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Tratamiento farmacológico de hiperlipidemias
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Hiperlipidemias
Definición
concentración de lípidos en la sangre.
No se considera una patología, sino un
desbalance metabólico
Ocasionado por alguna enfermedad y que a su vez puede conducir a
otras enfermedades si no es controlada.
Tipo Lipoproteína ALTAS
Colesterol Triglicéridos Riesgo aterosclerosis
I Quilomicrones + +++ No elevado
IIa LDL ++ No alterada Elevado
IIb LDL + VLDL ++ ++ Elevado
III VLDLβ ++ ++ Moderado
IV VLDL + ++ Moderado
V Quilomicrones + VLDL
+ ++ No elevado
Clasificación
Tratamiento de hiperlipidemias
Nutricional Dieta personalizada
Restricción en el consumo de
alcohol
Ejercicio actividad
física (30-45 min/día)
Medicamentos
Tratamiento NutricionalGrasas totales 25-35% de las calorías totales
Grasas saturadas < 7% de las calorías totales
Grasas mono saturadas Hasta 20% de las calorías totales
Grasas poli insaturadas Hasta 10% de las calorías totales
Grasas trans Menos del 1%
Hidratos de Carbono 50-60% de las calorías totales
Fibra 20-30 g
Proteínas 15% de las calorías totales
Colesterol Menos de 200 mg/día
VLDL
LDL
HDL
HígadoResistencia a la insulina (músculo y grasa)
Ácidos Grasos Libres Colesterol
Catabolismo
TG
TG
Colesterol
Lipasa Hepática
Lipasa Hepática
Ateroma
Lipoproteína lipasa
Apolipoproteína CIII
Ácidos biliares y colesterol
Lípidos de la dieta
Capilares
Quilomicrón
Tratamiento farmacológico
Hiperlipidemia tipo I No indicado
Hiperlipidemia tipo IIa
Inhibidores de la reductasa HMG Co A
Secuestradores de ácidos
biliares
Ácido nicotínico
Hiperlipidemias tipo IIb
Inhibidores de la reductasa HMG Co A
Gemfibrozilo o clofibrato
Ácido nicotínico
Secuestradores de ácidos
biliares
Tratamiento farmacológico
Hiperlipidemias tipo III
Clofibrato o bezafibrato
Ácido nicotínico Estatinas
Hiperlipidemias tipo IV
Clofibrato o gemfibrozilo
Ácido nicotínico
Hiperlipidemias tipo V
Clofibrato o gemfibrozilo
Ácido nicotínico
Efecto de los medicamentos antihiperlipemiantes
Medicamento Colesterol Triglicéridos VLDV (preβ)
LDL (β) HDL
Colesteramina
Colestipol
Lovastatina
Pravastatina
Sinvastatina
Gemfibrozilo
Clofibrato
Niacina
Ezetimiba
Inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima a reductasa
Grupo Farmacológico:
Acetil Co A
HMG – Co A
Mevalonato
Escualeno
Colesterol
Estatinas
HMG Co A reductasa
*Inhibición competitiva
*
Mecanismo de Acción
Contraindicaciones
Hipersensibilidad
Hepatopatía activa
Elevaciones persistentes inexplicables de transaminasas séricas
Embarazo
Lactancia
Interacciones
Sustrato de CYP3A4
niveles y efectos de: daptomicina, diltiazem, antagonistas de la vitamina K
Los niveles y efectos por: antimicóticos, colchicina, ciclosporina
Hierba de San Juan: disminuye la concentración plasmática conduce a reducción o pérdida de la
actividad terapéutica.
Reacciones Adversas
Hepato-toxicidad
Rabdo-miólisis Mialgias Hiperglu-
cemiaPerdida
de
MemoriaHipersen-sibilidad
Embarazo y Lactancia
Factor de riesgo en embarazo: X
Lactancia: Se desconoce su excreción en
leche materna
Uso de Estatinas en Niños
Algunas estatinas están
aprobadas para niños con hipercolesterolemia familiar heterocigota.
> 11 años atorvastina, lovastatina
y simvastatin
a están indicados
Lovastatina
Inhibidor de la HMG-CoA
Farmacocinética
UPP: 95%
T ½ : 1.1-1.7 horas
Tm
a
x
: 2-4 horas
Eliminación: 80-85% en heces 10% en orina
Oral
Farmacodinamia
Inicio de acción: 3 días
Reducción de LDL: 30%
Incremento de HDL: 5-15%
Disminución de TG: 7-30%
Interacciones
Aumenta niveles y efectos de: daptomicina, diltiazem, antagonistas de la vitamina K
Los niveles y efectos de Lovastatina aumentan por: amiodarona, antimicóticos, colchicina, ciclosporina y
diltiazem
Interacción con alimentos: niveles séricos con jugo de toronja.
