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BASES FARMACOGICAS PARA ELTRATAMIENTO DE LAS
DISLIPIDEMIAS
Dr. Persio López Contreras
Junio 2011PUCMM
Tuesday, June 14, 2011
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HIPERLIPIDEMIA
★ Transporte de lípidos de su sitio de absorción oproducción a los tejidos
★ Apolipoproteínas: proteínas anfipáticas
transportadoras en el medio acuoso plasmático★ Hiperlipoproteinemias o hiperlipidemias:
alteraciones metabólicas que llevan a incrementode las lipoproteínas
★ Hiperlipemia: aumento de triglicéridos
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Estructura de las principales moléculaslipídicas
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Estructura y tamaño de las lipoproteínas
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FUNCIONES DE LAS APOLIPOPROTEINAS
★ Ensamblaje y secreción de lalipoproteína (apo A-I, apo B100,apo B48)
★ Integridad estructural (apo B, apoE, apo A-I, apo A-II)
★ Coactivadoras o inhibidoras deenzimas (apo A-I, A-V, C-I, C-II, C-III)
★ Unión o anclaje a receptores
específicos para captación de lapartícula completa o extracciónselectiva de componentes lipídicos(apo A-I, apo B100, apo E)
★ Otras desconocidas
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DIAGRAMA ESQUEMATICO DEL SISTEMA DETRANSPORTE LIPIDICO
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VIA INTESTINAL: QUILOMICRONES YREMANENTES
★ Absorción de ac. grasos esenciales★ 20-40% de las calorías provienen de lípidos
★ Hidrólisis de lípidos por lipasas, formación de micelas conac. biliares, interacción con la proteína Niemann-Pick C1-like I y captación de la micela
★ Reesterificación de ac. grasos + apoB48 ➞ quilomicrones★ Interacción con LPL endotelial músculo y adipocitos
(dependiente de insulina), transporte AGL a hígado ➞VLDL
★ Integración de apo E, captación hepática por receptor apo
B/E
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VIA HEPATICA: VLDL A IDL
★
Síntesis de TG en situaciones de ayuno★ VLDLs: más pequeñas que los quilomicrones
★ LP principal: apo B-100★ Interacción con LPL endotelial, extracción de TGs, adición de
apo Cs y apo E por HDLs
★ Intercambio de TGs por ésteres colesterol de HDL por laCETP
★ Transfieren fosfolípidos a las HDLs “nacientes” por la prot.transferidora de fosfolípidos (PLTP)
★ Remanente: IDL, captada en hígado por receptor de apo B/E
o mayor deslipidación por la lipasa hepática➞ LDL
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LIPOPROTEINAS DE ALTA DENSIDAD YTRANSPORTE REVERSO DE COLESTEROL
★ Relación inversa entre cifras de
HDL y ECV★ Portadoras de apo A-I★ Origen hepático del 80%, intestinal
20%★ Apo A-I libre⟾ABCA1 → HDL
naciente → captación colesterol → esfericidad (HDL3) → esterificación
colesterol → ↑tamaño (HDL2)★ ABCG1 → colesterol a HDLs
esféricas★ Captadas en hígado y tejidos
productores de hormonas por elSR-B1
★ Interación con TRL (QM,remanenes, VLDL, IDL) por la CETP
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EVOLUCION DE LA PLACAATEROESCLEROSA
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RUPTURA DE LA PLACA ATEROESCLEROSA
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UMBRALES DE TRATAMIENTO DECOLESTEROL LDL CON DIETA Y FARMACOS
(ATP-III)
CATEGORIA DE
RIESGOLDL META
DIETA
ESTILO VIDA
UMBRAL INICIO
FARMACOS
0-1 factor deriesgo
< 160 mg > 160 mg> 190 mg
> 160 opcional
> 2 factores
riesgo< 130 mg > 130 mg
FRS
10-20%: >130
<10%: >160 mg
EAC o
equivalentes(Diabetes, ECV en
otros órganos,
aneurisma Ao, FRS>20%
< 100 mg ó
< 70 mg>100 mg > 100 mg
