inhaladores multidosis.


IV. Formas destinadas a las vías aéreas o respiratoriasInhaladores polvo seco

5.1. Inhaladores polvo seco• Aparecen años 70 (Spinhaler®), impulso con toxicidad CFCs

– HFAs: problemas solubilidad p.a./excipientes que modifican F y dosis administrar• diferencias en dosis emitidas y distribución tg• modificación de formulación (propelente): implica demostrar equivalencia clínica

• Características– requieren cierto grado de destreza para su manipulación – producto se dispersa en forma de polvo, por efecto corriente de aire generada por

paciente– inspirando profundamente: el polvo se deposita en bronquios sin necesidad

sincronización de MDIs• Ventajas

– sin propelentes, formulación más simple– menor necesidad coordinación paciente– mayor estabilidad de muchos fármacos en forma sólida– incorporar mayor cantidad fármaco: MDIs: 1-2% p.a., inhaladores: 50-95% p.a.– menor riesgo de contaminación microbiana

• Inconvenientes– dependencia del flujo inspiratorio del paciente: sólo 17% pacientes con

enfermedad pulmonar obstructiva crónica consiguen flujos > 40 l/min– más caros que aerosoles presurizados: mayor número de elementos mecánicos y

mayor complejidad de montaje– menor protección contra efectos medioambientales (humedad)– mayores problemas potenciales en uniformidad de dosis



5.1. Inhaladores polvo seco• Formulación

– p.a. sólo o mezclado con un diluyente o soporte (lactosa o glucosa)

• buen sabor de boca y el paciente confirma administración– Solución p.a. + sacárido, secado rápido (spray-drying) y obtención

de partículas sólidas pequeñas (1-5 µm) y baja aw– Procesamiento sólidos: Spray-drying / Supercritical Fluid

Technology• Tipos de inhaladores de polvo seco• Sistemas Unidosis

– Rotahaler® / Spinhaler®– Inhale® Pulmonary Delivery System / Nektar Dry– HandiHaler®– Aerolizer®– Breezhaler ®

• Sistemas Multidosis– Accuhaler®– Turbuhaler®– Diskhaler®– Clickhaler®– Otros: Pulvinal®, Easyhaler®, Maghaler®, Ultrahaler®



5.2. Sistemas Unidosis: Rotahaler

Aleta

Cartucho dosificador

Entrada de aire

Boquilla

Rejilla

Pared interna y externa

Rotahaler®

usado con cápsulas (1 dosis) Rotacaps®

- beclometasona (Becotide®, UK)- cromoglicato sódico (Nebulasma®)

Elementoscartucho dosificador: cápsula duraaleta: romper la cápsulaboquilla: por donde se realiza inhalación

Ventajastecnología y utilización relativamente sencilla

Inconvenientesnecesidad de recargar el dispositivorequiere cierta habilidad



5.2. Sistemas Unidosis: SpinhalerSpinhaler®

cromoglicato sódico (Intal®) Spinhaler



5.2. Sistemas unidosis: otrosInhance® Pulmonary Delivery System (PDS)

Nektar Dry powder inhaler / Nektar pulmonar inhalerFarmacia y Tecnología FarmacéuticaUniversidad de Navarra

IV. Vías aéreas o respiratoriasFormas de administración pulmonar

5.2. Sistemas Unidosis: otrosHandiHalerSpiriva (tiotropium)

AerolizerForadil (formoterol)



5.2. Sistemas Unidosis: otrosBreezhalerOnbrez (indacaterol)



http://www.youtube.com/watch?v=KExkHWBpx5Y

Canal de inhalación

Dosis prepaarda para inhalación

Disco dosificador

Entrada de aire

Rosca giratoria

Deposito de fármaco

Boquilla con canales en forma de espiral

5.3. Sistemas multidosis: Turbuhaler

Diseñado para la inhalación de bajas dosis de fármaco (1 mg) en forma de polvo seco sin necesidad de elevado flujo inspiratorio

- aparece en 1988, hasta 200 dosis- actúa por la propia inhalación- funcionan bien con bajos flujos

inspiratorios (50-60 L/min)Elementos

- canal de inhalación, boquilla, entrada de aire

- fármaco en forma de granulado- al girar la rosca, la cantidad

fármaco prescrita deja el reservorio- terbutalina (Terbasmin®)- budesonido (Pulmicort®)





5.3. Sistemas multidosis: otros

Accuhaler / Diskus- tira metálica con 60 blisters con 1 dosis de fármaco- salmeterol (Serevent®)



5.3. Sistemas multidosis: otrosDiskaler: Relenza1. Remove mouthpiece cover. Then remove the white tray by pulling it out gently and then squeezing the white ridges either side until it slides out. 2. Put foil disk - numbers uppermost - on the wheel and slide tray back. 3. Slide tray in and out by holding the corners of the tray. This will rotate the disk. A number will appear in the small window. Rotate until number 8 appears. As the disk contains 8 doses, this is a convenient way of knowing how many doses remain. 4. Keeping the Diskhaler level, lift the rear of the lid and pull it up as far as it will go. This will pierce the top and bottom of the blister. Close the lid. 5. Hold the Diskhaler level, breathe out gently, and put the mouthpiece in the mouth. Breathe in through the mouth as quickly and deeply as possible. 6.Remove the Diskhaler from the mouth and hold the breath for about 10 seconds.

5.3. Sistemas multidosis: otrosUltrahaler®

- opera a flujos 30-90 l/minClickhaler® DPI

- se modifica para conseguir distintas dosis- tolva reservorio de polvo- salbutamol y beclometasona dipropionato

Otros: Pulvinal®, Easyhaler®, Maghaler®

Device from Sun-Pharma: The device employs a novel de-agglomeration engine to separate the drug from the lactose ‘carrier’ particles. It is capable of delivering significantly more of the drug to the deep lung than traditional inhalers.



Pulmonary-protein delivery devices

AERx First-Generation Delivery DevicesThe key electrical and mechanical elements are identical, with minor variations in the user interface, the case and add-on features such as security. With the insulin delivery system in Phase 3, we are creating a standard for similar products to follow, offering the most rapid route to the market.The first-generation devices include the three examples shown below. Devices for insulin and opioid delivery are shown with customized options implemented.

5.4. Controles

Uniformidad de la dosis emitida. En todos los casos, preparar el inhalador como se indica en las instrucciones de uso. El aparato de recogida de dosis debe retener cuantitativamente la dosis emitida. Puede utilizarse un aparato similar al que se describe para la evaluación de inhaladores a presión con válvula dosificadora, siempre que las dimensiones del tubo y del filtro se adapten al caudal que se ha de medir. Número de descargas por envase (Ph. E.)Evaluación aerodinámica de las partículas finas



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