Reacciones Adversas
Flatulencia Diarrea Estreñimiento Fatiga Sequedad
de boca Disgeusia
Dosis
Adultos: •Tabletas: 20 mg una vez al día modificables hasta 80 mg•Tabletas de liberación prolongada: 20 mg una vez al día modificable hasta 60 mg
Niños: •Mayores de 8 años•10 mg una vez al día
Presentaciones:
Tabletas: 10 mg, 20 mg, 40mg
Tabletas de liberación prolongada: 20mg, 40 mg,
60mg
Nombre comercial en México: Dilucid, Liperol,
Sidevar.
Pravastatina
Inhibidor de la HMG-CoA
Farmacocinética
Oral
UPP: 43-55%
T ½ :
• niños 1.6 horas
• Adultos 2.6-3.2 horas
Tmax: 1-1.5h
Eliminación: 20% en orina y 70% en heces
Farmacodinamia
Inicio de acción: 2 semanas
Reducción de LDL: 34%
Interacciones
Inhibidor de CYP3A4
Puede aumentar niveles y efectos de: daptomicina, antagonistas de vitamina K
Niveles y efectos aumentan por: azoles, colchicina, ciclosporina, fenofibrato, niacina,
Niveles disminuyen por: antiácidos, efivarenz fenitoína
Reacciones Adversas
Dolor músculo esquelético Elevaciones de transaminasas séricas.
Dosis
Individual de acuerdo a nivel basal de LDL
Niños de 8-13: 20 mg una vez al día
Adultos: 40 mg diarios
Disfunción renal/hepática: 10 mg diarios
Pacientes con ciclosporina: 20 mg una vez al día
Presentación
Tabletas: 10, 20, 40 y 80 mg
Nombre comercial en México: Astin, Brakhor,
Brufincol, Pravacol, Loretsin
Sinvastatina
Inhibidor de la HMG-CoA
Farmacocinética
Oral
UPP: 95%
T ½ : 1.9 horas
Tmax: 1.3-2.4 horas
Eliminación: 60% en heces
Farmacodinamia
Inicio de acción: 3 días
Efecto máximo: 2 semanas
Reducción de LDL: 35-41%
Incremento de HDL: 5-15%
Reducción de TG: 7-30%
Interacciones
Inhibidor de CYP2C8
Evitar uso concomitante: Inhibidor de la proteasa
Reducción del efecto: hierba de San Juan, fenitoína, antiácidos
Interacción de alimentos: Jugo de toronja > de 1 litro al día
Dosis
Niños:
<10 años: 5mg una vez por la tarde
> 10 años: 20 mg una vez al día 6 semanas después de 5mg por la tarde
Presentación
Tabletas: 5, 10, 20, 40 y 80 mg
Nombre comercial en México: Colesken, Pusarat,
Simlo, Zocor, Tulip
Atorvastatina
Inhibidor de la HMG-CoA
Farmacocinética
Oral
UPP: 98%
T ½ : 14 horas
Tmax: 1-2 horas
Eliminación: Bilis después de metabolismo hepático
Farmacodinamia
Inicio de acción: dos semanas
Efecto máximo: 4 semanas
Reducción de LDL: 39%
Interacciones
Evitar uso concomitante de: conivaptán, Manascus purpureus (arroz de levadura roja), silodosina
(HPB).
Reducción de efecto: Hierba de San Juan, antiácidos, efavirenz
Dosis
Niños
Hipercolesterolemia familiar: 10 mg
Hiperlipidemia: 10-20 mg
Presentación
Tabletas: 10, 20, 40 y 80 mg
Nombre comercial en México: Lipitor
Rosuvastatina
Inhibidor de la HMG-CoA
Farmacocinética
Oral
UPP: 88%
T ½ y eliminación: 19 horas
T max: 3-5 horas
Eliminación: heces 90%
Farmacodinamia
Inicio de acción. En el transcurso de una semana
Efecto máximo: 4 semanas
Interacciones
Disminuye su absorción y efecto sérico: con alcohol
Dosis
•Hipercolesterolemia familiar: 20 mg/díaNiños: •10-40 mg/díaAdultos: •no exceder 5 mg/díaUso de ciclosporina:
•no exceder 10mg/díaUso de Ritonavir/gemfibrozil/lopinavir:
•no exceder 10 mg/díaDisfunción Renal leve o moderada:
Presentación
Tabletas: 5, 10, 20, 40 mg
Nombre comercial en México: Crestor
Actividad disminuida de la lipoproteína lipasa y disminución de HDL
Derivados del ácido Fíbrico
Grupo Farmacológico:
Mecanismo de Acción
Adipocito
Receptor Nuclear alfa-activado
proliferador de peroximasa
mRNA
Lipoprotein Lipasa
Derivados del Ácido Fíbrico
LIPÓLISIS
Activa
Reacciones Adversas
Irritación gástrica
Hipersensibilidad Miopatías Hipergluce
miaHipopotase
miaArritmias Cardiacas
Cálculos de colesterol
Contraindicaciones
Obesidad
Enfermedad de vías biliares
Enfermedad hepática o renal
DM II
Lactancia
Interacción con anticoagulantes orales
Riesgo en embarazo: C
Clofibrato
Derivados del ácido Fíbrico
Farmacocinética
Oral
UPP: 95%
Eliminación: 99% en orina
Interacciones
Acenocumarol: Aumenta Riesgo de hemorragias
Dosis
Adultos:
1,5g a 2g/día en 2 o 4 tomas.