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CLASIFICACION FENOTIPICA DE LASHIPERLIPIDEMIAS(FREDRICKSON)
TIPO Fracción lipídica
I Quilomicrones
IIa LDL (beta)
IIb LDL + VLDL (rel. TG/Col < 5:1)
III Remanentes
IV VLDL (prebeta)
V VLDL + QM (rel. TG/Col > 5: 1)
Cálculo LDL (Friedwald): Colesterol total - HDL - VLDL
(TG÷5, siempre que TG < 400 mg)
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HIPERTRIGLICERIDEMIAS PRIMARIAS
★ Asociadas a incremento de riesgo de ECV★ Aumento de VLDL e IDL★ Asociadas a LDLs pequeñas, densas
★ TGs > 700: pancreatitis★ Asociadas a resistencia a la insulina (no captación
de TGs por adipocitos): Diabetes Mellitus,Síndrome Metabólico
★
Fármacos de elección: fibratos, ac. nicotínico,omega-3★ Asociación con metformina o pioglitazona
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HIPERTRIGLICERIDEMIAS PRIMARIAS
★ QUILOMICRONEMIA PRIMARIA (TIPO I)★ Rara, asociada a deficiencia de LPL
★ TGs 2000-3000 mg. Plasma lechoso, blanco, con nata de quilomicrones
tras reposo en refrigerador
★ Pancreatitis, xantomas eruptivos, hepatosplenomegalia, hiperesplenismo,
células espumosas en MO, hígado, bazo.★ Asociada a xerostomía, xeroftalmía, trast. conducta.
★ Agravada por estrógenos o embarazo
★ HIPERTRIGLICERIDEMIA FAMILIAR (TIPO IV)★ Elevación de VLDL, IDL. LDL y HDL usualmente bajos
★ TGs en ayuno 200-500 mg, >1000 en post-prandio★ Xantomas eruptivos, lipemia retinalis, epigastralgia, pancreatitis. Obesidad
centrípeta, resistencia insulina.
★ Influenciada por ingestión alcohol, dieta, obesidad, diabetes, sedentarismo
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HIPERTRIGLICERIDEMIAS PRIMARIAS
★ HIPERLIPOPROTEINEMIA FAMILIARCOMBINADA (II-B)★ Común (2% adultos), asociada a enf. coronaria. Patrón familiar.
★ Elevación de VLDL, LDL o ambas, patrón cambiante por efectos
exógenos.
★ Muy pocos signos clínicos
★ Base genética compleja
★ DISBETALIPOPROTEINEMIA FAMILIAR (TIPO III)★ Remanentes de quilomicrones e IDL, apo E anormal.
★ Rara
★ Xantomas tuberosos, estriados palmares
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MANEJO DIETETICO DE LASHIPERLIPOPROTEINEMIAS
★ Restricción de colesterol a < 200 mg día★ Restricción de grasas saturadas y trans★ Restricción de azúcares (especialmente sacarosa y
fructuosa), restricción de alcohol★ Restricción de aceites comestibles (omega 6)★ Restricción de aporte calórico total, reducción de
peso★ Estimular consumo de frutas, granos y vegetales
★ Estimular consumo de fibras viscosas (avena,nopales, molondrones)
★ Estimular consumo de aceite de pescados marinos
(omega 3), estimulan los PPAR-α
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ESTATINAS
★ Extraídas de hongos Penicillium citrinum, Aspergillusterreus, semisintéticas o sintéticas
★ Inhiben competitivamente la reductasa de laHidroximetil-glutaril-CoA, la formación demevalonato y bloqueo de la síntesis de colesterol
desde sus pasos iniciales★ Aumento en la expresión de receptores de LDL
hepáticos, mayor captación★ Reducción de colesterol sérico ➞ reducción
colesterol en placas ➞ reducción inflamación vascular★ Posibles efectos pleiotrópicos:↓ síntesis de
isoprenoides (ubiquinona, dolichol),↓ prenilaciónproteínas Rho y Rab
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ESTRUCTURA QUIMICA DE LAS ESTATINAS
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ESTATINAS
★
Absorción de 40-75%, fluvastatina 100%★ Metabolismo hepático de primer paso extenso★ CYP3A4: lovas, simvas, atorvas (fibratos, amiodarona,
verapamil, macrólidos, ketoconazol, etc.)
★ CYP2C9: fluvas, rosuvas (metronidazol, ketoconazol,
amiodarona, cimetidina)
★ Pravas mixta, sulfatación incluída★ Excreción primaria biliar, 5-20% en orina★ Vida media 1-3 horas: administración nocturna
(máxima síntesis de colesterol entre 0:00 hrs y 2:00 AM)
★ Vida media atorvas 14, rosuvas 19,administrables a cualquier hora
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ESTATINASTOXICIDAD
★
Mialgias, dolor abdominal, anorexia★ Elevación de trans-aminasa (TGP) en 1-3% pacientes★ Hepatotoxicidad seria 1 por millón personas/año★ Esteatosis hepática o infección por VHC NO son
contraindicación para su uso★ Miopatía (rabdomiólisis I por millón personas/año,★ Dependiente de dosis, uso concomitante otros
fármacos (gemfibrozilo), edad avanzada,alcoholismo, peri-operatorio, disfunción hepática
o renal, enf. multisistémica★ Medir TGP y CPK basal, 4-6 semanas, 6-12 meses
posteriormente
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DOSIS DE ESTATINAS REQUERIDAS....
Table 31–10Dose (mg) of Statins Required to Achieve Various Reductions in Low-Density-LipoproteinCholesterol from Baseline
20-25% 26-30% 31-35% 36-40% 41-50% 51-55%
Atorvastatin — — 10 20 40 80
Fluvastatin 20 40 80
Lovastatin 10 20 40 80
Pitavastatin 1 2 4Pravastatin 10 20 40
Rosuvastatin — — — 5 10 20, 40
Simvastatin — 10 20 40 80☜
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DERIVADOS DEL AC. FIBRICO:FIBRATOS
★ Estimulan los peroxisomeproliferator-activated receptors
γ (PPAR- γ ) expresados enhígado, tejido adiposomarrón...músculo esq.,
corazón, riñón★ Estimulan oxidación ac.
grasos, expresión de LPL★ Aumentan expresión apoA-I
y apoA-II★ Reducen apoC-III (inhibidor
lipólisis)
★ Reducción QM y VLDL,reducción LDL en grados
variables, aumento HDLTuesday, June 14, 2011
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FIBRATOS
★ Absorción > 90%
★ VM 1.1 horas gemfibrozilo, 20
horas fenofibrato
★ Contraindicados:
★ Niños, embarazadas
★ Insuficiencia renal
★ Insuficiencia hepática
★ Efectos secundarios:★ 5-10% pacientes, leves★ Molestias gastrointestinales
★ Urticaria, caída pelo, mialgias, fatiga,cefalea, impotencia, anemia
★ Incrementos trans-aminasas
★ Posible miopatía o rabdomiólisis
al asociarlos con estatinas: ojo
con gemfibrozilo
★ Bilis litogénica
★ Aumento efecto warfarina
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FIBRATOS: DOSIS
★ Gemfibrozilo★ 600 mg cada 12 horas
★ Fenofibrato★
Sal de colina (Trilipix) 45-135 mg★ Dimetil-ester (Tricor) 48-145 mg
★ Local: 160 mg y 250 mg
(Controlip, Normolip)
★ Ciprofibrato★ 100 mg diarios con la cena
★ Bezafibrato★ Clofibrato
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NIACINA (ACIDO NICOTINICO)
★ Vitamina B3, efectos hipolipemiantes a dosis altas
★ Inhibe lipólisis de TGs en adipocitos (a través dereceptor GPCR) y estimular la vía Gi-adenilciclasa,reduce liberación de ac, grasos libres y reduce su síntesishepática: menos secreción de VLDL y LDL
★ Aumenta “aclaramiento” QMs y VLDL vía LPL
★ Reduce TGs 35-45% (tan efectiva como fibratos, másefectiva que estatinas)
★ Reduce niveles de fibrinógeno, aumenta activador tisulardel plasminógeno
★ Aumenta cifras HDL 35-40% reduciendo captación
apoA-1, aumenta la extracción de ésteres de colesterol★ Aumenta actividad del ABCA-1 y eflujo de colesterol en
macrófagos★ Unico fármaco que reduce Lp(a) efectivamente
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NIACINA:Hipertrigliceridemia, HDL bajo
★ Vida media 60 min. Niveles séricos máx. 30-60 min
★ Dosificación tres veces al día★ Induce rubor (“flushing”) y dispepsia.★ Iniciar tratamiento con dosis bajas (100 mg, 500 mg de
SR) ingeridas con alimentos; la aspirina e ibuprofén
reducen este efecto. Tomar la SR al acostarse con unpoco de fruta, evitar café, té, etanol en la noche
★ Tolerancia a estos efectos con el paso de los días, noolvidar dosis
★ Hiperglucemia, hiperuricemia, prurito, acantosis
nigricans. Disfunción hepática (menos común con SR).Trastornos visuales
★ Arritmias atriales ocasionales
★ Contraindicada en embarazo
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EZETIMIBE
★ Reduce la absorción colesterol enterocitos yeyuno★ Inhibe la proteína Niemann-Pick C1-like (NPC1-
L1)★
Reduce colesterol 15-20%, adyuvante estatinaspotenciando su efecto★ Tiene circulación enterohepática★ Dosis de 5-20 mg★
Faltan estudios a largo plazo. Combinación efectivaen pacientes con falla renal (SHARP).