Presentación
Capsulas Blandas: 500 mg
Nombre comercial en México: Lipopresan
Gemfibrozil
Derivados del ácido Fíbrico
Farmacocinética
Administración: Vía Oral
T ½ : 1.5 horas
Tmax: 2 Horas
Eliminación: en orina 70%
Interacciones
Potencia el efecto de: los anticoagulantes orales
Aumenta concentraciones plasmáticas de: rosiglitazona.
Aumento de riesgo de miopatía con: inhibidores de HMG-CoA reductasa.
Dosis
Adultos:
900-1200 mg en 2 tomas
Presentación
Comprimidos recubiertos: 100, 300, 600 mg
Nombre comercial: Lipotril
Fenofibrato
Derivados del ácido Fíbrico
Farmacocinética
Administración Oral
UPP: 99%
T ½ : 20 horas
Cmax: 4-5horas
Eliminación: Orina 85%
Farmacodinamia
Efecto Máximo: 6 días
Interacciones
Potencia efecto de: anticoagulantes orales.
Precaución con ciclosporina: vigilar la función renal.
No asociar con: IMAO causa hepatotoxicidad
Dosis
Adultos:
160-1000 mg/día
Presentación
Cápsulas de liberación normal: Inicialmente, 100 mg cada 8 horas ó 200 mg al día.
Cápsulas de liberación retardada: 160, 250 mg
(una cápsula) al día.
Marca Comercial en México: Controlip, Lipidil,
Lipofen,
Circulación entero hepática de ácidos biliares
Grupo Farmacológico:
Mecanismo de Acción
Acido Biliar
Reabsorción
Reabsorción
En síntesis
Depleción de C-LDL
Contraindicaciones
Obstrucción intestinal
Obstrucción biliar.
Reacciones Adversas
Constipación Flatulencia Pirosis Vómitos Diarreas Dolor
abdominal
Riesgo en Embarazo y Lactancia
Colestipol: C
No se recomienda
Colesevelam: B
Se desconoce si se excreta en leche materna
Colestiramina: C
No se excreta en leche materna
Colestiramina
Circulación entero hepática de ácidos biliares
Farmacocinética
Absorción: No se absorbe
T ½ : 1 hora
Farmacodinamia
Efecto máximo sobre las concentraciones séricas de colesterol 4 semanas.
Interacciones
Evitar uso concomitante con: Micofenolato
Puede disminuir niveles y efectos de: AINES, pravastatina, fenobarbital, anticonceptivos orales
Puede disminuir la absorción de vitaminas liposolubles, ácido fólico, hierro, zinc y magnesio
Dosis
Niños:
240 mg/kg/día en 3 dosis
Presentación
Polvo para suspensión oral: 210-400 g/bote
Nombre comercial en México: Questran
Colestipol
Circulación entero hepática de ácidos biliares
Farmacocinética
Absorción: nula
Eliminación en heces
Dado que el colestipol no se absorbe por vía oral, no se aplican las concentraciones séricas y los parámetros de la mitad de la vida, no se ve afectado por enzimas digestivas.
Farmacodinamia
Reducción de LDL: 19%
Interacciones
Puede disminuir los niveles y efectos de:
•Amiodarona•Hipoglucemiantes•Calcitriol•Cortico esteroides orales•Metotrexate•Derivados del ácido fíbrico
Dosis
Niños > de 10 años:
2-12 g/día
Presentaciones
Gránulos para suspensión oral: 5g/medida frasco con 450 grs-1
kg
Tabletas: 1g
Tabletas micronizadas: 1g
Nombre comercial en México: No disponible en
México.