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RESINAS: SECUESTRO DE ACIDOS BILIARES
★ No se absorben★ Aumentan excreción ac. biliares 10
veces
★ reducen contenido hepático decolesterol, aumentan receptores LDL
★ Utiles en elevación aislada LDL,reducciones de hasta 25%
★ Dispepsia, distensión abdominal,constipación, frecuentes
★ Polvos o gránulos para ser diluidos,
colesevelam en tabletas★ Ingerirlas con los alimentos★ Malabsorción diversos
medicamentos, administrarlos unahora antes o dos horas después
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INHIBIDORES DE CETP
★ Torcetrapib, dalcetrapid,anacetrapib
★ Elevación HDL 72%
★ Reducción LDL 25%★ Aumento de mortalidad
con torcetrapib★ Estudios preliminares
con anacetrapib
–
Circulation December 15, 2009
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RELEVENCIA CLINICA DE ESTOS FARMACOS
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Jupiter
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PROVE-IT
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PROVE-IT
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The New England
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The New England
Journal of MedicineCopyright © 2001 by the Massachuset t s Medical Society
VOLUME 345 NOVEMBER 29, 2001 NUMBER 22
SIMVASTATIN AND NIACIN, ANTIOXIDANT VITAMINS, OR THE COMBINATION
FOR THE PREVENTION OF CORONARY DISEASE
---
--
- -
- -
--
---
-
Figure 2. Kaplan–Meier Curves for the Time to the First of the Components of the Composite Primary Clinical End Point (Deathfrom Coronary Causes, Nonfatal Myocardial Infarction, Confirmed Stroke, or Revascularization for Worsening Ischemia).
0
100
C
0 3
70
80
90
21
Years
Simvastatin–niacin
No simvastatin–niacin
78%
91%
RR=0.40P=0.02
P a
t i e n t s F r e e o f E v e n t s ( % )
0
100
D
0 3
70
80
90
21
Antioxidants
No antioxidants
82%
87%
RR=1.38P=0.38
0
100
A
0 3
70
80
90
21
Simvastatin–niacin
All placebos
76%
97%
RR=0.10P=0.03
0
100
B
0 3
70
80
90
21
Antioxidants
Simvastatin–niacinplus antioxidants
79%
86%
RR=0.64P=0.40
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new england
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The new englandjournal of medicineestablished in 1812 november 26, 2009 vol. 361 no. 22
Extended-Release Niacin or Ezetimibe and CarotidIntima–Media Thickness
Allen J. Taylor, M.D., Todd C. Villines, M.D., Eric J. Stanek, Pharm.D., Patrick J. Devine, M.D., Len Griffen, M.D.,Michael Miller, M.D., Neil J. Weissman, M.D., and Mark Turco, M.D.
,, , ,
,,
— ,, ,
, ,,
, ,
,,
, ,, , ,
, ,
–
-
l
25
20
15
5
0
10
−5
−100 2 4 6 8 10 1412
P<0.001
Niacin
Ezetimibe
0
−5
−10
−20
−15
−25
−300 2 4 6 8 10 1412
P=0.01
Niacin
Ezetimibe
0
−5
−10
−15
−200 2 4 6 8 10 1412
P=0.01
Niacin
Ezetimibe
5
0
−5
−15
−10
−20
−250 2 4 6 8 10 1412
P=0.001
Niacin
Ezetimibe
I
-L
i
l
I L
Figure1.MeanPercentChangesinCholesterolandTriglycerideLevelsoverthe14-MonthStudyPeriodamongthe208PatientsWhoCompletedtheStudy,AccordingtoTreatmentGroup.
P values are given for the comparison between the two treatment groups at 14 months. The vertical bars indicate
the standard errors. HDL denotes high- density lipoprotein, and LDL low-density lipoprotein.
--
-
-
-
- -
-
− -
− -
-
−
-
-
-
--
-
-
--
-
−
--
−
l
0.006
0.002
0.004
0.000
−0.002
−0.006
−0.008
−0.012
−0.004
−0.010
−0.020
−0.018
−0.016
−0.014
0 8 14
P=0.003
Ezetimibe
Niacin
I
-L
i
l
I L
- -I
Figure2.ChangesintheMeanCarotidIntima–MediaThicknessoverthe14-MonthStudyPeriod,AccordingtoTreatmentGroup.
–
–
-
-
-
-
-
-l
100
80
90
70
60
40
30
10
50
20
00 2 4 6 8 10 1412
P=0.047 Ezetimibe Niacin
I
-L
i
l
I L
EzetimibeNiacin
176187
174185
171171
167163
160160
154152
146138
143132
139130
132116
126106
121104
118101
11397
11197
7
6
4
3
1
5
2
00 2 4 6 8 10 1412
Ezetimibe
Niacin
Figure3.Kaplan–MeierEstimatesof theIncidenceof aMajorCardiovascu-larEventamongthe363StudyPatients,AccordingtoTreatmentGroup.
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Th new england
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Simvastatin with or without Ezetimibein Familial Hypercholesterolemia
,, , , ,
, ,, ,
,, —
,,
, , ,
, ,, ,
,, , ,
, ,
,
The new englandjournal of medicineestablished in 1812 april 3, 2008 vol. 358 no. 14
10
−10
0
−20
−30
−50
−60
−40
−700 1 3 6 9 12 15 18 21 24
Simvastatin
Simvastatin plusezetimibe
I
-
I
il Li
l
I
Simvastatin
Simvastatin plusezetimibe
16
12
14
10
8
4
2
6
00 1 3 6 9 12 15 18 21 24
Simvastatin
Simvastatin plusezetimibe
10
−10
0
−30
−40
−20
−50
−600 1 3 6 9 12 15 18 21 24
Simvastatin
Simvastatin plusezetimibe
10
−10
−20
−30
0
−400 1 3 6 9 12 15 18 21 24
Figure2.Effectsof SimvastatinandCombinedTherapywithSimvastatinplusEzetimibeonLevelsof CholesterolandTriglycerides.
All measures of cholesterol — low-density lipoprotein (LDL) cholesterol (Panel A), high-density lipoprotein (HDL) cholesterol (Panel B),
and total cholesterol (Panel C) — were calculated with the use of analysis for variance for each time point. The I bars represent standard
errors. An analysis for covariance on rank-transformed data for each time point was used for the triglyceride curve (Panel D).
0.80
0.70
0.75
0.65
0.60
0.00
0 6 12 18 24
Simvastatin
Simvastatin plus
ezetimibe
Figure3.Mean(±SE)Intima–MediaThicknessof theCarotidArteryduring24Monthsof Therapy.