Colesevelam
Circulación entero hepática de ácidos biliares
Farmacocinética
Absorción: Insignificante
Eliminación: .05% en orina después de un mes de tratamiento
Farmacodinamia
Inicio de acción:
Hipolipemiante: En el transcurso de 2 semanasHipoglicemiante: de 4-6 semanas con efecto máximo de 12-18 semanas
Dosis
Niños> 10 años y adultos:
3.75 g/día
Presentación
Gránulos para suspensión oral: 3.75gr/sobre
Tabletas: 625 mg
Nombre comercial en México: No disponible en
México.
Aumento en la síntesis y liberación de ácidos grasos
Grupo Farmacológico:
Ácido Nicotínico
Aumento en la síntesis y liberación de ácidos grasos
Niacina
NADH
Lipasa sensible a hormonas
Lipólisis
Mecanismo de Acción
Adipocito
Ácido Nicotínico
Mecanismo de Acción
-Inh. Síntesis de TG Disminuye VLDL-Aumenta Degradación de ApoB-Disminuye esterificación de Ác. Grasos-Aumenta C-HDL
Lipólisis
Disminuye Ác. Grasos hacia el hígado
Niacina
NADH
Riesgo en Embarazo y Lactancia
Riesgo en embarazo: A/C (C si excede Dosis diaria recomendada)
Lactancia: Se excreta en la leche materna, valorar con cautela antes de prescribir.
Farmacocinética
T ½ : 45 min
Eliminación: 33% en orina, metabolito se excreta en bilis
Farmacodinamia
Inicio de Acción: 20 min
Duración: 20-60 min
Liberación prolongada: 1 hora
Duración: 8-10 horas
Contraindicaciones
Hipersensibilidad
Enfermedad hepática activa
Disfunción hepática significativa o de origen desconocido
Enfermedad péptica ulcerosa
Hemorragia arterial
Interacciones
Aumenta niveles y efectos de: Inh de la HMG-CoA
Reducción del efecto por: Quelantes de Ác. Biliares
Alimenticias: alcohol, bebidas calientes y alimentos condimentados, causa rubor y prurito.
Dosis
Neonatal: 2mg/día
Lactantes: 3mg/día
1-13 años: 13mg/día
14-18 años: 15 mg/día
Adultos: 50 mg dos veces al día
Presentación
Comprimidos de acción prolongada: 500 mg
Nombres comerciales en México: Biovea, Niacor,
Advicor
Inhibidores de la absorción de colesterol
Grupo Farmacológico
Ezetimiba
Inhibidores de la absorción de colesterol
Mecanismo de Acción
Absorción
Ezetimiba
Colesterol
Excreción
Riesgo en Embarazo y Lactancia
Factor de Riesgo en embarazo: C
Se desconoce si se excreta en leche materna
Farmacocinética
UPP: >90%
T ½ : 22 horas
Tmax: 4-12 horas
Eliminación: heces 78%, orina 11%
Farmacodinamia
Efecto máximo 2-4 semanas
Contraindicaciones
Hipersensibilidad
Hepatopatía activa
Elevaciones inexplicables persistentes de transaminasas
Interacciones
niveles y efectos de: • ciclosporina
Disminución del Efecto: • Quelantes de ácidos biliares
Reacciones Adversas
Artralgia Mareos AngioedemaColelitiasis en
combinación con fenofibrato
Administración
Oral
Puede administrarse con un inh. De la HMG-CoA
Dosis
Adolescentes > 10 años y adultos:
10 mg/24 hrs.
Presentación
Tabletas: 10 mg
Nombre comercial en México: Ezetrol; Zient
Caso Clínico
• Paciente Masculino de 26 años, remitido por Medico Familiar por concentraciones elevadas de Triglicéridos desde hace 3 años con escasa respuesta a tratamiento con Fibratos.
• AHF: Padre de 57 años con Hipertrigliceridemia desde hace 20 años en tratamiento con BezafibratoMadre de 49 años con Hipertrigliceridemia de 20 años de diagnostico en tratamiento con Ac. Nicotinico
• APP: Consumo de 10g de Alcohol por dia
Caso Clinico
• Talla: 1,69m• Peso: 72kg• IMC = 25.2• Exploración Física normal• TA 122/80• FC 89• FR 16• T° = 37.1°C
Caso Clinico
• Laboratorios:– Colesterol 198mg/dl– Triglicéridos 984mg/dl– HDL 38mg/dl– LDL 183mg/dl– Glucosa 142 mg/dl
Caso Clínico
• Patología?• Clasificación?• Tratamiento?