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★ Antecedentes: Ausencia de efectos benéficos dehipolipemiantes en pacientes con IRC(atorvastatina, rosuvas, fluvas)
★ 9270 pacientes con Cr > 1.7 mg, Simvas/eze 20/10★ Reducción colesterol LDL 33 mg%★ 25% reducción AVC no hemorrágico★ 27% reducción revascularización
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T h e n e w e n g l a n d j o u r n a l o f medicine
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-
l
180
160
140
1200
0 1 2 3 4 5 6 7
Fenofibrate
Placebo
FenofibratePlacebo
27472735
25932591
25052484
23612364
24172375
14781480
796801
248243
120
100
80
600
0 1 2 3 4 5 6 7
Fenofibrate
Placebo
Fenofibrate
Placebo
2747
2735
2593
2591
2505
2484
2361
2364
2417
2375
1477
1480
796
801
248
243
43
42
39
40
41
37
38
0
0 1 2 3 4 5 6 7
Fenofibrate
Placebo
FenofibratePlacebo
27472736
25932591
25052484
23612364
24172375
14771480
796801
248243
160
140
100
120
00 1 2 3 4 5 6 7
Fenofibrate
Placebo
FenofibratePlacebo
27472735
25932591
25052484
23612364
24172375
14781480
796801
248243
I
-L
i
I
- -I
l
100
80
60
20
40
0
100
80
60
20
40
00 1 2 3 4 5 6 87
FenofibratePlacebo
FenofibratePlacebo
27652753
26442634
25652528
19811979
24852442
11601161
412395
137131
249245
I
-L
i
I
- -I
P=0.32
10
20
00 1 2 3 4 5 6 87
0 1 2 3 4 5 6 87
FenofibratePlacebo
FenofibratePlacebo
27652753
25382531
23902357
17511732
22622207
999992
354316
112104
211201
P=0.30
20
40
00 1 2 3 4 5 6 87
100
80
60
20
40
00 1 2 3 4 5 6 87
Fenofibrate
Placebo
FenofibratePlacebo
27652753
27372723
27042680
21472164
26462615
12711293
469450
157157
285274
P=0.33
10
20
00 1 2 3 4 5 6 87
100
80
60
20
40
00 1 2 3 4 5 6 87
Fenofibrate
Placebo
FenofibratePlacebo
27652753
27002689
26602633
21142128
26062574
12551270
457437
155153
285271
P=0.26
10
20
00 1 2 3 4 5 6 87
Figure2.Kaplan–Meier Analysesof thePrimaryOutcome,ExpandedMacrovascularOutcome,andDeath.
original article
Effects of Combination Lipid Therapy
in Type 2 Diabetes MellitusThe ACCORD Study Group*
, ,, , , ,
, , ,, , ,, , , , ,
, ,, , , ,, , ,, , ,
, , , ,, , ,, , ,
,,
, , ,
,
This article (10.1056/NEJMoa1001282) waspublished on March 14, 2010, and updatedon March 18, 2010, at NEJM.org.
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original article
Effect of Torcetrapib on the Progression
of Coronary AtherosclerosisSteven E. Nissen, M.D., Jean-Claude Tardif, M.D.,
Stephen J. Nicholls, M.B., B.S., Ph.D., James H. Revkin, M.D.,Charles L. Shear, Dr.P.H., William T. Duggan, Ph.D., Witold Ruzyllo, M.D.,
William B. Bachinsky, M.D., Gabriel P. Lasala, M.D., and E. Murat Tuzcu, M.D.,for the ILLUSTRATE Investigators*
,
Table2.PrimaryandSecondaryStudyEndPointsasEvaluatedonIntravascularUltrasonographyatBaselineandat24-MonthFollow-upwithChangesfromBaseline.
VariableAtorvastatinOnly
(N=446)
AtorvastatinplusTorcetrapib(N=464) PValue
Baseline
Percent atheroma volume* 0.88
Mean ±SD 37.1±8.5 37.0± 8.6
Median 36.5 36.8
Interquartile range 31.2–42.7 31.3– 42.8
Normalized total atheroma volume (mm3)† 0.66
Mean ±SD 198.7±86.2 196.1±90.8
Median 185.1 177.3
Interquartile range 134.8–252.2 133.9–238.2
Atheroma volume of most diseased 10-mm segment (mm3)† 0.46
Mean ±SD 58.2±25.7 56.8±28.7
Median 55.8 54.0
Interquartile range (39.5–74.2) (35.9–72.6)
Follow-upat24months
Percent atheroma volume 0.78
Mean ±SD 37.3±8.8 37.1±8.6
Median 36.3 37.0
Interquartile range 31.1–43.4 31.4–42.7
Normalized total atheroma volume (mm3) 0.32
Mean ±SD 192.4±85.7 186.7±87.6
Median 176.4 169.7
Interquartile range 129.2–242.8 127.3–226.5
Atheroma volume of most diseased 10-mm segment (mm3) 0.22
Mean ±SD 54.9±24.7 52.7±26.5
Median 53.4 50.5
Interquartile range 37.4–69.7 34.5–65.3
Changefrombaseline
Percent atheroma volume 0.72
Mean ±SD 0.19±2.83 0.12±2.99
Least-square mean ±SE 0.19±0.14 0.12±0.13
Normalized total atheroma volume (mm3) 0.02
Mean ±SD −6.3±22.2 −9.4±21.0
Least-square mean ±SE −6.3±1.0 −9.5±1.0
Atheroma volume of most diseased 10-mm segment (mm3) 0.12
Mean ±SD −3.3±9.1 −4.1±8.6
Least-square mean ±SE−3.3±0.4
−4.2±0.4
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Th e n e w e n g l a n d j o u r n a l of medicine
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original article
Safety of Anacetrapib in Patients withor at High Risk for Coronary Heart Disease
,, ’
,, , , ,
, , , , ,,
,
,,
,, ’ ,
, , ,,
,
, ,
N Engl J Med 2010;363:2406-15.Copyright © 2010 Massachusetts Medical Society.
S y s
t o l i c B l o o
d P r e s s u r e
( m m
H g
)
220
180
200
160
140
100
120
8060
40
20
0
Baseline
12 18 24 30 38 46 54 62 706 76
Week
B
No.atRiskAnacetrapibPlacebo
808804
801793
768775
726751
694747
653734
611723
595704
580695
564683
551661
540660
Anacetrapib Placebo
D i a s
t o l i c B l o o
d P r
e s s u r e
( m m
H g
)
140
100
120
80
60
40
20
0
Baseline
12 18 24 30 38 46 54 62 706 76
Week
No.atRiskAnacetrapibPlacebo
808804
801793
768775
726751
694747
653734
611723
595704
580695
564683
551661
540660
L
D L ( m g
/ d l )
110
80
100
70
60
40
50
30
20
90
10
0
110
80
100
70
60
40
50
30
20
90
10
0
Baseline
12 18 24 30 46 626 76
Week
A
No.atRiskAnacetrapibPlacebo
804803
771759
756759
716741
687743
646735
604711
568691
540666
H D L ( m
g / d l )
Baseline
12 18 24 30 46 626 76
Week
No.atRiskAnacetrapibPlacebo
807804
776766
757761
718741
687744
647736
607711
572691
543666
Anacetrapib Placebo
Figure1.ChangesinCholesterolLevelsandBloodPressureduringtheStudyPeriod.
Table4.CardiovascularEventsduringtheTreatmentPhaseof theStudy.*
EventAnacetrapib
(N=808)Placebo(N=804)
number (percent)
Prespecified, adjudicated cardiovascularsafety end point
16 (2.0) 21 (2.6)
Death from cardiovascular causes 4 (0.5) 1 (0.1)
Nonfatal myocardial infarction 6 (0.7) 9 (1.1)
Hospitalization for unstable angina 1 (0.1) 6 (0.7)
Nonfatal stroke 5 (0.6) 5 (0.6)
Death from any cause 11 (1.4) 8 (1.0)
Heart failure 3 (0.4) 4 (0.5)
Revascularization 8 (1.0) 28 (3.5)
PCI 6 (0.7) 25 (3.1)
CABG 2 (0.2) 3 (0.4)
,
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8/6/2019 Bases Tto Hiperlipidemias
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CONCLUSIONES
★ El objetivo farmacológico primario en eltratamiento de las hiperlipidemias radica enreducción del colesterol LDL.
★ Las estatinas son los fármacos más eficaces
★ Su uso debe ser sostenido, dosis de acuerdo aobjetivos
★ La reducción de los triglicéridos y la elevación delHDL son objetivos secundarios en las dislipidemias
mixtas★ La asociación de estatinas con niacina ofrece
mayor reducción del riesgo residual...AIM-HIGH...
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CONCLUSIONES
★ La asociación de estatinas con fibratos contribuyea mejorar metas, dudosamente eventos. Cuidadocon rabdomiólisis.
★ La asociación de estatinas con ezetimibecontribuye a mejorar metas, posiblemente eventos
★ Los fibratos son eficaces en el tratamiento de lashipertrigliceridemias, sus efectos secundarios bajos
★
La inhibición de la CETP con resultados todavíadesfavorables
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